PG CEA CA-199 CK及CK-MB联合检测在胃癌筛查中的应用价值探讨

谢春霞 张磊 王淑惠 赵自云*

近年来国际癌症机构的研究数据表明,胃癌在肿瘤疾病中的病死率居第3位[1-3],因此早期诊断并进行有效的积极治疗是降低胃癌发生与病死率的关键.目前,胃癌的临床诊断主要依靠胃镜和病理学检查结果,但是由于患者耐受性差、操作复杂等原因导致很多患者漏诊从而错过了最佳的治疗时间.因此胃癌相关肿瘤标志物的研究显得尤为重要[4].目前胃癌筛查的肿瘤标志物PG、CEA、CA19-9、CK及CK-MB这5个指标均使用血清学方法,定量检测,操作简单[5],但上述5个指标单一检测的效果均不理想,因此考虑联合检测PG、CEA、CA19-9、CK及CK-MB,以此来作为提高胃癌筛查准确性、疗效监测及预后复发较为有效的方法[6].

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年11月至2018年10月在山东省青岛市中心医院住院治疗,有明确病理诊断的胃癌患者100例,年龄38~70岁;慢性胃炎患者86例,年龄32~68岁.对照组为山东省青岛市中心医院查体中心各项检测指标均正常的健康人群50例,年龄30~71岁.

1.2 检测仪器和试剂 YHLO iFlash3000化学发光分析仪及配套PGⅠ、PGⅡ检测试剂盒;罗氏Cobas e602化学发光分析仪及配套CEA、CA199检测试剂盒;日立HITACHI 7600生化分析仪及利德曼配套CK、CK-MB检测试剂盒.

1.3 检测方法 于清晨抽取各组患者空腹静脉血3~5ml置入分离胶采血管,然后按照3500r/min的速度进行5min的离心处理,将血清分离出来.使用化学发光免疫分析法检测CEA、CA199及PGⅠ、PGⅡ含量;使用免疫抑制法检测CK-MB活性;速率法检测CK活性.参考区间PGⅠ为67~200ng/ml,PGⅡ为<15ng/ml,CEA为0~4.7ng/ml,CA199为0~27U/ml,CK男性为50~310U/L,CK女性为40~200U/L,CK-MB为0~25U/L.

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件.计量资料以(±s)表示,多组间采用方差分析.对计量资料作受试者特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC),分析血清PG、CEA、CA199、CK及CK-MB检测诊断胃癌的敏感度、特异度.P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果

2.1 三组血清中PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ的比值(PGR)、CEA、CA199、CK及CK-MB水平比较结果在PGⅠ、PGR、CEA、CA199及CK-MB这五项指标中,胃炎组、正常对照组与胃癌组的差异均有统计学意义(P<0.05),PGⅠ、PGR这两项指标中,胃炎组与正常对照组的差异均有统计学意义(P<0.05).CEA、CA199及CK-MB这三项指标中,胃炎组与正常对照组的差异均无统计学意义(P>0.05).在CK这项指标中,胃炎组、正常对照组与胃癌组无统计学差异(P>0.05).在PGⅡ这项指标中,正常对照组与胃癌组的差异有统计学意义(P<0.05),胃炎组与正常对照组及胃癌组的差异均无统计学意义(P>0.05).具体情况见表1.2.2 ROC曲线分析结果 以PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199、及CK-MB测定值单独或联合分别作胃癌诊断的ROC分析,联合检测指标PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199、及CK-MB曲线下面积最大,灵敏度和特异度结果见表2、图1.

表1 三组血清中PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ的比值(PGR)、CEA、CA199、CK及CK-MB结果(±s)

表1 三组血清中PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ的比值(PGR)、CEA、CA199、CK及CK-MB结果(±s)

注:与对照组比较,*P<0.05

组别 n PGⅠ(ng /ml) PGⅡ(ng /ml) PGR CEA(ng/ml) CA199(U/ml) CK(U/L) CK-MB(U/L)正常对照组 100 118.82±33.14 9.21±3.27 15.57±10.22 2.95±1.01 14.78±7.01 128.66±61.56 12.2±5.33慢性胃炎组 100 76.46±41.84* 8.29±6.79 11.09±4.01* 2.80±1.62 11.25±8.41 142.98±72.11 15.16±5.51胃癌组 50 35.75±25.10 6.50±5.33* 7.53±5.03 32.73±25.24 62.12±44.37 125.60±40.85 33.17±21.47 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 ROC曲线分析结果

图1 PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199及CK-MB单独及联合检测诊断胃癌ROC曲线图

3 讨论

PG为胃门冬氨酸蛋白酶的无活性前体,主要分为PGⅠ及PGⅡ,其中PGⅠ由胃底腺的主细胞及颈粘液细胞所分泌,主要反映胃泌酸腺细胞的功能状况[7],PGⅡ主要由胃底腺、胃窦幽门腺以及远端十二指肠Brunner氏腺分泌,两指标的不同含量反映了胃黏膜腺体及细胞的变化及不同部位的分泌功能[8].临床研究发现,胃部良性疾病患者的PGⅠ、PGⅡ水平相对较高,而胃癌、肠上皮化生患者的水平较低[9].本次研究发现胃癌组的PGⅠ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB值与对应的慢性胃炎组的值来说,差异具有统计学意义,同样的结果也出现在胃癌组与正常对照组之间.说明PGⅠ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB在胃癌组与非胃癌组之间差异存在统计学意义,有可能作为划分胃癌与非胃癌性质的胃部良性疾病的有效指标.

本次ROC曲线结果表明,采用单一指标进行胃癌筛查时,以PGⅠ的灵敏度(98%)和特异度(93.6%)最高.该结果与其它研究报道结果均不完全相同[10],这可能是由于本研究并未对地区、病变部位及病变程度等进行全面考虑所致.6项指标联合检测时灵敏度和特异度均高于单用任何单一指标,灵敏度和特异度分别为100%和98%.说明血清肿瘤标志物PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB的联合检测更适合于高危胃癌人群的筛查,可以更有效地预测胃癌的发生.上述结论与许伟龙等[11]研究一致.在ROC曲线分析中,联合检测的线下面积最大,为1.000.明 显 高 于PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB单项的值(分别为0.977,0.710,0.816,0.892,0.897和0.894).PGⅡ的线下面积相对最低为0.710,作为单个检测指标有其临床意义.同时6项指标联合检测的95%CI也比单项高,为1.000~1.000,说明联合检测能最大程度地减少漏诊率.因此血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA19-9和CK-MB的联合检测更能提高胃癌的发现率.