当归止痒合剂治疗血虚风燥型老年性皮肤瘙痒症的效果

王雪娇 刘 力 徐 赟 高春洁 张慧敏

1.上海中医药大学附属曙光医院皮肤科，上海 201203；2.上海中医药大学附属曙光医院药剂科，上海 201203；3.扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，上海 201318

老年性皮肤瘙痒症是一种排除肝肾、内分泌、肿瘤等内在疾病或药物、食物等外在因素引起的老年性原发性皮肤瘙痒性疾病，患病率高达42.4%[1]。目前多认为老年性皮肤瘙痒症与其皮肤退行性改变有关，临床主要表现为皮肤干燥、皮肤屏障功能减退。因该病缠绵难遇、奇痒难耐，使得老年人群的生活质量受到严重影响。本研究使用上海中医药大学附属曙光医院（以下简称“我院”）当归止痒合剂联合尿素乳膏治疗血虚风燥型老年性皮肤瘙痒症，并进行疗效观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年11 月～2018 年3 月于我院就诊的老年性皮肤瘙痒症患者78 例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各39 例。对照组：男19 例，女20 例；年龄60～90 岁，平均（75.23±7.61）岁；平均病程（46.74±22.24）个月。治疗组：男18 例，女21 例；年龄60～94 岁，平均（75.74±8.66）岁；平均病程（43.67±23.00）个月。两组性别、年龄、病程资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合《中国临床皮肤病学》[2]、《中医外科学》[3]及《中药新药临床研究指导原则（第三辑）》[4]中风瘙痒病的相关诊断标准；②年龄≥60 周岁；③受试者知情同意、自愿受试，并签署知情同意书。排除标准：①年龄＜60 周岁；②患有肝胆疾病、糖尿病等可引发皮肤瘙痒的相关疾病；③患有精神疾病、恶性肿瘤、严重脏器疾病者；④对治疗药物过敏者；⑤近期服用抗组胺药物或糖皮质激素者；⑥依从性差或中途退出者。

1.2 治疗方法

对照组：盐酸西替利嗪片[优比时贸易（上海）有限公司，批号：190061]，10 mg/（次·d），口服；15%尿素乳霜（上海中医药大学附属曙光医院，批号：20170950），每日2 次，外涂。

治疗组：当归止痒合剂（上海中医药大学附属曙光医院，批号：20171131），35 mL/次，2 次/d，口 服；15%尿素乳霜，用法同对照组。

嘱咐患者用药期间禁止通过搔抓、过度沐浴等损害皮肤的方式进行止痒。洗浴后10 min 内加涂一次尿素乳霜，共治疗4 周。

1.3 观察指标

1.3.1 视觉模拟评分（VAS）VAS 用于评估瘙痒症状[5]，“0”分表示无痒感，“10”分为最剧烈瘙痒。

1.3.2 新发抓痕（scratch marks，SM）SM 对患者头颈、躯干及四肢部近两周新发皮损进行评分[6]。见表1。

1.3.3 夜间瘙痒程度（evaluation of nocturnal pruritus，ENP）患者利侧手腕佩戴加速度记录仪，获取患者1 个昼夜因手腕动作引起仪器加速度数据的变化[7]。通过设定light、sleep、event、temperature等参数，自动排除患者未佩戴仪器、白天活动、夜间起夜等动作产生的数据。以健康人群睡眠后夜间平均活动量作为基础动作量（阈值），将高于此阈值的时间记作夜间瘙痒时间，夜间瘙痒时间百分比（PIT）=夜间瘙痒时间/总睡眠时间（剔除入睡后和觉醒前30 min），并进行评分。见表1。

1.3.4 表皮水份含量（skin hydration，SH）及表皮油脂含量（lipid content，LC）评分 选取患者双臂（临近曲池穴）及双侧小腿（临近悬钟穴）4 个点作为受测部位。患者进入温度为20～25℃，湿度45%～65%的检测室内，用75%的医用酒精棉球清洁受测部位的皮肤，保持自然状态静坐30 min，使用GBS-805皮肤检测仪（台湾ANMO 科技有限公司）检测得到SH及LC，共测量4 次取平均值，进行评分[8-10]。见表1。

1.3.5 临床症状调查 对过去2 周的睡眠、便秘、口干三项观察指标进行评分[11]，“无”为1 分；“轻微”为2 分；“严重”为3 分；“极其严重”为4 分。

表1 SM、PIT、SH 及LC 评分标准

1.4 疗效评定标准

采用尼莫地平法计算疗效指数[12](index of therapeutic effect，ITE)。ITE（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100。

治疗效果[4,11]：痊愈，ITE≥80%，瘙痒症状隐约存在或消失，皮肤无明显干燥或脱屑。显效，60%≤ITE＜80%，瘙痒症状明显改善，皮肤干燥脱屑程度显著好转。好转，40%≤ITE＜60%，瘙痒症状减轻，皮肤干燥有些许改善。无效，ITE＜40%，瘙痒改善不明显或恶化，皮肤干燥、脱屑严重。总有效率（%）=（痊愈+显效+好转）例数/总例数×100，愈显率（%）=（痊愈+例数）例数/总例数×100。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；不符合正态分布的计量资料改用中位数（M）四分位数（P25，P75）表示，两组间比较采用秩和检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后VAS、SM 评分比较

结果显示，治疗前两组VAS、SM 评分比较，差异均无统计学意义（均P >0.05）；两组治疗后VAS、SM评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P <0.05）。治疗后，治疗组VAS 评分高于对照组，SM 评分低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后SH、LC 评分比较

治疗前，两组SH、LC 评分比较，差异均无统计学意义（均P >0.05）；治疗后，两组SH、LC 评分均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P <0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后PIT 值比较

治疗前，两组PIT 值比较，差异无统计学意义（P >0.05）；治疗后，患者夜间手腕动作频率明显降低；且治疗组PIT 值明显低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见图1、表4。

表2 两组治疗前后VAS、SM 评分比较[分，M（P25，P75）]

表3 两组治疗前后SH、LC 评分比较[分，M（P25，P75）]

图1 两组治疗前后PIT 图像

2.4 两组治疗前后临床症状比较

治疗前，两组便秘、口干、睡眠评分比较，差异均无统计学意义（均P >0.05）；治疗后，治疗组便秘、口干评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P <0.05）。治疗后，治疗组睡眠评分高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。而对照组治疗前后便秘评分比较，差异无统计学意义（P >0.05）。见表5。

表4 两组治疗前后PIT 值比较[分，M（P25，P75）]

2.5 两组临床疗效比较

结果显示，治疗组有效率及愈显率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P <0.05）。见表6。

3 讨论

老年性皮肤瘙痒症属于祖国中医学的“风瘙痒”，中医认为老年人群机体为“残阴残阳”、肾精虚少、精血互生、血虚生风、风胜则燥、流窜肌肤而致痒[13]，故临床以血虚风燥证型多见，本次选用的当归止痒合剂是在当归饮子的基础上进行改良。当归止痒合剂药物组成包括当归、川芎、生地黄、白芍、防风、制首乌、白蒺藜、海桐皮、佛耳草、黄芪、甘草。

表5 两组治疗前后临床症状比较[分，M（P25，P75）]

表6 两组疗效比较（例）

现代药理研究指出当归挥发油有明显抗焦虑、抗抑郁的作用[14]，其主要成分当归多糖可以提高细胞的抗氧化能力，促进红细胞和血红蛋白的生成[15]；生地黄可改善脑缺血，保护神经元，对慢性脑缺血引起的抑郁有一定效果；白芍的主要成份芍药苷，有改善微循环、抗氧化的作用；何首乌中结合性蒽醌衍生物可促进肠蠕动，改善老年性便秘，其提取物能营养神经，提高皮肤痒阈[16]；佛耳草中的黄酮类成分具有强抗氧化和清除自由基活性的作用，对于因活性氧和自由基产生过量所引起的皮肤疾病具有重要价值[17]；黄芪可扩张血管，改善皮肤微循环，具有抗衰老、增强机体免疫功能、抗应激等作用；防风的水煎剂可明显提高痛阈，达到很好的镇痛[18]及抗过敏作用[19]；川芎中提取的水溶性保湿因子对皮肤有很好的保湿作用；白蒺藜中的挥发油、脂肪油和树脂类物质对防治水份丢失有重要作用；甘草有肾上腺皮质激素样及垂体促皮脂激素样作用，可以刺激皮脂产生，其成分甘草酸有扩张毛细血管、改善微循环的功效[20]。

本研究提示，对照组服用盐酸西替利嗪片4 周后，瘙痒和睡眠明显好转，但对照组夜间搔抓动作频率并没有明显改善，且口干症状评分较治疗前有所加重。本次试验将PIT 值作为瘙痒程度的观察指标，可以较准确地将瘙痒程度进行量化，避免了镇静安眠类药物的干扰，能够更加直观、客观、准确地评价瘙痒程度。

综上所述，当归止痒合剂缓解瘙痒血虚风燥型老年性皮肤瘙痒症，提高表皮水份含量及油脂含量，可以起到润肤止痒的效果，并能一定程度上改善老年人便秘、口干的症状，轻度改善睡眠。当归止痒合剂可减少瘙痒发作的诱因，提高患者的生活质量，并无明显不良反应发生，值得临床推广。