老年男性2型糖尿病患者双下肢微循环病变与骨质疏松的相关性

赵晟珣 刘菊 陈辉

武汉市第一医院老年病科，湖北 武汉 430000

随着生活习惯、饮食结构等因素的变化，2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)的发病率日益增加，它是以胰岛素抵抗为主的一组代谢性疾病，常伴有血脂、尿酸、同型半胱氨酸等多种代谢因素的异常，共同影响着血管、神经及骨的代谢。有研究显示，骨质疏松与微循环病变作为T2DM的并发症，可能有类似的病理生理机制[1-2]，但具体机制尚未研究明确，需更多的临床试验数据来证明。经皮氧分压可作为微循环功能包括血管、神经综合水平的检查手段，因此，本研究拟分析TcpO2值与骨质疏松的相关指标，进一步探讨老年男性T2DM患者双下肢微循环病变与骨质疏松的相关性，为糖尿病并发症早期预防提供新的诊疗思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年9月至2017年8月在武汉市第一医院老年病科住院的老年男性T2DM患者(年龄≥60岁)120例，通过医院无创经皮氧分压测定足背基线值TcpO2，分为3组：足背基线值TcpO2>40 mmHg为正常组(A组)；足背基线值TcpO2<40 mmHg为轻度异常组(B组)；足背基线值TcpO2<20 mmHg为重度异常组(C组)；其中A组42例，B组42例，C组36例。

诊断标准：DM根据《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》诊断标准[3]；骨质疏松症符合世界卫生组织原发性骨质疏松症诊断标准[4](即双能X线测得骨密度值≤青年健康人群骨密度-2.5SD)。剔除标准：肿瘤、肝肾功能衰竭、心脑血管疾病、多器官功能障碍、药物影响(长时间激素服用史)及手术、创伤、糖尿病急性并发症、急性感染等急性应激状态患者。

1.2 研究方法

1.2.1临床资料收集：收集入选患者的年龄，测量身高、体重、计算体质量指数(body mass index，BMI)=体重(kg)/身高(m)2，采集空腹8 h以上的肘静脉血，用奥林巴斯AU400全自动生化仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、血钙(Ca)指标。

1.2.2经皮氧分压(TcpO2)检测：采用吉安得尔经皮氧分压检测仪，患者取仰卧位，将传感器贴于患者足部皮肤表面，测量出血氧分压值及变化曲线。

1.2.3骨密度测定：应用法国 DMS 公司生产的双能 X 线骨密度测定仪检测患者腰椎(L1～5)、全髋部、股骨颈、股骨转子间BMD，自动测出的T值，骨密度分析系统可自动获得 BMD 结果。

1.3 统计学分析

采用SPSS 23.0软件进行数据分析，多组间均数比较用方差分析，两组间均数比较用t检验，非正态分布资料组间比较用非参数秩和检验，率之间比较用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间临床资料比较

三组间数据结果显示，与正常组相比，轻度异常组、重度异常组病程均大于正常组，血钙两组均低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。余年龄、BMI、LDL-C、HbA1c比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 各组间一般资料及生化指标比较Table 1 Comparison of general data and biochemical indicators among the groups

注：与正常组相比，**P<0.01。

2.2 各组间骨密度比较

三组间数据结果显示，与正常组相比，轻度异常组、重度异常组L5、全髋部骨密度均低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。而三组间L1～4、股骨颈、股骨转子间骨密度值比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

表2 各组间骨密度比较Table 2 Comparison of bone mineral density among the groups

注：与正常组相比，**P<0.01，*P<0.05。

2.3 老年男性T2DM患者双下肢TcpO2值与骨密度的Pearson相关性分析

老年男性T2DM患者TcpO2值与L4、L5、全髋部骨密度呈正相关(r值分别为0.254、0.343、0.202)，差异有统计学意义(P<0.05)；TcpO2值与余L1、L2、L3、股骨颈、股骨转子间骨密度无明显相关性，差异无统计意义(P>0.05)，详见表3。

表3双下肢TcpO2与骨密度的Pearson相关性分析

Table3Correlation between TcpO2 and bone mineral density of the lower limbs

变量r值P值L1 -0.3600.695L2 -0.4600.615L3 0.0650.482L4 0.2540.005*L5 0.3430.000**全髋部 0.2020.027*股骨颈 -0.0650.479股骨转子 -0.0440.635

注：**P<0.01，*P<0.05。

3 讨论

有文献报道，骨质疏松与微循环病变作为T2DM的并发症，是两种多因素退行性病变，可能具有相同的危险饮食和病理生理机制。T2DM患者体内存在的胰岛素抵抗、肠道菌群紊乱[5]，脂质代谢紊乱、高血糖介导的炎症反应[6-7]、尿微量白蛋白水平等在骨质疏松、微循环病变进展中均参与、促进了其疾病过程[8]。

TcpO2 检测毛细血管中释放出来的氧气(值)作为评估糖尿病微循环病变的金指标之一，已作为TASCⅡ专家共识指南。局部皮肤微循环是反映全身微循环的一个窗口，De Meifer 等推荐 TcpO2可作为T2DM患者早期发生血管病变的一种检查手段。现国内外有关T2DM患者的双下肢TcpO2值与骨密度方面的研究较少，本研究重在以经皮氧分压TcpO2值作为老年男性T2DM患者双下肢微循环病变指标，分析其与骨质疏松的相关性，为临床工作者提供更多的证据。

本研究结果显示，老年男性T2DM患者TcpO2 值轻度异常组、重度异常组中病程均高于正常组，血钙值低于正常组，差异有统计学意义。此结果说明糖尿病病程、钙代谢异常共同参与了微循环病变及骨质疏松的发生发展。与此相关的国内外文献报道也曾多方阐述了此观点，机制可能为机体在长期高血糖状态下，体内糖基化终末产物(AGEs)生产会增多，并作用于平滑肌细胞、单核细胞和巨噬细胞表面的炎性配体RAGE，扩大炎性反应，损伤内皮细胞，促进血管壁弹性下降，加速脂质沉积，促使血管动脉粥样硬化的形成[9]。另外，机体长期处于高血糖状态下，骨骼蛋白可发生非酶促糖基化，损害骨质量[10]，且高血糖引起的渗透性利尿可以导致大量钙、磷从尿中丢失[11]，从而引起骨质疏松。Solida等[12]发现钙代谢异常是骨质疏松、血管硬化的共同机制，血钙的异常易诱发炎症反应及氧化应激，促使血栓形成，脂质的沉积，导致血管钙化的发生。当细胞内钙浓度低于正常时，可通过压力信号通路激活相关凋亡基因，促使血管及神经病变的发展[13]。此外，血浆钙离子浓度的升高主要受甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)、1，25(OH)2D3的调节，当血钙降低时，PTH 可促进骨细胞溶解骨钙的作用，并使破骨细胞吸收骨基质的作用增强，从而导致骨钙从骨组织中不断释出，引起骨质疏松，这些文献报道均与本研究数据相符。

本研究结果另外一组数据表明，老年男性T2DM患者TcpO2 值轻度异常组、重度异常组L5、全髋部骨密度均低于TcpO2 值正常组，Pearson相关分析仅证明了老年男性T2DM患者TcpO2值与L4、L5、全髋部骨密度呈正相关，而与L1、L2、L3、股骨颈、股骨转子间骨密度无明显相关性。此研究结果分析可能与本研究样本量较小有关，但仍然说明老年男性T2DM患者双下肢微循环病变与骨质疏松之间可能存在相关性，可能是导致OP发生的危险因素，但还需较大样本量的研究进一步证明两者的关系。

总之，本研究证明及早发现糖尿病下肢微循环病变有助于及早预防骨质疏松疾病。