筋舒胶囊的镇痛作用及对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响*

刘渝松 ，文 巧 ，郭 亮 ，李 兰 ，马善治 ，李 卿 ，叶承莉 ，郭剑华 ，刘才英 △

（1.重庆市中医骨科医院，重庆 400012； 2.重庆市中药研究院，重庆 400065）

慢性软组织损伤是因疲劳性损伤、积累性损伤、隐蔽性损伤或急性软组织损伤久治不愈产生的一系列症状，也称为陈伤或劳损。本病属中医“筋伤”范畴，《圣济总录·伤折恶血不散》云：“若因伤折，内动经络，血行之道不得宣通，瘀积不散，则为肿为痛，治宜除去恶瘀，使气血流通，则可以复完也。”筋舒胶囊为筋舒汤经剂型改良而成，由当归、熟地黄、骨碎补、杜仲、鸡血藤等中药组方，具有舒筋活血、养血通络、补肝益肾功效。本研究中在前期筋舒汤制备工艺、质量标准评价及急性毒性试验基础上，探讨了筋舒胶囊的镇痛作用及对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响，为筋舒胶囊治疗慢性软组织损伤提供实验室依据。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 动物、仪器与试药

动物：SPF级KM小鼠50只，雌雄各半，实验动物生产许可证号为SCXK（渝）2017-0003，动物合格证号为0005271；SPF级SD大鼠70只，雌雄各半，实验动物生产许可证号为SCXK（渝）2017-0003，动物合格证号为0005274，0005286，0005300。均由重庆市中药研究院实验动物研究所提供。饲养条件为分笼饲养，自由摄水，定期更换垫料，室温20.4～24.5℃，相对湿度41% ～58%，压力37～43 Pa。本研究符合动物实验伦理学原则。大、小鼠维持饲料均购自北京科澳协力饲料有限公司，生产许可证号为 SCXK（京）2014-0010，批号为17103213。

仪器：R2000-3型电子计重计数秤（奥帝斯仪器＜常州＞有限公司）；BS224S型电子天平（北京赛多利斯仪器系统公司）；CLW-1020型纯水机（重庆乾崃仪器有限公司）；DGF型电热鼓风干燥箱（重庆银河试验仪器有限公司）；S.VS-1300U型净化工作台（上海跃进医疗器械有限公司）；FASCO-5010BX型血流变快测仪（重庆大学维多生物工程研究所）。

试药：筋舒胶囊（重庆市中医骨科医院，批号为20171001）提取物；阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，批号为BJ34002）；复方丹参片（广州白云山和记黄埔中药有限公司，批号为G17A018）；冰醋酸（重庆川东化工＜集团＞有限公司化学试剂厂，批号为20160901）；戊巴比妥钠（英国 Sigma公司，批号为908M031）；盐酸肾上腺素注射液（重庆迪康长江制药有限公司，批号为160801）。

1.2 方法

对小鼠的镇痛作用[1-2]：取50只小鼠，按体质量分为模型组（A组，等体积纯化水），阳性药组（B组，阿司匹林肠溶片61.0 mg／kg），以及筋舒胶囊高、中、低剂量组（C1组、C2组、C3组，生药 20.8，10.4，5.2 g／kg），各 10 只。分别灌胃给予相应药物，给药剂量均为20 mL／kg，每日1次，连续5 d。末次给药后1 h，各组小鼠均腹腔注射0.8%冰醋酸0.2 mL，记录注射后20 min内小鼠出现扭体反应（腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高）的次数及其潜伏期。

对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响[3-5]：取70只大鼠，按体质量分为空白对照组（A组，等体积纯化水），模型组（B组，等体积纯化水），阳性药组（C组，复方丹参片 1.1 g／kg）及筋舒胶囊高、中、低剂量组（D1组、D2组、D3组，生药 10.4，5.2，2.6 g／kg），分别灌胃给予相应药物，每日1次，连续7 d。末次给药后 1 h，除 A组外，其余各组给药体积均为每100 g体质量0.08 mL皮下注射0.1%肾上腺素，2 h后将大鼠置4℃冰水中浸泡5 min，于首次注射后4 h再次给予同剂量的肾上腺素（注：再次注射肾上腺素后死亡10只大鼠），禁食不禁饮18 h。次日给予戊巴比妥钠45 mg／kg麻醉后腹主动脉采血约5 mL，分别加入肝素钠抗凝管（3 mL）和EDTA抗凝管（2 mL），测定血液流变学指标。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对小鼠的镇痛作用

与A组比较，B组、C1组、C2组小鼠扭体反应潜伏期显著延长，且扭体反应次数显著减少（P＜0.01），C3组小鼠仅扭体潜伏期显著延长（P＜0.05）。详见表 1。

表1 筋舒胶囊对小鼠的镇痛作用（± s，n=10）

表1 筋舒胶囊对小鼠的镇痛作用（± s，n=10）

注：与 A 组比较，*P＜0.05，**P ＜0.01。

组别A组B组C1组C2组C3组生药剂量61.0 mg／kg 20.8 g／kg 10.4 g／kg 5.2 g／kg扭体潜伏期（min）3.5±0.7 8.3±1.9**5.3±0.8**5.2±1.0**4.3±0.7*扭体次数（次）30.6±7.7 13.2±5.7**13.8±6.6**14.8±4.7**28.3±9.1

2.2 对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响

与A组比较，B组大鼠血黏度，血浆黏度，红细胞比容，还原黏度，红细胞变形指数和红细胞刚性指数均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；与B组比较，C组大鼠高切全血黏度、高切还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数和红细胞刚性指数均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；D1组及D2组大鼠低切全血黏度和低切还原黏度均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。详见表 2。

表2 筋舒胶囊对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响（±s）

表2 筋舒胶囊对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响（±s）

注：与 A 组比较，#P ＜0.05，##P＜0.01；与 B 组比较，*P ＜0.05，**P ＜0.01。

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3 讨论

慢性软组织损伤属中医“筋伤”范畴，是由于人体筋、骨、肌肉、脉络受损，气血瘀阻，损伤失治、迁延日久会形成“血虚”与“血瘀”并存，从而导致“筋脉瘀滞而失于精血之濡养”，出现肿胀、疼痛、功能受限等症状。当归可抑制血小板聚集，明显提高小鼠对热刺激致痛的痛阈，抑制小鼠对化学刺激致痛的扭体反应[6]；丹参可通过作用靶点改善试验动物的血液流变学，改变高黏滞血症动物血液的黏、浓、聚、滞状态[7]；牛膝总皂苷有明显的镇痛作用，且作用强度与剂量呈正相关[8]。

血瘀证是因血液流动性和黏性异常而引发的血流紊乱症状，主要表现为血液流变学异常及体内微循环障碍，伴有全血黏度升高及血小板聚集性增强等现象[9]。临床已将血液流变学作为诊断血瘀证的客观指标[10]。本研究中给予大鼠皮下注射大剂量肾上腺素以模拟暴怒时的机体状态，并以冰水浸泡模拟寒邪入侵，建立了大鼠急性血瘀证模型，复制出了血液呈“黏、浓、凝、集”的状态[11]。

复方丹参片主要由丹参、三七、冰片组方[12]，其中，丹参与三七均可显著抑制血小板聚集，丹参主要成分丹参酮ⅡA可显著降低血小板活性及凝血活性，丹酚酸B可显著抑制血小板活化，丹参素可显著延长凝血时间，抑制血小板聚集[13]。故本研究中以复方丹参片为阳性对照药物。

本研究结果显示，高、中剂量筋舒胶囊能显著延长冰醋酸所致小鼠扭体反应潜伏期和减少小鼠扭体反应次数（P＜0.01），低剂量筋舒胶囊仅能能明显延长冰醋酸所致小鼠扭体反应潜伏期（P＜0.05），提示筋舒胶囊具有明显镇痛作用。高、中剂量筋舒胶囊能明显降低血瘀模型大鼠的低切全血黏度和低切还原黏度（P＜0.01或P＜0.05），且高切还原黏度也呈降低趋势，提示筋舒胶囊对大鼠具有一定的活血化瘀作用。

综上所述，筋舒胶囊有明显的镇痛作用及一定的活血化瘀作用，其活血化瘀作用可能与降低低切全血黏度和低切还原黏度有关。