水飞蓟素联合多烯磷脂酰胆碱对酒精性脂肪肝患者的临床疗效

杨建邦， 王 志

（浙江金华广福肿瘤医院内科，浙江 金华321000）

酒精性脂肪肝是常见的一种疾病，主要是由于过量、长期饮酒引起的肝脏受损，及肝细胞内脂质过度堆积的病变过程，其特征主要表现为甘油三酯（TG） 在肝细胞内过度沉积［1-2］。近年来，酒精性脂肪肝发病率呈不断上升趋势，其可诱发脂肪性肝纤维化和肝炎，最终转化为肝硬化、肝癌，严重影响人们生活质量，威胁人们生命安全［3-5］。故而，酒精性脂肪肝采取及时有效治疗具有重要临床意义［6-7］。本研究旨在探讨水飞蓟素辅助治疗酒精性脂肪肝患者临床疗效及对患者肝功能和肝纤维化影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究纳入的94 例酒精性脂肪肝患者选择于浙江金华广福肿瘤医院2015 年6 月至2017 年6 月，按照随机表法分为对照组47 例与观察组47 例。对照组中，女性患者13 例，男性患者34 例，患者年龄18～58 岁，平均年龄（38.97±4.51） 岁，患者病程4 ～15 个月，平均病程（9.84±1.54） 月；观察组中，女性患者12 例，男性患者35 例，患者年龄19 ～60 岁，平均年龄（39.56±4.32）岁，患者病程5～17 个月，平均病程（9.65±1.60） 月。两组一般资料具有可比性。

1.2 诊断标准 依据酒精性肝病诊疗指南（2010 年1 月修订）［8］中相关诊断标准：（1） 长期饮酒史＞5 年，折合酒精量女性≥20 g／d、男性≥40 g／d，或者近2 周均有大量饮酒史，折合酒精量＞80 g／d；（2） 临床症状为非特异性，有上腹胀痛、乏力、食欲不振、黄疸等，或可无症状； （3）肝功能异常变化，如丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST） 升高； （4） 肝脏CT 或者肝脏超声符合脂肪肝表现。

1.3 纳入标准及排除标准

1.3.1 纳入标准（1） 符合酒精性脂肪肝诊断标准； （2）患者年龄18～60 岁； （3） 自愿加入研究签署知情同意书者；（4） 经医院伦理委员会批准。

1.3.2 排除标准（1） 合并肾脏、心、肺功能严重异常者；（2） 非酒精性脂肪肝；（3） 精神疾病者；（4） 肝硬化失代偿、重症肝炎及急性肝炎者； （5） 哺乳期或妊娠期妇女；（6） 代谢性肝病或自身免疫性疾病。

1.4 治疗方法 2 组患者均于入院后采用常规处理，如调整饮食结构、禁止饮酒、低脂肪饮食、控制体质量、注意休息。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊（赛诺菲北京制药有限公司，批准文号国药准字H20059010） 2 粒／次，每日3 次；观察组在对照组基础上结合水飞蓟素（生产厂家德国MADAUS GmbH；注册证号H20090155） 4 粒／次，每日3 次。2 组疗程均为4 周。

1.5 疗效评价标准［9］（1） 显效，患者症状体征消失，且患者肝功能恢复正常，同时通过B 超检查脂肪肝图像消失；（2） 有效，患者症状体征改善，且患者肝功能明显改善，同时通过B 超检查脂肪肝图像改善； （3） 无效，患者症状体征、肝功能及B 超检查无改善。

1.6 观察指标 （1） 观察2 组肝功能指标治疗前后变化，包括GGT、ALT、AST，分别于清晨空腹采集3 mL 外周静脉血，分离血清（离心半径15 cm、转速3 000 r／min、离心10 min），置于-70 ℃下保存待测。（2） 观察2 组肝纤维化指标治疗前后变化，如Ⅳ型胶原、PC Ⅲ、LN 和HA，取上述血清标本测定。（3） 观察2 组主要症状积分治疗前后变化，包括肝区不适、腹胀、黄疸、痞满，按照病情严重程度评分为0 分（无）、1 分（轻度）、2 分（中度）、3 分（重度），评分越高病情越严重。（4） 观察2 组不良反应。1.7 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理，对于计数资料，检验方法为χ2 检验，以百分率表示；对于计量资料，检验方法为t 检验，以表示，具有统计学意义以P＜0.05 表示。

2 结果

2.1 2 组疗效比较 见表1。观察组总有效率91.49%显著高于对照组72.34%，P＜0.05。

表1 2 组疗效比较［例（%），n=47］

2.2 2 组肝功能指标治疗前后变化比较 见表2。2 组治疗前GGT、ALT 和AST 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；2 组治疗后三者水平显著下降（P＜0.05），观察组更明显（P＜0.05）。

表2 2 组肝功能指标治疗前后变化比较

表2 2 组肝功能指标治疗前后变化比较

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 时间 GGT／（IU·L-1） ALT／（IU·L-1） AST／（IU·L-1）观察组 治治疗疗前后 16 4 59..28 84± ±15 5..6 47 6∗ △ 85 51..63 29± ±84..97 78 ∗△ 11 5 27..16 32± ±17 4..6 21 1∗△对照组 治治疗疗前后 11 60 27..99 82± ±11 80..74 95 ∗86 47..75 21± ±96..18 05 ∗11 8 04..72 41± ±11 50..24 6 9∗

2.3 2 组肝纤维化指标治疗前后变化比较 见表3。2 组治疗前Ⅳ型胶原、PC Ⅲ、LN 和HA 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；2 组治疗后四者水平显著下降（P＜0.05），观察组更明显（P＜0.05）。

表3 2 组肝纤维化指标治疗前后变化比较

表3 2 组肝纤维化指标治疗前后变化比较

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 时间 Ⅳ型胶原 PC Ⅲ LN HA观察组 治治疗疗前后 17 7 48..09 94± ±16 8..5 47 9∗ △ 21 9 54..62 21± ±21 11..52 92 ∗△21 43 15..31 72± ±32 81..15 16 ∗△19 9 46..27 12± ±21 64..52 1 5∗△对照组 治治疗疗前后 11 72 66..07 12± ±21 01..14 32 ∗ 21 15 73..02 38± ±21 05..94 86 ∗ 21 39 78..49 24± ±32 75..24 96 ∗ 11 94 22..11 33± ±21 49..78 8 9∗

2.4 2 组主要症状积分治疗前后变化比较 见表4。2 组治疗前肝区不适、腹胀、黄疸和痞满积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；2 组治疗后肝区不适、腹胀、黄疸和痞满积分下降（P＜0.05），观察组更明显（P＜0.05）。

表4 2 组主要症状积分治疗前后变化比较

表4 2 组主要症状积分治疗前后变化比较

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 时间 肝区不适 腹胀 黄疸 痞满观察组 治治疗疗前后 10..43 57± ±00..20 99 ∗△10..33 44± ±00..21 80 ∗△10..22 37± ±00..30 58 ∗△10..22 69± ±00..30 1 9∗△对照组 治治疗疗前后 10..48 89± ±00..21 84 ∗ 10..38 91± ±00..21 48 ∗ 10..26 09± ±00..31 63 ∗ 10..27 82± ±00..31 6 5∗

2.5 2 组不良反应比较 见表5。2 组不良反应率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 2 组不良反应比较（n=47）

3 讨论

随着长期饮酒者的不断增多，酒精性脂肪肝若不能采取及时有效的治疗，则可能发展为酒精性肝硬化［10］。目前，酒精性脂肪肝治疗最关键是戒酒，戒酒后病情大多可恢复，但因缺乏对疾病预后严重认识，因此酒精性脂肪肝早期临床症状、体征不明显，常忽视早期有效治疗方法，最终病情逐渐加重［11-13］。故而，在戒酒同时，还需采用药物治疗。水飞蓟素是目前公认的一种护肝药物，具有促进肝脏功能修复和保护细胞膜，主要成分为水飞蓟素［14］。现代药理研究证实，水飞蓟素具有抗脂质过氧化、清除活性氧，抑制一氧化氮产生及其与氧离子的结合，从而保护肝细胞膜稳定性，加速肝细胞修复和再生，且还具有明显的抗肝纤维化作用［15-16］。有研究报道显示，水飞蓟素可改善酒精性脂肪肝患者肝功能，降低转氨酶，疗效明显［17］。本研究表明，观察组总有效率高于对照组，治疗后肝区不适、腹胀、黄疸和痞满积分低于对照组，说明水飞蓟素辅助治疗可提高疗效，且可减轻患者主要症状。

ALT 和AST 主要是反应肝细胞损害常用的酶学检查指标。其中AST 为线粒体酶，乙醇代谢过程中中间产物如自由基及甲醛等，可引起脂质过氧化反应和氧应激反应，损伤线粒体，从而导致其水平升高。长期酗酒导致吡哆醇缺乏，则会导致肝细胞内ALT 和AST 减少。GGT 是肝内另一重要酶，在体内主要参与氨基酸的转运和解毒、谷胱甘肽的合成与分解代谢，当机体暴露于氧化的危险因素中，则会激发抗氧化反应，从而诱导产生大量GGT。研究表明，观察组治疗后GGT、ALT 和AST 水平低于对照组，说明水飞蓟素辅助治疗可抗肝损伤，降低肝细胞膜的透性性，降低ALT、AST 等进入血液，降低转氨酶，保护肝细胞，促进肝细胞损伤修复，维护肝功能正常。此外，观察组治疗后Ⅳ型胶原、PC Ⅲ、LN 和HA 水平低于对照组，说明水飞蓟素辅助治疗可有效抑制或逆转肝纤维化。

综上所述，水飞蓟素辅助治疗酒精性脂肪肝患者临床疗效显著，且改善患者肝功能和肝纤维化，且不良反应少，用药安全性良好。但本研究相对还存在一些不足之处，观察样本相对较少，观察时间相对较短，故而还需增加观察样本和延长观察时间进一步深入研究，提供可靠依据。