半夏复方治疗恶性肿瘤方证规律及安全性临床分析

唐浩 殷东风 李夏平 高宏

摘要：目的研究遼宁中医药大学附属医院肿瘤科殷东风教授临床应用半夏复方（半夏均为法半夏，以下简称半夏）治疗恶性肿瘤的方证规律及安全性临床分析。方法采用回顾性分析，统计总结门诊患者处方中使用半夏复方的方证运用情况及不良事件发生情况;对住院患者服用半夏复方治疗前后肝、肾功能、血常规等指标进行比较，评估其安全性。结果98例门诊患者半夏用量范围为6～15 g，门诊患者辨证分型以气滞痰阻居多，约占20.4%，均予柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗;其次为痰瘀互结，约占19.4%，均予柴胡龙骨牡蛎汤加莪术、延胡索等活血药治疗，不良事件发生率为6.12%;病房患者服用半夏复方剂数最多为359剂，应用半夏总量最大者为3590 g，最小者为370 g，治疗前后肝、肾功及血常规无明显变化（P>0.05）。结论殷东风教授认为半夏在治疗恶性肿瘤中的病机靶点主要为痰阻、气逆，且痰阻、气逆两个基本病机可与气滞、瘀血、湿阻、实热、脾虚、阴虚相参杂。其中最常见的证候为气滞痰阻，基本处方为柴胡龙骨牡蛎汤，其次为痰瘀互结，基本处方为柴胡龙骨牡蛎汤加莪术、延胡索等。半夏在治疗恶性肿瘤中当根据体重、体力状况、年龄、证型综合决定用量大小。在剂量合理、配伍正确的前提下较长时间服用半夏复方（≥30 d），不良反应的发生率较低，且对血常规及肝、肾功无明显毒性作用。

关键词：半夏复方;恶性肿瘤;方证规律;安全性

中图分类号：R273文献标志码：A文章编号：1007-2349（2019）10-0012-05

Clinical Analysis of the Prescription and Safety of Pinellia Ternata Compound

in the Treatment of Malignant Tumors

TANG Hao1，YIN Dong-feng2，LI Xia-ping2，GAO Hong2

（1. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，China;

2. The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China）

【Abstract】Objective： This paper mainly studies the prescription law and clinical safety of Pinellia ternata compound in the treatment of malignant tumors by Professor Yin Dongfeng from the Department of Oncology，The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine. Methods： Retrospective analysis was used to statistically summarize the use of Pinellia ternata compound prescriptions and the occurrence of adverse events in outpatient. The liver，kidney function and blood routine of the inpatients were compared before and after treatment to evaluate its security. Results： The dose of Pinellia ternata in 98 outpatients ranged from 6 to 15g. The syndrome differentiation of the outpatients was mostly qi stagnation and phlegm obstruction，accounting for 20.4%. Both syndrome types of the patients were treated with modified Bupleurum keel oyster decoction. Secondly，the patients with stasis-phlegm type，accounting for about 19.4%，were treated with bupleurum keel oyster decoction plus curcuma zedoaria and corydalis tuber，and the incidence of adverse events was 6.12%. The maximum number of Pinellia ternata compound that the patients took was 359 doses，and the maximum application of Pinellia ternata was 3590g and the minimum was 370g，and there was no significant changes in liver，kidney function and blood routine before and after treatment（P>0.05）. Conclusion： Professor Yin Dongfeng believes that the pathogenesis of Pinellia ternata in the treatment of malignant tumors is mainly phlegm stagnation and qi reversed flow，and the two basic pathogeneses can be mixed with qi stagnation，blood stasis，phlegm obstruction，excess heat，spleen deficiency and yin deficiency. The most common syndrome is qi stagnation and phlegm obstruction. The basic prescription is Bupleurum keel oyster decoction，followed by phlegm and blood stasis type and the basic prescription is Bupleurum keel oyster decoction plus curcuma zedoaria and corydalis tuber. In the treatment of malignant tumors，the dose of Pinellia ternata is determined according to body weight，physical condition，age，and syndrome type. Under the premise of reasonable dose and correct compatibility，the patients taking Pinellia ternata compound（≥30 days）for a long time and the incidence of adverse reactions is low，and there is no obvious toxic effect on blood routine and liver and kidney function.

2.4不良事件门诊患者口服半夏复方后出现的不良事件有咽干2例（2.0%），鼻中干燥、乏力、腹泻、干咳各1例（1.0%），总不良事件发生率为6.12%，年龄70岁以上者2例，60～70岁1例，50～60岁2例，30～40岁1例。上述病例中均未停用半夏，当半夏减量、配伍益气养阴等对症治疗药物后，再次复诊时症状均有所缓解或消失。分析其原因：（1）不良事件的发生与半夏有关，当加入对症药物干预后，阻断了半夏的不良反应;（2）不良事件的发生与半夏无关，而是疾病本生进展变化有关。

半夏复方治疗前后肝、肾功、血常规情况与对比病房76例患者在口服半夏复方前后，ALT，AST，CREA，UA、WBC、HGB、PLT、TBIL、DBIL、IBIL、UREA检测指标无明显统计学差异（P>0.05），提示半夏临床适当配伍对血常规、肝肾功无毒性作用，结果见表3。

病房患者半夏复方频次由高到低依次为法半夏、炙甘草、茯苓、北柴胡、太子参、半枝莲、浙贝母、薏苡仁、白花蛇舌草、牡蛎、陈皮、土茯苓、夏枯草、龙骨、黄芪、炒白术、瓜蒌、黄芩、莪术、玄参、穿山甲粉、白芍、麦冬、胆南星、山慈菇、北沙参、桂枝、当归、杏仁、桔梗、炒鸡内金等。

3讨论

半夏为天南星科植物，归属于温化寒痰药，主要入脾、胃、肺经，其功效为燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结[4]，历代本草对半夏的毒性皆有所认识，《神农本草经》认为其“辛，平，有毒”，宋代《证类本草》中有“味辛，平…有毒”，《本草汇言》中有半夏：“有小毒”的论述，同时亦有医家认为“孕妇忌半夏”的说法。现代药理研究证实半夏中众多化学成分具有抗肿瘤作用，但具体机制尚待进一步研究[5-6]。张丽美[7]对于半夏肝毒性研究中认为半夏的肝损害的程度与时间相关。半夏超量服用或长期服用可引起肝、肠、肾等靶器官的中毒[8]。半夏对粘膜（胃、肠、眼、咽喉）均有炎症刺激性毒性，可导致充血、肿胀、水疮、渗出液增多等[9]。不同半夏水煎液小鼠腹腔注射实验表明生半夏、姜半夏、法半夏对胎鼠均具有致畸作用[10]。半夏导致刺激性毒性的主要化学成分是其含有的特殊晶型的草酸钙针晶[11]。

但严妍等认为化学成分（或组分）有毒=中药材有毒=复方制剂有毒，这种简单的对号入座不符合中药复方的科研实际与临床运用情况[12]。单味运用对肝肾有毒性的黄药子，当配伍当归后，其肝肾毒性显著降低[13]。雷公藤单味运用对肝肾功有明确的毒副作用，当配伍黄芪时，可起到减毒增效的目的[14]。四逆汤中附子与干姜、炙甘草配伍后，其毒性较单用附子降低4倍[15]。殷东风教授认为，在中医理论框架下，通过辨证论证指导半夏复方的运用对血常规三系及肝肾功无明显毒性作用。半夏在治疗恶性肿瘤的运用中，病机靶点主要为痰阻及气逆，且痰阻及氣逆两个基本病机可与气滞、血瘀、湿阻、实热、脾虚、阴虚相参杂。其中气滞痰阻证最多见，常用柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗，殷师认为，肿瘤的发生与气机失调有密切关系[16-17]。而兼具条畅气机与软坚散结功用的柴胡龙骨牡蛎汤为气机失调肿瘤患者扶正之首选[18]证型为气滞痰阻时，运用柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗，体现了治痰先治气，气顺痰自愈的理念。其次为痰瘀互结证，常用柴胡龙骨牡蛎加莪术、延胡索等活血药治疗，以达“气行则血行”之效，气血兼顾，以通为补，以复元气。痰湿阻滞证多以二陈平胃散胃为主方，用以健脾燥湿、行气和胃，用药芳香燥烈，以除阴霾。痰热阻滞证以小陷胸汤加柴胡龙骨牡蛎汤为主方，半夏配黄连，制性存用，尽得仲景之妙。以瓜蒌薤白半夏汤合柴胡龙骨牡蛎汤为基本方治疗痰阻胸阳证。本方通阳散结，行气导滞，与本证颇为相符。其余证型多以虚证间夹痰阻或气逆为主，殷师效法仲景之厚朴生姜半夏甘草人参汤，补虚与攻邪相结合，选用香砂六君子汤为基本方治疗脾虚痰阻证，选用麦门冬汤为基本方治疗阴虚气逆证，选用竹叶石膏汤为基本方治疗热伤气阴证。临证中殷师还强调需贯通以调理气机为主的柴胡龙骨牡蛎汤与以益气健脾为主的香砂六君子汤的运用。常讲此二方实为临床常用半夏复方之纲领，熟悉二方运用可达以常衡变之效。①临证中实证为主时多以柴胡龙骨牡蛎汤为底方化裁，以虚证为主时多以香砂六君子汤为底方化裁;②二方可配合使用，亦可单独使用，两方中均有半夏、参类、甘草，合用以攻邪为主时，柴胡、半夏、牡蛎量较大，而白术、参类、甘草量小，合用以扶正为主时，参类、白术、甘草量较大，而柴胡、半夏、牡蛎量较少。③六君子汤加天麻便有半夏白术天麻汤以除眩晕之义，苍术换白术加厚朴便得二陈平胃散温燥之制。柴胡龙骨牡蛎汤加苏叶、厚朴便有半夏厚朴汤以疗梅核气之功，入黄芩、干姜便得半夏泻心汤辛开苦降以疗心下痞气之用，方中有方，变中有变，自有左右逢源之用。殷师认为临床运用半夏，可虚可实，可寒可热，要点在于守住痰阻及气逆两个基本病机，再随证加减配伍。殷东风教授在临床治疗肿瘤患者善于灵活应用半夏，本次研究发现半夏复方用于临床是安全有效的，但确切的安全性机制还需进一步研究。

4结论

殷东风教授认为半夏在治疗恶性肿瘤中的病机靶点主要为痰阻、气逆，且痰阻、气逆两个基本病机可与气滞、瘀血、湿阻、实热、脾虚、阴虚相参杂。其中最常见的证候为气滞痰阻，基本处方为柴胡龙骨牡蛎汤，其次为痰瘀互结，基本处方为柴胡龙骨牡蛎汤加莪术、延胡索等活血药。半夏在治疗恶性肿瘤当中根据体重、体力状况、年龄、证型综合决定用量大小。在剂量合理、配伍正确的前提下较长时间服用半夏复方（≥30天），不良反应的发生率较低，且对血常规及肝肾功无明显毒性作用。此研究为运用半夏复方治疗恶性肿瘤提供了合理选择及安全性依据。

参考文献：

[1]朱颖，殷东风.中医药提高肿瘤患者生存质量的研究进展[J].医学综述，2006（08）：504-506.

[2]严晓莺，陈巨鹏，董菊，等.中药生半夏水煎液的毒性研究[J].中医药信息，2012，29（01）：102-105.

[3]赵建英.用辅料炮制半夏解毒机理分析[J].国新医药，2004（39）：90-91.

[4]陈蔚文.中药学[M].北京：人民卫生出版社，2002∶296.

[5]张彩群，计建军，王长江.半夏多糖体内抗肿瘤作用与机制研究[J].海峡药学2016，28（07）：22-24.

[6]武峰，秦志丰，李勇进，等.半夏化学成分抗肿瘤研究进展[J].中华中医药学刊，2013，31（02）：270-272.

[7]张丽美，鲍志烨，黄幼异，等.半夏水提组分对小鼠肝毒性量-时-毒关系研究.中国药物警戒，20118（1）：11-15）.

[8]陳新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].16版.北京：人民卫生出版社，2007：306-704.

[9]姚静慧，李晶，林宇栋，等.半夏毒性研究的回顾与展望[J].上海中医药杂志，2013，47（09）：90-93.

[10]熊素芳，龚梅芳，蒋文弘，等.几种不同炮制半夏对妊娠小白鼠致畸作用的研究[J].北京医，1987（06）：51-52.

[11]吴皓，钟凌云.天南星科有毒中药刺激性作用比较研究[J].中国中药杂，2008（04）：380-384.

[12]严妍，吴娟，焦月华，等.毒性中药复方临床安全性再评价的思考[J].中国新药杂志，2017，26（15）：1762-1766.

[13]刘树民，李玉洁，罗明媚.当归对黄药子的减毒作用[J].中西医结合肝病杂志，2004.14（4）：216-218.

[14]秦思，李琼，于茜，等.雷公藤多昔配伍黄芪总皂昔对大鼠关节炎的减毒增效作用[J].数理医药学杂志，2016，29（4）540-542.

[15]李波，吴关兰，周听欣，等.中药毒性产生的原因及减毒方法.中医杂志，2006，47（10）：788-789.

[16]邢向荣，殷东风.运用柴胡剂从肝论治提高恶性肿瘤患者生存质量的临床分析[J].实用中医内科杂志，2007，（1）：58-59.

[17]夏锐，殷东风.殷东风教授运用中药饮片治疗肿瘤疾病的规律研究[J].辽宁中医药大学学报，2010，12（6）：177-179.

[18]周立江，殷东风.以“调畅气机”理论为指导运用柴胡剂治疗肿瘤探析[J].天津中医药大学学报，2016，35（3）：152-155.