不同剂量阿托伐他汀对冠心病合并慢性心力衰竭患者血液流变学与心功能的影响研究

甘晓雅

（山东省泰山医院心内科，山东 泰安 271000）

冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，是指冠状动脉血管出现动脉粥样硬化病变，致使血管阻塞或狭窄，导致心肌缺氧、缺血而坏死的疾病[1]。心力衰竭是指心脏的收缩和舒张功能出现了障碍，致使静脉回心血有效的排出心脏，引起动脉系统血液灌注不足而导致的心脏循环障碍，其主要致病因素就是冠心病[2]。研究显示，阿托伐他汀可改善冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能，但对于其用药剂量选择10 mg/d或20 mg/d还存在有很大的争议[3]，而长期研究发现，该药很少发生不良反应，因此可以考虑大剂量，本研究选取我院（2015年1月至2018年1月）收治的120例冠心病合并慢性心力衰竭患者，就探讨大剂量阿托伐他汀治疗该病的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院（2015年1月至2018年1月）收治的120例冠心病合并慢性心力衰竭患者，根据不同剂量阿托伐他汀治疗分为两组，观察组（n=60）剂量为20 mg/d，其中男36例，女24例；年龄45～82岁，平均（65.24±6.69）岁；病程3～11年，平均（8.21±1.21）年；对照组（n=60）剂量为10 mg/d，其中男35例，女25例；年龄45～85岁，平均（65.34±6.62）岁；病程3～12年，平均（8.14±1.30）年；两组患者一般资料对比无显著差异（P＞0.05）。纳入标准：①患者及家属均知情研究；②对本研究药物无过敏者；③无合并脑卒中、糖尿病等其他严重疾病者；④无肝肾功能不全者。本研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法：两组患者均接受β受体阻滞剂、ACEI、强心、利尿等常规指标，然后对照组接受10 mg/d阿托法他汀（浙江新东港药业股份有限公司，国药准字：H20133127，规格：10 mg/片）治疗，于晚饭后顿服，观察组则接受20 mg/d阿托法他汀，用法同对照组，两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标及评价标准：对比两组患者治疗前后血液流变学、血脂、心功能以及预后情况。①血液流变学和血脂指标：包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TRIG）；②心功能指标：包括心肌做功指数、左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）、血浆B型脑钠肽（BNP）；预后指标：包括心源性病死率、再住院率、心功能改善率[4]。

1.4 统计学方法：选用SPSS20.0统计学软件，计数资料以n（%）表示，采取χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者血液流变学、血脂指标对比：治疗后两组患者HDL水平对比差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、LDL、TC、TRIG明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组患者血液流变学、血脂指标对比（±s）

表1 治疗前后两组患者血液流变学、血脂指标对比（±s）

指标 时间 观察组(n=60) 对照组(n=60) t P全血高切黏度(mPa/s) 治疗前 6.26±0.51 6.29±0.50 0.3254 0.3727治疗后 4.83±0.36 5.36±0.40 7.6287 ＜0.0001全血低切黏度(mPa/s) 治疗前 11.77±1.61 11.81±1.53 0.1395 0.4446治疗后 8.61±1.36 9.85±1.40 4.9210 ＜0.0001血浆黏度(mPa/s) 治疗前 1.86±0.33 1.87±0.32 0.1685 0.4332治疗后 1.14±0.22 1.50±0.15 10.4726 ＜0.0001 LDL(mmol/L) 治疗前 3.70±1.36 3.71±1.35 0.0404 0.4839治疗后 2.52±1.15 3.41±1.20 4.1478 ＜0.0001 HDL(mmol/L) 治疗前 0.59±0.22 0.60±0.21 0.2547 0.3997治疗后 0.62±0.26 0.72±0.17 2.4935 0.0070 TC(mmol/L) 治疗前 6.29±1.36 6.28±1.37 0.0401 0.4840治疗后 4.24±1.15 5.58±1.29 6.0061 ＜0.0001 TRIG (mmol/L) 治疗前 2.56±0.60 2.57±0.58 0.0928 0.4631治疗后 1.92±0.44 2.16±0.49 2.8229 0.0028

2.2 治疗前后两组患者心功能相关指标对比：治疗后观察组患者心肌做功指数、LVEDD、BNP明显低于对照组，LVEF名高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组患者心功能相关指标对比（±s）

表2 治疗前后两组患者心功能相关指标对比（±s）

指标 时间 观察组(n=60) 对照组(n=60) t P心肌做功指数 治疗前 0.71±0.11 0.70±0.12 0.4758 0.3175治疗后 0.41±0.08 0.56±0.09 9.6490 ＜0.0001 LVEF(%) 治疗前 33.70±4.79 33.68±4.80 0.0228 0.4909images/BZ_26_778_1365_780_1366.png治疗后 46.52±4.50 43.24±5.18 3.7027 0.0002 LVEDD(mm) 治疗前 59.07±6.62 59.11±6.54 0.0333 0.4867治疗后 48.01±5.19 52.39±6.03 4.2644 ＜0.0001 BNP(ng/L) 治疗前 3714.21±168.31 3716.24±169.45 0.0658 0.4738治疗后 2141.69±104.24 2486.83±95.39 18.9206 ＜0.0001

2.3 两组患者预后情况对比：观察组患者再住院率11.67%明显低于对照组35.00%，心功能改善率78.33%明显高于对照组55.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者心源性病死率对比1.67%vs6.67%差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者预后情况对比[n（%）]

3 讨 论

冠心病为心力衰竭发生的主要原因，当发生心力衰竭后，会进一步威胁患者的生命安全，因此需要及时给予有效治疗[5]。冠心病与心力衰竭的共同病理基础为血液流变学和血脂异常，因此可以给予改善血液流变学和血脂异常的药物治疗[6]。阿托伐他汀是一种HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，可以通过将胆固醇、HMG-CoA还原酶的生物合成进行抑制来将脂蛋白、胆固醇水平降低[7]，并增加大脂蛋白受体数目和肝细胞表面低密度，改善分解的代谢功能和提高胆固醇的摄取，恢复血管内皮功能[8]。

研究显示，阿托伐他汀还可以有效降低心血管不良事件和血脂水平[9]，但目前尚没有明确规定其对冠心病合并慢性心力衰竭患者的最佳给药剂量[10]。常规的阿托伐他汀用药剂量是10 mg/d，最大不可超过80 mg/d，而台来提·吐尔洪研究显示，长期小剂量服用阿托伐他汀并没有太高的不良反应发生率，因此本研究在充分考虑患者的风险效益后，决定加大用药剂量[11]。

结果显示，观察组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、LDL、TC、TRIG、心肌做功指数、LVEF、LVEDD、BNP明显优于对照组（P＜0.05），说明大剂量阿托伐他可有效改善患者液流变学、血脂和心功能。观察组心源性病死率、再住院率、心功能改善率明显优于对照组（P＜0.05），说明大剂量阿托伐他不仅具有更好的预后效果，还具有较高的安全性，因此值得临床推广。