妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归与瘦素、膜糖蛋白的相关性分析

李琴 周巧莲 白玉芳

[摘要] 目的 探討妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归与瘦素、膜糖蛋白的相关性，为妊娠期蛋白尿患者的临床诊治提供参考。 方法 回顾性分析我院2015年1月～2018年2月收治的4698例孕妇的临床资料，并选取120例资料完整的妊娠期蛋白尿患者作为研究对象，按照蛋白尿转归情况，将其分为转归良好组（n=73）和转归不良组（n=47）两组。比较两组患者的临床资料差异，并采用多因素Logistic回归分析法对妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归不良进行研究，并采用Pearson法对妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归与瘦素、膜糖蛋白的相关性进行分析。 结果 两组患者在妊娠次数、舒张压、收缩压、血红蛋白、血尿酸、血尿素氮以及丙氨酸转氨酶水平等临床资料差异不显著（P>0.05），在血浆白蛋白、血肌酐、天冬氨酸转氨酶、CD63、CD62、瘦素、蛋白尿出现时间以及蛋白尿严重程度等差异具有统计学意义（P<0.05）。经多因素Logistic回归分析，CD63、CD62、瘦素以及蛋白尿出现时间是妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归不良的独立危险因素（P<0.05）。妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归与瘦素、CD63、CD62水平呈正相关（P<0.05）。 结论 妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归与瘦素、膜糖蛋白呈正相关，为妊娠期蛋白尿患者早期临床诊治及蛋白尿不良转归预防提供参考，具有一定的临床应用价值。

[关键词] 妊娠期蛋白尿;蛋白尿转归;瘦素;膜糖蛋白;相关性

[中图分类号] R714.256          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）14-0012-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between proteinuria outcomes and leptin and membrane glycoprotein in the patients with proteinuria during pregnancy， so as to provide reference for the clinical diagnosis and treatment of patients with proteinuria during pregnancy. Methods A retrospective analysis was carried out for the clinical data of 4698 pregnant women who were admitted to our hospital from January 2015 to February 2018， and 120 patients with complete data of gestational proteinuria were selected as subjects. According to the outcomes of proteinuria， they were divided into two groups： the good outcome group （n=73） and the poor outcome group （n=47）. The clinical data differences between the two groups of patients were compared. Multivariate Logistic regression analysis was used to study the poor proteinuria outcomes in the patients with proteinuria during pregnancy. The Pearson method was used to analyze the correlation between proteinuria outcomes and leptin and membrane glycoprotein in the patients with proteinuria during pregnancy. Results There were no significant differences in clinical data such as times of pregnancy， diastolic blood pressure， systolic blood pressure， hemoglobin， serum uric acid， blood urea nitrogen and alanine aminotransferase levels in both groups （P>0.05）. The differences in plasma albumin， serum creatinine， aspartate aminotransferase， CD63， CD62， leptin， occurrence time of proteinuria and degree of proteinuria were statistically significant（P<0.05）. After multivariate Logistic regression analysis， CD63， CD62， leptin and occurrence time of proteinuria were independent risk factors for poor proteinuria outcomes in the patients with proteinuria during pregnancy （P<0.05）. Proteinuria outcomes were positively correlated with leptin， CD63 and CD62 levels in the patients with proteinuria during pregnancy（P<0.05）. Conclusion Proteinuria outcomes in the patients with proteinuria during pregnancy is positively correlated with leptin and membrane glycoprotein. It provides reference for early clinical diagnosis and treatment for the patients with proteinuria during pregnancy and prevention of poor proteinuria outcomes， which has a certain clinical application value.

[Key words] Proteinuria during pregnancy; Proteinuria outcomes; Leptin; Membrane glycoprotein; Correlation

在孕妇正常妊娠过程中，母体的血流量会重新分布并有一定程度的增加，从而会引起肾脏在内分泌功能及血流动力学方面发生较大变化，肾小球滤过率和肾血浆流量也会相应增加，也有一定的可能会使肾脏功能不全或者无肾脏病史的孕妇并发急性肾损伤，最终造成肾衰竭，对母婴的生命健康造成较为严重的影响[1]。而妊娠期蛋白尿是临床最为常见的妊娠综合征，可由HELLP综合征和子痫等诱发，也可被肾衰竭、肾脏病等诱导[2]。研究显示，蛋白尿可通过毒性作用对机体肾小管产生直接性的损伤，促使肾小管的上皮细胞发生凋亡，还可通过活性氧产生的促进和免疫介导作用对肾脏造成一定损伤，致使机体肾脏发生病变，并呈现一定的进展性[3]。故改善蛋白尿转归、减少妊娠蛋白尿的产生对肾脏的保护具有重要的意义。瘦素是一种由脂细胞合成分泌的细胞因子，研究显示其与妊娠期蛋白尿转归关系密切[4]。故本文探讨妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归与瘦素、膜糖蛋白的相关性，为妊娠期蛋白尿患者的临床诊治提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2015年1月～2018年2月收治的4698例孕妇的临床资料，并选取120例资料完整的妊娠期蛋白尿患者作为研究对象，按照蛋白尿转归情况。将其分为转归良好（n=73）和转归不良组（n=47）两组。入选标准：产前检查的病史和资料完整者，妊娠期合并蛋白尿（24 h尿蛋白定量不低于0.3 g，或者两次清洁中段尿蛋白定性为阳性）;排除肾小球疾病及泌尿系统感染者。

1.2 方法

1.2.1 膜糖蛋白  抽取其清晨8点空腹静脉血5 mL，通过离心机（Ortho BioVue;强生（上海）医疗器材有限公司）在4℃、离心半径为10.5 cm、转速3000 r/min条件下，离心10 min，分离得到富含血小板的血浆，PBS进行3次洗涤，调整血小板浓度为3×1012/L，置于4℃，冰箱备用。采用流式细胞仪（CytoFLEX，贝克曼库尔特）对血小板溶酶体完整膜蛋白（CD63）以及血小板α颗粒膜蛋白-140（CD62）水平进行测定。采用放射免疫分析法对血清瘦素水平进行测定。

1.2.2 蛋白尿转归[5]  妊娠终止3个月后，24 h尿蛋白定量不高于0.3 g或者尿蛋白定性阴性者，为良好转归;蛋白尿无明显减少或者尿蛋白增多，且24 h蛋白定量不低于0.3 g，或者尿蛋白定性为阳性者，为不良转归。

1.2.3 蛋白尿出现时间[6]  孕周>28周为妊娠晚期;孕周12～28周者为妊娠中期;孕<12周为妊娠早期。

1.2.4  蛋白尿严重程度[7]  尿蛋白定性++++，或者尿蛋白定量大于3.5 g/d，为重度蛋白尿;尿蛋白定性为++～+++之间，尿蛋白定量为（1.0～3.5）g/d，为中度蛋白尿;尿蛋白定性+，或者尿蛋白定量为（0.3～1.0）g/L。

1.2.5 其他实验室指标  记录所有患者的孕期血清肌酐、血尿酸、血尿素氮、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、血红蛋白、血浆白蛋白以及血压水平。

1.3 统计学分析

采用统计学专用软件SPSS 20.00对上述资料进行整理分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料及等级资料均采用[n（%）]表示，其中计数资料行χ2检验，等级资料行秩和检验;采用多因素Logistic回归分析法对妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归不良进行研究，并采用Pearson法对妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归与瘦素、膜糖蛋白的相关性进行分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者在年龄、慢性肾炎、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、糖尿病肾病、高血压、贫血、未行产前检查以及未行孕前检查等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者临床资料比较

两组患者在妊娠次数、舒张压、收缩压、血红蛋白、血尿酸、血尿素氮以及丙氨酸转氨酶水平等临床资料差异不显著（P>0.05），在血浆白蛋白、血肌酐、天冬氨酸转氨酶、CD63、CD62、瘦素、蛋白尿出现时间以及蛋白尿严重程度等差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归不良的多因素Logistic回归分析

经多因素Logistic回归分析，CD63、CD62、瘦素以及蛋白尿出现时间是妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归不良的独立危险因素（P<0.05）。见表3。

2.4 妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归与瘦素、膜糖蛋白的相關性分析

妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归与瘦素、CD63、CD62水平呈现正相关（P<0.05）。见表4。

3 讨论

蛋白尿的形成与肾小管的分泌功能、肾小球重吸收以及肾小球的滤过功能关系密切。正常情况下，有不低于95%蛋白先被肾小球滤过，之后再被肾小管重吸收，尿中的蛋白含量相对较少[8]。而当患者处于妊娠状态下，其机体生理功能会发生一定的变化，肾小球会处于高滤过和高灌注状态，在妊娠晚期其肾小球的滤过率可能增加50%左右，与非妊娠妇女相比，妊娠妇女的尿蛋白排泄量相对较高，但是仍然不会高于0.5 g/d[9]。上述尿蛋白排泄量变化一般会出现在妊娠后1个月，直到妊娠终止后3个月回归基准。对于妊娠前肾功能相对正常者，蛋白尿水平变化这种生理现象一般不会造成机体不良症状的形成;对于肾脏功能损伤严重及慢性肾脏疾病者，在妊娠时肾功能补偿力不足，往往会造成大量蛋白尿的出现[10]。当蛋白尿的持续时间超过妊娠后3个月，表明其可能存在一定程度慢性肾病，超过时间越长，对肾脏的损伤相对越重[11]。在妊娠期间，部分孕妇可能并发HELLP综合征、高血压等并发症。其中高血压可在一定程度上促使全身的小动脉发生持续性的痉挛，造成肾脏缺氧、缺血，损伤肾组织;HELLP综合征可损伤肾小球内皮细胞，对肾小球滤过率屏障进行破坏，改变肾小球滤过率，促进蛋白尿的形成[12]。

本研究顯示，转归良好组患者的蛋白尿出现时间妊娠早期蛋白尿构成比均明显低于转归不良组，表明蛋白尿出现的时间越早，预后蛋白尿转归不良的发生率就相对较高。可能主要是由于一方面孕妇个体存在不同严重程度和不同种类的妊娠合并症，造成不同程度的肾脏病理性改变和肾损伤，临床上表现为不同的蛋白尿转归和蛋白尿时间的差异[13]。另一方面，妊娠前孕妇具有不同的肾脏生理功能和基础，妊娠前部分孕妇即有肾衰竭或者潜在无症状的神经功能损伤，当妊娠时，正常生理性改变会迅速加重病变，将蛋白尿的出现时间提前;而晚期蛋白尿是由于妊娠晚期会出现剧烈变化的生理状态，由肾功能失代偿引发的，妊娠终止后可迅速恢复，蛋白尿转阴[14]。对于文中相关性结果，可能是由于妊娠期孕妇可能会出现一定程度的肾血管血栓，进而损伤其肾功能，而血小板活化在其中起着重要的作用。血小板活化后，其质膜与颗粒膜或者表面连接小管系统膜融合，进而促进膜蛋白CD63、CD62的表达，故而患者蛋白尿转归不良与膜糖蛋白水平呈现正相关[15]。另外，瘦素可以对肾脏的功能和结构产生一定程度的影响，在肾脏中大量表达其受体，也可以引起Ⅳ型胶原蛋白的沉积和肾小球内皮细胞损伤的沉积[16]。还可以对肾小球上皮细胞增殖起到有效刺激，引发肾功能减退、肾小管间质纤维化以及肾小球硬化。瘦素还可以通过增加肾脏保钠及增加交感神经兴奋性等作用引发机体高血压;激活炎性细胞分泌相关因子，诱发炎症状态，进而促进动脉粥样硬化的形成[17]。瘦素通过降低肾小球的滤过率对肾脏产生损伤，但是早期对肾小球的基底膜和足细胞破坏较轻，形成滤过屏障障碍，引发蛋白尿，故患者蛋白尿转归不良与瘦素水平呈现正相关。

综上所述，妊娠期蛋白尿患者蛋白尿转归与瘦素、膜糖蛋白呈现正相关，为妊娠期蛋白尿患者早期临床诊治及蛋白尿不良转归预防提供参考，具有一定的临床应用价值。

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（收稿日期：2019-01-14）