四环素类药物治疗牙周炎的作用机制及临床应用进展

杨 文 华

(天津市北辰医院口腔科 天津 300400)

目前在我国临床上应用四环素类药物治疗牙周炎案例较少，但是在国外得到广泛应用及推广，其中典型药物之一在于盐酸四环素，具有效果显著等优势，同时也是化学疗法的首选方法之一。四环素类药物是一种广谱抗生素，在临床上大量滥用，继而导致天然获得物的敏感性持续降低，且不断增加细菌耐药性，因此在临床上并不重视抗细菌性感染治疗方式，但经多次实践发现四环素类药物牙周炎疾病意义重大，能够在调节宿主机体的同时发挥显著抗菌效果，对改善牙周指标具有积极作用[1～2]。本文就四环素类药物治疗牙周炎的作用机制及临床应用效果等相关文献进行综述，现报道如下。

1 四环素类药物作用机制

1.1 抗菌效果

目前在临床上治疗牙周炎主要药物之一在于四环素、米诺环素及多西环素，以上3种药物均具有极强的抗菌功效，但是米诺环素与多西环素的抗菌活性高于四环素，且细菌耐药性更低。该类药物均具有半衰期长(20h左右)、药物浓度高等特点，但是后两者药物浓度高于血浆[3]。曾有学者研究表明：采用四环素类药物治疗多种牙周炎的相关可疑病菌具有较强的抑菌功效，尤其是对牙龈卟啉单袍菌及放线杆菌；与此同时能够黏附于牙根表面，不易被龈沟液所冲离，继而长时间保持抗菌活性。也有学者研究表明，于牙周炎中应用米诺环素治疗能够在抑菌作用的基础上显著发挥抗菌谱功效，且在临床上将其作为治疗牙周炎一线药物[4]。

1.2 调节宿主作用

四环素类药物不仅具有抑菌作用，并且还具有调节宿主机体功效，而调节宿主机体主要反应在于四环素类药物的非抗菌特性[5]。

1.3 抑制胶原酶作用

胶原酶主要是来源于中性粒细胞及细胞，是一种基质金属蛋白酶，可将其分为两种类型，即隐性与活性。其中后者需具备金属阳离子的参与，继而起到降解胶原纤维的作用，与此同时能够破坏牙周结缔组织，且进一步加重牙槽骨的吸收，导致牙周炎症状恶化[6～7]；而四环素类药物则能够与胶原酶所具备的金属阳离子相结合，从而起到抑制胶原酶产生与分泌的作用。除此之外，还能够降低龈沟液胶原酶活性，有利于缓解临床症状。

1.4 骨组织细胞及牙周组织细胞

曾有学者研究表明：四环素类药物能够抑制骨组织溶解与吸收功能，主要是通过抑制MMPs活性，继而发挥破坏骨组织结构及功能的作用；若是以亚剂量应用四环素类药物，则可进一步促进纤维细胞的分化及增殖，从而破坏牙周组织的再生与重建[8]。

2 临床应用进展

临床上一般采用四环素类药物辅助治疗牙周炎，以口服为主，能够起到抗菌、消炎功效，但是目前存在用药剂量过度问题，加上患者长期服用能够产生细菌耐药性，继而对治疗效果造成一定影响，故此在临床上控制药物剂量十分必要[9]。

2.1 全身用药方式

四环素类药物以全身用药方式治疗能够发挥显著疗效，尤其是亚剂量给药行为已在临床上得到广泛应用及推广。曾有学者研究认为：牙周炎患者每天给予20mg四环素类药物进行治疗，能够对临床附着水平起到有效改善作用，且进一步降低牙周袋探诊深度及菌斑指数[10～12]。

2.2 局部给药方式

临床上一般选择采用盐酸米诺环素软膏置入牙周袋中行牙周炎治疗，该药物能够持久、缓慢地释放药理作用，以达到改善牙周组织的目的，且具有易吸收、操作方便等优势。杨斌斌等[13]学者研究结果可说明采用盐酸米诺环素软膏行局部给药方式治疗意义重大，即研究组患者经盐酸米诺环素软膏局部治疗后临床总有效率高于对照组患者经甲硝唑凝胶局部治疗效果，P<0.05，见表1。

表1 盐酸米诺环素软膏与甲硝唑凝胶行局部治疗的临床效果比较[n(%)]

组别例数(n)显效有效无效临床总有效率研究组4428(63.64)14(31.82)2(4.55)42(95.45)对照组4416(36.36)18(40.91)10(22.73)34(77.27)

3 结论

目前在临床上主要治疗方法在于机械治疗，包括刮治、根面整治，而四环素类药物作为辅助治疗方式，两者联合应用能够起到标本兼治的功效，尤其是应用四环素类药物的新型剂型(控释剂与缓释剂)，能够在延长药物作用时间的基础上降低不良反应发生率，值得在临床上广泛应用及推广[14～15]。