老年人血清尿酸水平与肾小球滤过率的相关性

我国已步入老龄化社会,随着年龄的增加,老年人全身器官功能,包括肾功能逐渐减退。且随着社会经济的发展、生活水平的提高以及饮食结构的变化,我国老年人中高尿酸血症的患病率逐年增高[1]。目前有研究报道，高尿酸血症与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)密切相关,可加重肾脏病的进展,是CKD发生与发展的危险因素[2-3]。也有研究表明,高尿酸血症可加剧老年人肾功能下降[4],但国内针对老年人群的相关研究较少。本研究通过横断面研究,探讨老年人群血清尿酸(UA)水平与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)的关系,旨在评估老年人群血清UA水平对肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年4～7月于南京鼓楼医院行健康体检、年龄≥60岁的老年人939例,其中男695例,女244例。排除标准:(1)过去6个月中规律吸烟或饮用酒精饮料者;(2)近6个月使用过降UA药物者;(3)恶性肿瘤者;(4)重症感染及结缔组织疾病者;(5)有肝胆及血液疾病史者;(6)急性和慢性原发性肾脏病者;(7)有糖尿病和高血压病史者。本研究通过医院伦理委员会批准,研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料采集:收集体检者既往疾病史、用药史和吸烟、饮酒史。清晨空腹,由专人测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高和体质量,并计算体质量指数(body mass index,BMI)=体质量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 实验室检查:空腹8 h以上,抽取静脉血。空腹血糖(FPG)(葡萄糖氧化酶法)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血UA等指标采用BECKMAN全自动生化分析AU542测定。糖化血红蛋白(HbA1c)的测定采用离子交换高压液相分离法 (Bio-Rad公司)。使用简化的肾脏病饮食改良方程(MDRD)获得eGFR,eGFR=175×SCr-1.234×年龄-0.179(女性×0.79)。

1.3 高尿酸血症的诊断标准 男性血UA≥420μmol/L,女性血UA≥360μmol/L[5]。

2 结果

2.1 一般资料 男性695例中，正常血UA组499例,平均年龄(70.08±8.63)岁;高UA血症组196例,平均年龄(71.56±8.69)岁,2组间年龄比较,差异有统计学意义(P<0.05)。女性244例中,正常血UA组177例,平均年龄(69.32±8.77)岁;高UA血症组67例,平均年龄(74.21±9.54)岁,2组间年龄比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

按性别分层分析，老年男性和女性高UA血症组年龄、BMI、TG、BUN、SCr水平均显著高于正常血UA组(均P<0.05),而HDL-C均低于正常血UA组(P<0.05)。2组间收缩压、舒张压、FPG、HbA1c、TC、LDL-C比较差异无统计学意义(均P>0.05)。老年男性和女性高UA血症组eGFR均显著低于正常血UA组(均P<0.01)。见表1。

2.2 eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的比例比较 老年男性高UA血症组中eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的比例为68.8 %,显著高于正常血UA组27.4 %,2组比较差异有统计学意义(P<0.001)。老年女性高UA血症组中eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的比例为31.3 %,正常血UA组为0,2组差异有统计学意义(P<0.01)。

2.3 肾小球滤过率的影响因素分析 以eGFR为因变量,以性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、FPG、HbA1c、UA、TG、TC、HDL-C、BUN为自变量进行多元线性回归分析,结果显示,性别、年龄、UA、BUN是eGFR的影响因素。见表2。

2.4 高尿酸血症对eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的发生风险分析 以eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)分组为因变量,以性别、年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、BUN、高尿酸血症为自变量,二元Logistic回归分析结果显示,舒张压是eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的独立保护因素(P<0.05),男性、年龄、BUN、高UA血症均为eGFR的独立危险因素。见表3。

表1 不同性别正常血UA组和高UA血症组一般资料分析

注:组内比较,*P<0.05,**P<0.01

表2 肾小球滤过率的影响因素分析

表3 高UA血症对eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的发生风险的分析

3 讨论

本研究结果显示，不论男女，高UA血症组年龄均高于正常血UA组。流行病学调查研究显示,我国老年人高UA血症的发病率明显升高,且随着年龄的增加呈增长趋势[6]。年龄是CKD进展的独立危险因素,40岁以上人群,肾小球滤过率每年下降1 mL/min,至80岁时肾小球滤过率可下降至原有的一半水平[5]。

本研究结果发现，老年高UA血症组eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的比例显著高于正常血UA组,且在老年人群中,无论男性、女性,高UA血症组的BUN、SCr均较正常血UA组显著升高,而eGFR则较正常血UA组显著降低。张丽红等[7]研究表明，老年人高UA血症与CKD的患病率相关。既往有研究发现,高UA血症是CKD进展的因素之一[8-9]。Srivastava等[10]对美国成人随访7.9年,发现高UA水平是CKD早期肾功能衰竭的危险因素,血UA浓度与全因死亡率密切相关。而高UA血症可能进一步加重肾小球滤过率的下降[5]。

在健康人群中,高血UA水平是肾功能下降的独立危险因素[11-12]。既往也有观察性研究表明,降低血UA可减缓CKD的进展[13]。多元线性回归分析结果显示,在老年人群中,血UA水平是肾小球滤过率的独立影响因素,进一步采用二元Logistic回归模型分析高UA血症对eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)的影响,结果显示,即使校正了性别、年龄、血压、LDL-C、TG、BUN等因素,高UA血症仍是eGFR下降的独立危险因素。

综上所述,老年人eGFR与血UA水平密切相关,高UA血症是影响肾功能的独立危险因素。目前CKD已成为危害人类健康的全球性问题,终末期肾病病人的死亡率较高。因此,对于血UA升高的老年人可以进行早期干预,以延缓CKD进展。