围绝经期及绝经后女性性激素水平与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征相关性分析

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep aypopnes syndrome,OSAHS)是一种以反复上气道塌陷导致呼吸暂停和(或)低通气为特点的慢性睡眠呼吸障碍性疾病,主要表现为失眠、睡眠时打鼾、日间嗜睡、不宁腿综合征等[1],由于睡眠期间反复出现低通气与呼吸暂停，进而引起间歇性低氧血症、高碳酸血症等,对全身产生一系列的危害。流行病学调查显示,OSAHS广泛存在于中年肥胖男性中,而近年来女性发病率也有所上升,多在中年之后发病,并以围绝经期女性为主,程度较重,此时较低的雌激素水平可能对上气道的通畅造成了影响,增加了OSAHS发生风险。流行病学研究指出,对绝经后女性使用雌激素可让人群的OSAHS发病率降至绝经前水平[2]。基于此,本研究以2016年1月至2017年1月42例围绝经期和绝经后女性为观察对象,探讨围绝经期和绝经后女性性激素水平与OSAHS之间的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2016年1月至2017年1月在复旦大学附属中山医院行多导睡眠图(PSG)检查的42例女性根据月经状况分为围绝经期组(n=16)和绝经后组(n=26)。围绝经期组:月经紊乱至自然停经12个月;绝经后组:自然停经1年以上。所有女性采用PSG进行睡眠监测,监测时间≥7 h,根据中华医学会制定的《阻塞性睡眠暂停低通气综合征诊断指南(草案)》(2002年)[3]分为正常组：睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)<5次/h；异常组：AHI>5次/h,其中AHI 5～15次/h为轻度,AHI 15～30次/h为中度,AHI>30次/h为重度。此次研究纳入对象均签署知情同意书,且本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:OSAHS诊断符合《阻塞性睡眠暂停低通气综合征诊断指南(草案)》(2002年);夜间睡眠时打鼾,有(或无)呼吸不规则,同时存在不同程度的白天嗜睡、低通气乃至呼吸暂停者。

排除标准:存在吸烟、饮酒、药物等干扰因素;伴有鼻息肉、鼻部肿瘤、Ⅱ°以上扁桃体肥大;咽部肿瘤;下颌收缩、小颌畸形;伴有严重额面部畸形;甲状腺功能减低症、肢端肥大;既往接受持续气道正压通气治疗、雌激素替代治疗;卵巢切除术治疗或者长期使用镇静药物者;肝肾功能不全、呼吸系统、内分泌系统和心脑血管疾病者。

1.3 方法

1.3.1 睡眠监测:病人当晚行PSG检查,受试者均必须在睡眠状态下进行监测,时间≥7 h。根据AASM manual 2.3规则对睡眠与相关事件进行分析。监测指标为:平均血氧饱和度、最低血氧饱和度、心率、AHI、睡眠效率、觉醒指数[4]。

1.3.2 激素水平检测:次日清晨抽取肘部静脉血5 mL,静置1 h后4000 r/min低温离心15 min,收集血清-20 ℃冻存。检测受试者的血清性激素,包括雌二醇(E2)、促黄体素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、睾酮(T)、性激素结合球蛋白(SHBG)、促泌乳素(PRL)。测定选用酶联免疫法,试剂盒选用罗氏诊断(上海有限公司生产)。

2 结果

2.1 正常组和异常组一般情况比较 围绝经期及绝经后女性PSG监测正常组的AHI、觉醒指数、睡眠质量、最低血氧饱和度、平均血氧饱和度均显著优于异常组(P<0.05),而正常组与异常组的年龄、平均心率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 正常组和异常组性激素水平比较 围绝经期女性正常组与异常组E2、P和PRL水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05);LH、FSH、T 与SHBG水平差异均无统计学意义(P>0.05)。绝经后女性正常组与异常组比较,E2、FSH、P、T、LH、SHBG和PRL水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 血清性激素水平与睡眠监测指标的相关性 围绝经期与绝经后OSAHS病人血清P水平与AHI存在负相关关系(r=-0.513,P=0.010),与最低血氧饱和度存在正相关关系(r=0.449,P=0.027),和其他睡眠监测指标之间无显著相关性(P>0.05)。围绝经期与绝经后OSAHS病人E2水平与AHI存在负相关关系(r=-0.426,P=0.031),与最低血氧饱和度存在正相关关系(r=0.517,P=0.023);E2水平与觉醒指数存在负相关关系(r=-0.446,P=0.029),和其他睡眠监测指标之间无显著相关性(P>0.05)。

表1 2组一般情况比较

注:与正常组比较,*P<0.05

表2 性激素水平比较

注:与正常组比较,*P<0.05

3 讨论

根据流行病学调查显示,我国OSAHS患病率为3.5%～4.8%,绝经前女性OSAHS患病率为0.6%左右,绝经后女性患病率为2.7%[5]。本次研究排除年龄与BMI的影响,发现围绝经期、绝经后女性OSAHS病人血清P水平与AHI呈负相关,与最低血氧饱和度呈正相关;E2水平与AHI呈负相关,与最低血氧饱和度呈正相关,与觉醒指数呈负相关,和其他睡眠监测指标之间无显著相关性。结果提示,围绝经期与绝经后女性血清P水平越高,AHI次数越少,最低血氧饱和度越高;E2水平越高,AHI次数越少,最低血氧饱和度越高,病人觉醒次数越少。

围绝经期女性由于卵巢功能逐渐衰退,合成、分泌性激素的量也在逐渐减少。雌激素受体分布在女性全身400多个部位的器官与组织细胞膜上,由于雌激素水平的下降,这些器官和组织会出现不同程度的代谢变化和退行性改变,给自身体内的性激素平衡带来了不利影响。有研究显示,雌激素有缩短睡眠潜伏期时间、减少入睡后觉醒次数、增加总睡眠时间的作用。因此,绝经期妇女由于性激素水平下降,常会产生多种症状,如表现为生理功能紊乱,心、脑、血管病变及骨质疏松等问题。孕激素是强有力的呼吸兴奋剂,其通过中枢和外周化学感受器发挥作用[6]。

现已有研究证实,OSAHS病人上气道扩大肌中存在E2相关受体,对于OSAHS的发病有着重要的影响[7]。颏舌肌是上呼吸道重要的扩张肌,其收缩使舌前伸并压低,使上气道的口咽部扩大,颏舌肌在睡眠期间活动,对睡眠期间维持上气道的稳定性具有重要作用。当颏舌肌张力减弱时,易引起咽腔塌陷导致上呼吸道阻塞。近年来关于颏舌肌活动异常与OSAHS关系的研究发现:颏舌肌的活动随月经周期雌激素水平的波动发生周期性变化,绝经期女性接受雌激素替代治疗2周后,颏舌肌肌电活性明显增强[8],提示雌激素对睡眠呼吸可能起保护作用,其中17β-E2对慢性间歇性缺氧时颏舌肌具有保护作用,而E2水平下降将加重OSAHS症状。

P对绝经前后女性的性功能具有改善作用,同时可以降低睡眠呼吸紊乱症状,严重的OSAHS女性病人其血清P的含量显著降低。有关OSAHS女性病人P水平的最新研究显示,P对OSAHS病人具有保护作用,其含量和AHI呈负相关,和最低血氧饱和度有正相关关系,可降低OSAHS严重程度,改善睡眠质量[9]。本次研究结果也证实了这一点。

综上所述,围绝经期及绝经后女性OSAHS的发生与体内E2、P水平下降具有相关性。女性在围绝经期由于雌激素水平低下,对上气道软组织及相关肌肉产

生影响,并在上气道塌陷发生的过程中发挥作用。而在绝经后,女性PSG正常者与异常者性激素水平无差异,这可能是因为,随着机体功能的减退,神经、体液、内分泌等因素的综合作用引起上气道狭窄更加明显,由于本研究样本量偏小,需要大样本研究进一步论证。