全自动尿液分析仪检测孕产妇尿液镜检复检规则的制订

查固长　袁丽

[摘要] 目的 结合Mejer700尿干化学分析仪和IRIS IQ-200尿沉渣分析仪探讨我院检验科全自动尿液分析工作站检测孕产妇尿液镜检的复检规则建立。 方法 采用全自动尿液分析工作站对我院2018年11月～2019年3月随机选择的1137份孕产妇标本进行检测，同时进行人工显微镜镜检。以镜检结果为标准设置四种复检方案，通过漏检率、复检率、符合率综合评估各规则的合理性及可行性。另选取320份潜在阳性孕产妇尿液标本用于验证复检规则。 结果 复检方案1、2、3、4的漏检率（假阴性率）分别为8.18%、6.69%、7.74%、1.49%;复检率分别为31.31%、33.51%、22.60%、25.95%;符合率分别为77.92%、78.72%、87.51%、96.66%。采用320份我院孕产妇尿标本对所建立的复检规则（方案4）进行验证，其漏检率为0.94%，复检率为22.18%，符合率为91.60%。 结论 本研究方案4的复检率较低，漏检率最低、符合率最高，所以首选复检方案4为理想的镜检复检规则。

[关键词] 复检规则;IRIS IQ-200;镜检;孕产妇

[中图分类号] R446.12          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）23-0113-04

[Abstract] Objective To explore the re-examination rules of maternal urine microscopy by the full-automatic urine analysis workstation in the clinical laboratory of our hospital combined with Mejer700 urine dry chemical analyzer and IRIS IQ-200 urine sediment analyzer. Methods A total of 1137 maternal specimens randomly selected from November 2018 to March 2019 were tested using full-automated urine analysis workstation， meanwhile， manual microscopy was performed. Four re-examination schemes were set up based on the results of microscopic examination. The rationality and feasibility of each rule were comprehensively evaluated based on the missed examination rate， re-examination rate and compliance rate. Another 320 potentially positive maternal urine samples were selected to verify the re-examination rules. Results The missed examination rates（false negative rates） of re-examination schemes 1， 2， 3， 4 were 8.18%， 6.69%， 7.74%， and 1.49%， respectively; the re-examination rates were 31.31%， 33.51%， 22.60%， and 25.95%， respectively; the compliance rates were 77.92%， 78.72%， 87.51%， and 96.66%， respectively. 320 pieces of maternal urine samples were used to verify the established re-examination rules（scheme 4）. The missed examination rate was 0.94%， the re-examination rate was 22.18%， and the compliance rate was 91.60%. Conclusion The scheme 4 has the lower re-examination rate and the lowest missed examination rate， the highest compliance rate in this study. Therefore， the re-examination scheme 4 is the preferred ideal microscopic re-examination rule.

[Key words] Re-inspection rules; IRIS IQ-200; Urine analysis; Maternity

近年來，随着各类尿液分析自动化仪器的出现及技术的更新，很多医院检验科和各种实验室的尿液检测标本已由全自动尿液分析工作站完成，可有效提高尿液分析的检测速度[1-2]。但由于孕产妇尿液成分的多样性、复杂性和检测前的质量控制影响以及检测仪器本身存在的局限性，使一些检测结果存在一定程度的偏差，因此有些检测标本仍需人工镜检[3]。制订有效的孕产妇尿沉渣分析的复检规则，以便降低漏诊率和复检率，提高检测效率就尤为重要[4]。本研究旨在对照分析我院1137例孕产妇患者尿液检测结果，制定出适合我院检验科自动化尿沉渣分析工作站的复检规则，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般材料

随机选取2018年11月～2019年3月我院门诊和住院部的孕产妇尿常规标本1137份，患者年龄18～45岁。另选取320份潜在阳性孕产妇尿液标本用于验证复检规则，患者年龄18～43岁。

1.2 仪器与试剂

尿干化学分析仪（美侨医疗全自动尿液化学分析仪Mejer-700）及其配套试剂和质量控制物来自深圳市美侨医疗科技有限公司;尿沉渣分析仪（美国IRIS，IQ-200全自动尿沉渣分析仪）及其配套试剂（鞘液、标准物和质量控制物等）;OLYMPUS光学显微镜和尿沉渣计数板、尿沉渣离心机等。

1.3 方法

1.3.1 全自动尿液分析  每次随机抽取20～30份孕产妇中段尿标本，每份均在2 h内采用IRIS IQ-200尿沉渣分析仪分析指标白细胞计数（WBC）、红细胞总数（RBC）、管型（CAST）和Mejer-700尿干化学分析仪检测WBC参数（LEU）、红细胞参数（BLD）、对应IRIS IQ-200尿沉渣分析仪的CAST（PRO）。并将原始数据备份存档。

1.3.2 人工显微镜镜检  人工镜检法按《全国临床检验操作规程》（第4版）推荐的尿沉渣离心沉淀法[5]检查：取10 mL新鲜中段尿液标本，1500 r/min离心5 min，弃去上清液留取沉淀0.2 mL，轻摇充分混匀后吸取沉淀0.02 mL，滴入尿沉渣计数板计数，计数指标包括红细胞计数、白细胞计数、细菌、结晶、管型以及管型的性质，以上均由2名经验丰富的检验工作者操作并报告结果。

1.3.3 阳性判断标准  尿液Mejer-700干化学分析仪的RBC、WBC和PRO以“+/-”为弱阳性，“+～++++”为阳性;IRIS IQ-200尿沉渣分析仪参考范围：红细胞0～30.7个/μL、白细胞0～28个/μL、管型未见、细菌0～2个/μL，真菌0～2个/μL，高于此标准为阳性;尿沉渣中的有形成分使用尿沉渣计数板在显微镜下计数，参考范围使用临床检验基础（第5版）[6]提供的数据。

1.3.4 四种不同镜检复检方案的建立  方案1：单独使用Mejer-700尿干化学分析仪时RBC、WBC、和PRO只要有一项阳性即进行复检;方案2：单独使用IRIS IQ-200时RBC、WBC、CAST 只要有一项阳性即进行复检;方案3：联合使用两种尿分析仪检测出的WBC结果不相符，且RBC、PRO（对应IRIS IQ-200尿沉渣分析仪的CAST）中有一项或以上出现阳性者即进行复检;方案4：联合使用两种尿液分析仪检验出的RBC、WBC、PRO（对应IRIS IQ-200尿沉渣分析仪的CAST）结果只要有一项不相符或IRIS IQ-200尿沉渣分析仪有报警提示出现即进行复检。

1.3.5 评估四种不同复检方案  以人工显微镜镜检为“金标准”，阳性标本是指人工镜检时RBC、WBC、CAST的数量和（或）形态异常的标本，RBC、WBC、CAST 3项指标镜检结果均未见异常称为阴性标本，1137例标本中阳性标本占25.59%（291/1137），阴性标本则为74.41%（846/1137）。符合复检方案标本中的阳性标本数所占总标本例数的比率为真阳性率，阴性标本所占总标本例数的比率为假阳性率;不符合复检方案的标本中阴性标本所占总标本例数的比率为真阴性率，阳性标本所占总标本例数的比率为假阴性率;真阳性率和真阴性率之和为符合率。通过对Mejer-700尿干化学分析仪和IRIS IQ-200尿沉渣分析仪检测结果进行分析，针对4种不同的复检方案，根据综合评估各项复检指标真阳性率、假阳性率、真阴性率、漏检率和复检率，选择最适合该全自动尿液分析工作站的复检方案。

2 结果

2.1 尿沉渣自动化工作站复检规则的建立

4个复检方案的评估数据中方案4漏检率最低;方案4复检率也较低，仅次于方案3。方案4符合率最高;综合考虑各指标后首选方案4为复检方案，暂定为我院自动化尿沉渣分析的复检规则。见表1。

2.2 临床复检规则验证

定向选取潜在阳性或假阳性孕产妇尿标本320份，用來验证本实验室建立的复检规则。采用方案4的规则复检，结果显示，漏检率为0.94%（3/320），假阳性率为2.19%（7/320），符合率91.56%（293/320），复检率为22.19%（71/320）。

3 讨论

尿路感染（urinary tract infection，UTI）为女性常见的泌尿系统疾病。国外曾有报道显示大约25%～40%的育龄妇女患尿路感染，美国每年超600万妇女因尿路感染入院就诊[7]。女性生理结构特殊，其尿道较短，尿道口与肛门和阴道较近，易被多种病原体侵入而致尿路感染[8]。妊娠期妇女因激素水平的变化和泌尿道生理结构的改变，增加了尿淤滞及膀胱尿管反流的危险，更易患尿路感染。早期诊断并采用有效的抗生素治疗，是目前控制该疾病的主要方案，对妇女尤其是孕产妇的健康尤其重要。该疾病的诊断金标准为尿细菌定量培养，但该方法受细菌培养周期长、检测阳性率低的影响，早期诊断效果不理想[9]。

尿液有形成分的检测是尿液分析最常见的检查项目，为诊断肾脏方面疾病及泌尿道系统疾病的主要方法之一，可为临床早期诊断、及时治疗、不断监测病情提供重要的依据，其检测具有取样方便、结果快速、实用性广等优点。目前尿液有形成分检验的主要方法有两种：一是传统的人工显微镜镜检法;二是自动化尿液分析仪检查法。前者是经典的检查方法，一直以来为尿液检测的“金标准”，但是其存在要依赖检验者的检验经验，且具有操作繁琐、出结果速度慢等缺点;后者操作简便，检测速度快，重复性好，自动化程度高，可以对大量标本进行批次检测，在临床尿液分析中有重要的价值。但尿液成分的多样性及尿沉渣分析仪仪器本身存在的局限性，易使结果出现假阳性或假阴性，有一定的临床局限性，只能作为尿液分析的过筛检测，最后再由人工显微镜镜检法确认[10]。

近年来，多种全自动尿液分析工作站（尿沉渣分析仪结合尿干化学分析仪）投入临床使用，使尿液分析更简便、快速、准确。目前，国内全自动尿沉渣分析仪器主要有2种类型：第一类是以流式细胞计数法（FCM）和电阻抗为原理的尿沉渣分析仪，如希森美康（Sysmex）公司的UF-1000系列。Sysmex UF-1000在对尿液中的有形成分进行荧光染色后，再通过前向散射光、侧向散射光、电子集团和荧光染色等技术，间接识别并计数尿中的有机成分，特点是对尿液有形成分中的细胞进行本质鉴别，精确定量;第二类是Yellow IRIS全自动尿沉渣分析仪，由美国国际遥感图象系统公司（IRIS）所创建，其新款为IRIS IQ-200尿沉渣分析仪。该仪器的主要原理是使用高速频闪光源（24次/s）和电视摄像技术，将尿液有形成分由动力学流动进样到一个流动的标本室，在位相差显微镜下，尿液有形成分被摄像。再计算机图象分析等技术，对尿液中各有形成分的大小、形状、质地等特征进行提取，再通过运用形态识别软件和网络技术进行分类并定量报告。IRIS IQ200尿沉渣分析仪的荧光屏可显示每种有形成分的形态，有需要时可以选取可疑的成分进行人工审核，是一种检测尿液有形成分的全新技术[11]。但仪器也存在局限性，容易受多种干扰物质的影响而出现结果误判，比如容易将一些结晶或霉菌误判成RBC。本院检验科投入使用的全自动尿液分析工作站干化学检测是Mejer-700尿干化学分析仪，其检测红细胞和白细胞的方法分别是利用类过氧化物酶法和中性粒细胞酯酶法存在方法学的局限性，尿液一些干扰物质的存在可能导致检测结果偏高或偏低。此外Mejer-700干化学分析并没有检测管型、霉菌等尿液有形成分。故即使联合Mejer-700尿干化学分析仪和IRIS IQ200尿沉渣分析仪对尿液进行检测也不能完全取代人工显微镜镜检。

传统的尿液分析一般先由尿液分析仪器检测，标准化离心后再由专业的检验人员进行人工显微镜镜检，原则上只要条件允许，每份尿标本均要进行标准化人工显微镜镜检[12-13]。但该实验室为妇幼专科医院检验科，标本量大，工作人员紧张，临床需及时收到报告等条件限制，致尿液分析需依赖全自动尿沉渣工作站检测。我院检验科全自动尿液分析工作站通过Mejer-700尿干化学分析仪和IRIS IQ-200尿沉渣分析仪联合检测，不仅检测快速、结果准确而且重复性好，还能借助IRIS IQ-200尿沉渣分析仪的有形成分图像进行样本结果的回顾。但尿常规与血常规相比，其分析中的影响因素更多，特别是孕产妇标本，如白带污染、真菌孢子、细胞变性、细菌滋长、病理结晶增多等因素干扰，导致仪器检测易出现假阴性和假阳性结果，实验室必须与显微镜联合分析，以保证尿液分析报告的质量，所以制定工作站的复检规则十分重要[10]。

本研究旨在以尿沉渣人工显微镜检测为参考方法，比较4种复检规则的优劣性。复检方案1假阳性率为13.90%和假阴性率为8.18%，在四种方案中最高，同时真阳性率17.41%、符合率77.92%在四种方案中最低，方案1不能保证检测结果的准确性，而且31.31%复检率也较高;复检方案2真阴性率为59.81%，在四种方案中最低，同时假阳性率14.59%为方案中最高，复检率和假阴性率均较复检方案3、4高，综合考虑不选择方案2;复检方案3虽然复检率最低，但假阴性率较方案4高，同时其他指标均较一般;复检方案4假阴性率（漏检率）为1.50%和假阳性率为1.85%，在4种方案中最低，其符合率在4种方案中最高。同时结合IRIS IQ-200尿沉渣分析仪报警。根据我院孕产妇尿液标本来源的常态分布，综合评估以上4种不同复检方案的临床漏检率及实验室复检率等各项指标，最终选择方案4为该实验室全自动夜尿分析工作站的人工显微镜镜检复检规则。定向选取潜在阳性或假阳性孕产妇尿标本320份，用来验证该实验室建立的复检规则。采用方案4的规则复检，结果显示，漏检率为0.94%（3/320），假阳性率为2.19%（7/320），符合率91.6%（230/320），复检率为22.19%（71/320）。漏检标本3份中1份为白细胞漏检，主要原因为细胞数量较少和白细胞趋化变形，导致尿液分析仪识别错误。7份标本为假阳性，假阳性率为2.19%，其中有3份标本将真菌孢子、结晶误认为红细胞，有1份标本将滴虫误认为白细胞，有1份标本误将细菌团判成红细胞，有2份标本将黏液丝或结晶堆积误认为管型等。7份假阳性标本和漏检的3份假阴性标本镜检检测的数值略高于或接近参考值上限，无临床诊断意义。经临床进一步验证，该方案也适合本院妇产科外的其他尿液检测，同时具有临床有效性，漏检率为1.49%，未超过国际血液学复审协作组提出的最大可接受漏检率（<5%）[14]。按此复检规则，我院检验科每天不超过70多份的尿常规标本需显微镜镜检，由1～2名形态学工作人员即可完成，与相关文献符合[15]。

鉴于不同实验室的标本来源不同，采用的自动化工作站和检测方法也可能不同，所以该尿沉渣镜检复检规则不一定适用于其他实验室。每个实验室应根据自身的情况摸索并制定合理的镜检复检规则，加快检测速度，提高检测质量[16]。

[参考文献]

[1] Mayo S，Acevedo D，Quinones-Torrelo C，et al. Clinical la-boratory atuomated urinalysis：Comparison among auto-mated microscopy，flow cytometry two test strips analyzers，and manual microscopic examination of the urine sedi-ments[J]. J Clin Lab Anal，2008，22（4）：262-270.

[2] 周巍. 尿沉渣、尿干化學及显微镜3种方法检测尿液白细胞的对比分析[J]. 中国现代医生杂志，2018，56（31）：113-115.

[3] 张娜. IQ200尿沉渣分析仪与手工显微镜法结果对照分析及复检规则的制定[J]. 实用医技杂志，2016，23（11）：1212-1214.

[4] 李勍，王飞，韩竖霞. 全自动尿液分析仪复检规则的建立[J]. 中国当代医药，2018，25（26）：161-163.

[5] 尚红，王毓三，申子瑜. 全国临床检验操作规程[M]. 第4版. 北京：人民卫生出版社，2015：171.

[6] 刘成玉，罗春丽. 临床检验基础[M]. 第5版. 北京：人民卫生出版社，2012：166-167.

[7] Foxman B. The epidemiology of urinary tract infection[J]. Nature Reviews Ruology，2010，7（12）：653-660.

[8] 袁启明，张宏杰，张任，等. 尿沉渣细菌定量分析与细菌培养在尿路感染诊断中的应用[J]. 中华医院感染学杂志，2015，25（14）：3141-3142，3149.

[9] 王建，周红丽，王莉. 孕妇尿路感染因素与临床治疗效果研究[J]. 中华医院感染学杂志，2015，25（23）：5485-5487.

[10] 刘峰. 全自动尿沉渣分析仪复检规则建立的必要性[J]. 中国继续医学教育杂志，2016，8（27）：17-18.

[11] 王福义. Uf1000i与iQ200尿液沉渣分析仪检测RBC、WBC结果比较[J]. 中国疗养医学杂志，2015，24（12）：1327-1329.

[12] 许龙. 尿液干化学法结合尿沉渣镜检法检验白细胞的临床分析[J]. 中国医药指南杂志，2019，17（2）：139-141.

[13] 赖利华，杨春燕，傅双双.常规尿液分析复检规则再评估、修订及验证[J].重庆医学杂志，2016，45（19）：2689-2691.

[14] 刘万超，陈龙梅，杨振华，等. 爱威尿液分析流水线镜检规则制订及检验[J]. 检验医学杂志，2017，32（1）：22-25.

[15] 梁红英，关植芝，杨丽红，等. 建立尿液流水线尿沉渣分析仪检查结果复检规则的探討[J]. 国际检验医学杂志，2016，37（13）：1842-1843.

[16] 鲍蕴文，孙龙乔子. IQ-200全自动尿沉渣分析仪镜检复检规则制订与应用[J]. 检验医学与临床杂志，2013， 10（21）：2865-2867.

（收稿日期：2019-05-20）