结直肠癌患者术前TNM分期与肿瘤指标的关联性分析

黄胜波

广东省东莞市第五人民医院肿瘤科，广东东莞 523900

近年来，随着生活结构的改变，各类恶性肿瘤的发病率均呈逐渐上升的趋势[1]。虽然恶性肿瘤的治疗成功率已经得到较大提高，但是中晚期恶性肿瘤的病死率仍然高居不下，仍然是对人们生命健康危害最大的疾病之一[2]。结直肠癌是全世界最常见的消化道恶性肿瘤之一，慢性炎症刺激、结直肠腺瘤、高脂肪低纤维素饮食均是其常见诱发因素[3]，血吸虫病、吸烟、盆腔放射、环境因素也对结直肠癌的发生有重要影响[4]。结直肠癌患者初期临床表现包括：腹痛、腹泻、血便等，随病情加重可出现肝脏肿大、局部溃烂、腹水等[5]。据统计，结直肠癌的发病率呈老龄化发展趋势，因此随我国老龄化逐渐加重，结直肠癌的发病率也逐年提高，严重危害人们的生命安全[6]。如何通过简便、无创的方法对结直肠癌作出早期诊断成为临床热点问题[7]。为探讨CA72-4、CA199 及CEA 的血清表达水平与结直肠癌TNM 分期的关联性，现对我院收治的70 例结直肠癌患者、70 例结直肠炎症性疾病患者和70 例健康对照组的临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014 年6 月～2018 年6 月我院收治的结直肠癌患者70 例作为观察组，其中男46 例，女24 例，年龄42～60 岁，平均（47.7±6.2）岁，纳入标准：所有患者均经术后病理证实诊断，且术前未接受放、化疗等治疗；同期收治结直肠炎症性疾病患者70 例作为良性对照组，其中男43 例，女27 例，年龄39～62 岁，平均（46.9±6.3）岁，经肠镜排除消化道肿瘤；健康体检人群70 例作为健康对照组，其中男48 例，女22 例，年龄41～57 岁，平均（48.3±6.0）岁。三组参研者年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对所有参研者使用EDTA-K2抗凝采血管采2mL 清晨空腹静脉血，静置20min。常温条件下，以4000r/min的速度对静脉血离心15min，取上清液。采用罗氏Cobas e601 型全自动免疫分析仪（美国罗氏公司）对上清液进行检测分析，化学发光法测定CA72-4、CA199、CEA，操作严格遵守操作规程。

1.3 观察指标

（1）所有参研者CA72-4、CA199、CEA 阳性例数、阳性检出率、血清含量；（2）对3 种肿瘤标志物在观察组0 期（Tis）、Ⅰ期（T1-2N0M0）、Ⅱ期（T3-4N0M0）、Ⅲ期（任何TNM）中的表达情况进行分析；（3）肿瘤标记物独立检测及联合检测的特异度、灵敏度和准确度评价；（4）临界标准：CA72-4 ≤6IU/mL、CA199 ≤37IU/mL、CEA ≤2.5ng/L[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0 统计学软件进行处理并进行统计学分析，计量资料以（）表示，组间差异采用秩和检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组参研者阳性例数和阳性率比较

观察组参研者三项肿瘤标记物阳性例数和阳性率明显高于两组对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组参研者阳性例数和阳性率比较[n（%）]

2.2 三组参研者血清肿瘤标记物含量比较

观察组参研者三项肿瘤标记物含量明显高于两组对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组参研者血清肿瘤标记物含量比较（）

表2 三组参研者血清肿瘤标记物含量比较（）

2.3 三种肿瘤标记物独立检测和联合检测结果比较

联合检测的特异度、灵敏度和准确度均明显高于独立检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三种肿瘤标记物独立检测和联合检测结果比较（%）

2.4 观察组0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者血清CA72-4、CA199、CEA及联合检测阳性率比较

CA72-4、CA199、CEA 血清表达水平的阳性率0期都比较低，联合检测的阳性率为40%，而后随着病情发展，阳性率逐渐升高，呈递增趋势。即患者血清肿瘤标记物的血清表达水平与肿瘤的分期、侵犯范围和浸润程度明显相关，侵犯范围越大，浸润程度越高，血清肿瘤标记物表达水平也越高。随着结直肠癌患者TNM 分期的增加，血清肿瘤标记物的阳性率同时递增，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 观察组0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者血清CA72-4、CA199、CEA及联合检测阳性率比较（%）

表5 结直肠癌血清CA72-4、CA199、CEA表达水平与TNM分期的关系[n（%）]

2.5 结直肠癌血清CA72-4、CA199、CEA表达水平与TNM分期的关系

Ⅲ期患者血清表达超过4 倍水平较前三期高，差异有统计学意义（P＜0.05）。其余各期无明显规律。见表5。

3 讨论

肿瘤标记物可见于胚胎组织，而少见于正常组织，只有当机体内产生肿瘤时，肿瘤标记物才会快速增加，所以肿瘤标记物发生量变可以在一定程度上提示肿瘤的发生，并且对肿瘤的性质、治疗以及预后均有重要意义[9-10]。恶性肿瘤的预后与诊断时间具有明显的相关性，而肿瘤标记物可以作为肿瘤早期诊断的一个重要手段，因此运用肿瘤标记物联合检测具有重要的临床意义[11]。CA72-4 是一个非特异性肿瘤标记物，对胃癌、卵巢肿瘤具有较高的敏感度，同时对结直肠癌也有一定敏感性[12]。对CA199 是一种低聚糖肿瘤相关抗原，仅由肿瘤组织分泌，目前是结直肠癌的常用的诊断手段[13]。CEA是一类肿瘤相关抗原，具有非器官特异性，在多种肿瘤患者血清内均大量表达[14]。大量研究表明，肿瘤标记物独立检测不能同时具有较高的特异性和灵敏性，因此需要联合检测提高诊断效能[15]。

研究结果显示，相较于良性对照组和健康对照组，观察组患者血清肿瘤标记物在阳性率和含量均显著提高，但是其独立诊断准确率仍未超过40%，达不到临床应用标准。而联合检测在特异度、灵敏度和准确度均有明显提高，达到90%以上，完全能够适应临床诊断所需。

综上所述，三项肿瘤标记物的阳性率随结直肠癌术前TNM 分期的增加而升高，提示其为结直肠癌负荷的表现，其升高水平为手术方案的选择提供一定帮助，使用前景广阔，值得在临床推广。