加巴喷丁联合α-硫辛酸治疗痛性糖尿病周围神经病变的疗效

曹思明 李秋梅 姜玫

痛性糖尿病周围神经病变是糖尿病患者常见并发症之一，临床表现为肢体远端灼痛，且疼痛频率及强度会出现波动性变化[1]。患者运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV)会出现显著改变，长期伴有疼痛，部分患者会出现不同程度运动障碍，如未得到及时治疗，可出现营养性肌肉萎缩，对日常生活造成严重影响。α-硫辛酸属于B族维生素中的一类化合物，它具有抗氧化性，可以保护糖尿病病人的神经组织，加巴喷丁是一种抗癫痫药物，可缓解肌肉萎缩、痉挛，同时具有镇痛功效。本次研究中，对观察组给予加巴喷丁联合α-硫辛酸治疗，观察其疗效，旨在为临床治疗提供更多参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年9月至2017年12月66例痛性糖尿病周围神经病变患者，根据随机数表法分为观察组33例与对照组33例。纳入标准：所有患者于治疗前4周对血糖进行控制，保持血糖稳定；肌电图示神经传导障碍，四肢神经传导速度异常；自愿参与并签署知情同意书；无药物过敏史；查体发现存在四肢对称性痛觉障碍平面，膝跳反射减弱，存在四肢感觉异常，表现为热痛、灼痛、针刺痛、刀割痛等特征。排除标准：合并严重脏器疾病者；具有精神疾病史或认知功能障碍者；由于其他原因引发的周围神经病变疾病；心肌梗死的恢复早期、束支传导阻滞患者；依从性较差者。观察组男20例，女13例，年龄50～85岁，平均年龄(65.31±2.36)岁；对照组男18例，女15例，年龄51～85岁，平均年龄(65.33±2.87)岁，两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 两组患者均给予胰岛素强化治疗，控制饮食，纠正血脂及血压。对照组在上述基础上给予甲硫氨酸维B1注射液 (山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20067644)2 mL/d，肌内注射；卡马西平片(山西振东安特生物制药有限公司，国药准字H14021647)初始剂量0.1 g/次，1次/d；第2天后每隔1 d增加0.1～0.2 g，直到疼痛缓解，维持量0.4～0.8 g/d，早中晚服用。3周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

观察组在上述基础上给予加巴喷丁片 (海南赛立克药业有限公司，国药准字H20080223)初始剂量0.3 g/d，睡前服用，随后每天增加300 mg，分次服用，3次/d；硫辛酸注射液(江苏神龙药业股份有限公司，国药准字H20059737)2 mL，肌肉注射。患者连续治疗6周。

1.3 观察指标 ①神经传导速度：采用肌电图对神经传导速度进行测定，内容包含运动神经传导速率(MNCV)和感觉神经传导速率(SNCV)，对比治疗前后改善情况，评定患者神经功能恢复情况。②疗效判定：将患者症状改善情况作为疗效判定标准。显效：症状及体征得到显著缓解，肢体疼痛、麻木等改善显著，神经传导速度增加≥5 m/s或恢复正常；有效：症状及体征得到缓解，肢体疼痛、麻木等有所改善，神经传导速度增加3～＜5 m/s；无效：症状及体征无改善或加重，神经传导速度增加＜3 m/s；总有效率＝(显效＋有效)/33×100.00%[2]。③采用VSA量表[3]对患者治疗前后疼痛情况进行评定，分值0～10分，0分为无痛，10分为剧烈疼痛且无法忍受；检测两组患者治疗前后hs-CRP、SOD水平，进行比较。

1.4 统计学分析 选用SPSS 19.0统计软件处理，计量资料用(±s)表示，用t检验；计数资料用率表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后神经传导速度比较(表1)两组治疗前神经传导速度比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后MNCV、SNCV水平明显改善，与治疗前比较，P＜0.05，但两组治疗后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患者治疗前后神经传导速度比较(±s) 单位：m/s

表1 两组患者治疗前后神经传导速度比较(±s) 单位：m/s

注：本组治疗前后比较，#P＜0.05

组别 例数 时间观察组 33对照组 33正中神经 腓总神经MNCV SNCV MNCV SNCV治疗前 41.23±0.64 38.56±2.64 37.31±3.25 36.91±3.25治疗后 43.25±1.25# 41.36±3.25# 40.36±2.12# 38.54±2.15#治疗前 41.22±0.56 38.21±2.42 37.39±3.56 36.92±3.45治疗后 43.25±2.61# 41.03±3.33# 39.12±2.12# 39.12±2.34#

2.2 两组患者治疗效果比较(表2) 观察组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗前后hs-CRP、SOD水平、VAS评分比较(表3) 两组治疗前hs-CRP、SOD水平、VAS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗后hs-CRP、VAS评分均低于对照组，SOD水平高于对照组(P＜0.05)。

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

表3 两组患者治疗前后hs-CRP、SOD水平、VAS评分比较(±s)

表3 两组患者治疗前后hs-CRP、SOD水平、VAS评分比较(±s)

组别 例数 hs-CRP/(mg·L-1) SOD/(U·mL-1) VAS评分/分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 33 3.84±1.06 0.74±0.26 102.36±25.61 133.69±26.54 7.25±2.36 3.69±1.64对照组 33 3.86±1.25 1.15±0.21 102.25±25.66 114.45±25.68 7.22±2.37 5.33±2.36 t值 0.070 7.047 0.017 2.993 0.052 3.278 P值 0.472 0.000 0.493 0.002 0.480 0.001

3 讨论

痛性糖尿病周围神经病变是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状。临床表现为麻木、腹胀、疼痛、出汗，发病因素较多，与代谢紊乱、氧化应激、神经营养因子缺乏、血管损伤均具有密切关联[5]。早期诊断和治疗是防止糖尿病神经病变的基本措施。患者发病时，会感受到从远端脚趾上行可达膝上的发热、麻木等，如患者感觉障碍严重，而出现下肢关节病或溃疡。痛性糖尿病周围神经病变所造成的疼痛，患者多难以忍受，痛感为刺痛、灼痛、钻凿痛，有时剧痛，且疼痛程度为昼轻夜重[6]。当疾病对运动神经造成损伤时，患者肌力会出现不同程度减退，随病情发展，晚期可出现营养不良性肌萎缩。

加巴喷丁是新型抗惊厥药物，其为γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，能够改变GABA凋谢，对脑组织中的新颖结合点有较高的亲和性，可通过氨基酸转移体通过体内一些屏障，与其他抗惊厥药物比较，对心血管及行为的副作用较小[7]。研究表明[8]，加巴喷丁长期疗效较满意，且不良反应较少。α-硫辛酸是自然界食物中本来就含有的，但在食物加工过程中，受到了大量破坏。此外人体在正常条件下也可合成α-硫辛酸，但合成能力较弱，这与人们饮食结构具有密切关系，且随着年龄增长，合成能力会逐渐降低[9]。α-硫辛酸在人体缺乏维生素C和维生素E时，可发挥替代作用，如出现缺乏现象，则会导致能量产生不足，易诱发疾病。α-硫辛酸能够改善糖尿病患者已出现的末梢或多发性神经病变，缓解患者症状，可再生抗氧化物质、清除自由基，减弱氧化应激，使神经生长因子等物质逐渐恢复正常，并能刺激神经纤维再生。报道显示[10]，给予患者口服α-硫辛酸3周，能够显著改善患者肢体疼痛、麻木等症状，降低糖基化终末产物。此外α-硫辛酸还可保护葡萄糖引起的眼晶状体混浊，提高晶状体内的内生抗氧化剂谷胱甘肽含量，对晶状体进行保护，从而预防糖尿病白内障。

为进一步分析加巴喷丁联合α-硫辛酸治疗痛性糖尿病周围神经病变的有效性及安全性，本次研究给予两组患者不同治疗干预，结果显示，治疗后神经传导速度与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。说明加巴喷丁联合α-硫辛酸治疗能够显著改善患者神经传导速度，促使患者神经功能恢复。同时治疗后观察组hs-CRP水平、VAS评分显著低于对照组，且SOD水平高于对照组 (P＜0.05)。hs-CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性时相反应蛋白，其在机体内水平越高，说明机体炎症越重；SOD能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质，调节人体内分泌系统，提高免疫力。通过给予患者加巴喷丁联合α-硫辛酸治疗，有效减轻患者机体内炎症因素，提升SOD水平，从而提升患者免疫力，缓解疼痛感。此外研究结果显示，观察组治疗效果高于对照组(P＜0.05)，进一步说明给予痛性糖尿病周围神经病变患者加巴喷丁联合α-硫辛酸治疗，可显著提升治疗效果。

综上所述，加巴喷丁联合α-硫辛酸治疗痛性糖尿病周围神经病变的效果显著，与常规治疗比较，可提升治疗效果，且不会增加患者不适症状，具有相同的用药安全。此外加巴喷丁联合α-硫辛酸治疗能够显著改善患者神经传导速度，促进神经功能恢复，缓解患者疼痛程度，改善hs-CRP、SOD水平，消除炎症，补充机体营养，提升机体免疫力，值得临床推广。