白子菜复合制剂对2型糖尿病临床干预研究

戴文豪 范旻 姚俊英

摘 要：目的：观察白子菜复合制剂对2型糖尿病患者血糖、血脂、胆固醇的影响。方法：共选取88名2型糖尿病患者，随机分为干预组和对照组，两组均给予膳食运动指导的基础上干预组再给予白子菜复合制剂干预，采用一般线性模型分析两组患者间基线、4w、8w、12w以及同组内不同时间点的空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血脂及胆固醇等指标。结果：两组空腹血糖均较基线下降且干预组优于对照组（P=0.012）;干预组糖化血红蛋白较基线值降低，且优于对照组（P=0.023）;两组间甘油三酯、低密度脂蛋白较基线值降低，优于对照组（P=0.043、P=0.029）。空腹胰岛素、总胆固醇、高密度脂蛋白较基线值差异无统计学意义（P值分别为0.17、0.13、0.056）。结论：白子菜复合制剂能有效改善2型糖尿病患者空腹血糖、血脂及低密度脂蛋白，具有临床推广意义。

关键词：白子菜;2型糖尿病;药食同源;营养干预

2型糖尿病作为新时代文明病之一，其并发症严重威胁着人们生命健康，同时随着疾病谱的改变，其疾病负担也是日趋增长。我国2型糖尿病患者居全球首位，2型糖尿病的疾病经济负担也日益升高[1]。在庞大患者数量及高负担的基础上却又存在知晓率低及控制率低的情况，糖尿病治疗药物的治疗率相似，而我国只有约1/3的糖尿病患者获得了充分的血糖控制，知晓率低往往反映患者缺乏糖尿病相关知识，不知如何有效控制血糖，进而使得血糖有效控制率得不到提升[1-2]。营养治疗手段中的食疗一直备受关注，挖掘药食同源食材帮助患者通过食疗改善血糖已成为近年来备受关注的研究热点。我国地域辽阔，物种丰富，而已知的药食同源食材种类有限，仍可进一步挖掘，以有助于糖尿病患者更丰富的饮食搭配及选择。本研究观察白子菜对糖尿病空腹患者、空腹胰岛素、血脂及胆固醇的影响，进一步研究白子菜作为药食同源食材对2型糖尿病的食疗价值。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象

所招募的研究对象均来源于新疆维吾尔自治区人民医院内分泌科与临床营养研究所长期随访的2型糖尿病患者。纳入标准：（1）發病5年内患者;（2）年龄30～60岁，性别不限，民族不限;（3）符合2型糖尿病的诊断标准（ADA2016版）;（4）用药范围在胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖内的患者;（5）肝肾功能健全，无重大并发症的患者。排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女;（2）在实验过程中自行要求中止观测的病例;（3）肝肾功能不全患者或者在研究期间出现肝肾功能不全;（4）严重酗酒患者;（5）使用范围药以外的药物患者;（6）在研究期间出现严重并发症的患者;（7）严重食物药物过敏者;（8）未按时回访的患者（数据丢失者）。

2017年9—12月共招募了106名患者，最终研究共完成88人，干预组42人、对照组46人。干预组失访率为17.65%、对照组失访率为11.76%（附图）。本研究通过新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会审核，患者均自愿签署知情同意书。

1.2 研究方法

（1）干预措施：两组均给予营养师逐一对研究对象通过食物交换份模型进行饮食宣教，为患者制定为期12w的糖尿病膳食食谱并给予运动指导。同时，干预组给予白子菜复合制剂干预（2次/d，早10 g、晚20 g，温水冲服），对照组在膳食及运动指导基础上无其余干预措施。白子菜复合制剂是由白子菜为原料，添加营养酵母等制成的药食同源复合制剂，由山西大养堂生物科技有限公司提供（食品生产许可：SC10333022503348）。研究期间，营养师每周随访研究对象1次，记录用药情况、膳食情况、饮水量以及运动量和运动强度，并要求患者用药或调整用药遵其原内分泌科医生医嘱，若调整用药及时记录。（2）指标检测：身高、体重由营养科门诊体重秤统一测量，身高精确至0.1 cm，体重均测空腹体重精确到0.1 kg。分别于研究起点、4w、8w、研究终点检测血常规、肝功、肾功、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素释放、血脂等。生化指标统一由新疆维吾尔自治区人民医院检验科检测。（3）质量控制：营养师在研究开始前接受统一培训，同时对患者信息的记录应统一标准。数据录入及统计分析由2人同时录入核查。患者统一时间采血，保证在北京时间12∶ 00前结束抽血，且血样送检时间不得超过2h。（4）统计分析：采用Excel录入数据，SPSS 21.0统计软件进行统计学分析，重复测量资料采用一般线性模型分析;基线资料中剂量资料服从正态分布则用t检验、非正态分布则采用Wilcoxon检验;定性资料则采用卡方检验。差异显著性检验水准α取0.05。

2 结果与分析

一般情况：两组间性别比例、民族构成比、病程、年龄、用药比例、体重、BMI指数比较，差异无统计学意义，而对照组身高高于干预组（P<0.05）（表1）。两组间各指标变化：两组空腹血糖组间比较，干预组较对照组下降，横向比较两组在4、8、12w空腹血糖均较起点时降低（表2）。对于空腹胰岛素释放量，整个研究期间干预组与对照组之间差异均无统计学意义（P>0.05）（表3）。糖化血红蛋白（HbA1c%）干预组干预后较起点降低，而对照组也有所降低但差异无统计学意义（表4）。两组间甘油三酯、低密度脂蛋白低于对照组，而高密度脂蛋白与总胆固醇与对照组相比，差异无统计学意义（表5）。

3 讨论

白子菜又名白背三七，2013年被我国纳入食品新资源，在云南、广西等地白子菜被当地人广泛运用于2型糖尿病的食疗中。课题前期研究表明，白子菜可以有效改善2型糖尿病患者炎症因子，降低IL-6、TNF-α [3]，而其他研究表明，白子菜富含大量膳食纤维，还含有大量黄酮类活性降糖物质如榭皮素、绿原酸等[4]。研究表明，2型糖尿病患者通过高膳食纤维的摄入，能增加肠道生产短链脂肪酸（short chain fatty acid，SCFA）的菌株，能改善患者胰岛素抵抗，降低血糖[5];另一方面榭皮素现已被证明可抗衰老，防止线粒体损伤[6];同时绿原酸又能有效通过可在胰岛组织内活化胰岛素受体底物2（IRS2），激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK），使之过表达从而提高β细胞活性，从而降低细胞凋亡等多途径降低血糖[7]。以上所述表明，白子菜具有一定保护胰腺细胞、降低血糖的作用。而从动物实验及体外细胞实验中发现，从白子菜中分离出的4，5-二咖啡酰奎宁酸、3，4-二苯甲酰奎尼酸等物质被证实对酵母α -葡萄糖苷酶具有显著的抑制作用，且其IC50的值远低于阿卡波糖[8];在正常小鼠中用白子菜乙醇提取物0.4 g/kg（生药）比50 mg/kg的格列本脲更具降糖效果[9]。

本研究为首次将白子菜运用到临床研究中，通过临床干预验证其降糖作用，经过12w干预后干预组受试者血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白及甘油三脂降低，且效果优于对照组，但其对于2型糖尿病患者胰岛素的分泌的影响尚不能确定，考虑主要原因为：（1）样本量相对不足，以致不能揭示其差异;（2）不能统一所有患者的采血时间，采血时间过长，以致无法排除胰岛素释放的潮汐效应的影响。如何简单有效地改善患者血糖，节约医疗资源，降低疾病负担已成为如今研究热点。本研究所采用的白子菜属于药食同源食材，较传统西药更易被患者接受，但其味甘性寒，具有一定活血化瘀，故需在医师指导下使用。

综上所述，本研究证实了白子菜确实能够改善2型糖尿病血糖、血脂的作用，在常规药物治疗同时配合药食同源白子菜干预能更有效控制患者血糖，值得推广。

参考文献

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[9]Wei-Lin Li，Bing-Ru Ren，Min-Zhuo，et al.The antihype-rglycemic effect of plants in genus gynura cass[J].The American Journal of Chinese Medicine，2009，37（5）：961-966.

Abstract：Objective  To observe the effect of G.divaricata DC on blood glucose，blood lipids and cholesterol of type 2 diabetes.Method  A total of 88 patients were randomly divided into the intervention group and the control group.The two groups were given the guidance of dietary and exercise but the intervention group was given the intervention of G.divaricata DC compound preparation.With general linear model analysis method，analysis was performed at the starting point，4 weeks，8 weeks，and 12 weeks，including analysis at different time points within the same group.The fasting blood glucose，fasting insulin，glycosylated hemoglobin，blood lipids，cholesterol and other indicators were compared between the two groups.Result  Both groups were lower than the baseline，and compared with the control group，fasting blood glucose decreased in intervention group（P=0.012）.Both groups were lower than the baseline，and the glycosylated hemoglobin in intervention group was lower than the control group （P=0.023）.Triglyceride and LDL between the two groups were lower than the control group（P=0.043，P=0.029），and they were all below the baseline.Fasting insulin，total cholesterol，and high-density lipoprotein were not significantly different from baseline values （P values were 0.17，0.13 and 0.056）.Conclusion   G.divaricata DC can effectively improve fasting blood glucose，blood lipids and LDL in patients with type 2 diabetes，which has clinical significance.

Keywords：Gynura divaricata DC;type 2 diabetes;medicine-food homology;nutritional intervention

（責任编辑 李婷婷）