围产期高血压孕妇外周血T淋巴细胞亚群与CRP变化的意义

张 敏，江 华

(南京医科大学附属妇产医院妇产科，江苏 南京 210004)

妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期特有疾病之一，对孕产妇及胎儿造成严重危害。据相关数据表明，目前该病在国外的发病率在2%～10%之间，但该病的病因至今并未完全明了[1]。有研究结果表明该病与传统心血管疾病的相关危险因素有关，甚至认为该病是女性患者心血管事件的第一个环节，而妊娠对于孕妇来讲是一个较大的应急事件，因此诱发了心血管事件[2]。C-反应蛋白是一种由肝脏合成DE 急性时相蛋白，对于机体炎症反应具有高度敏感性。该蛋白水平的变化与多种疾病密切相关，特异性较差，在心血管疾病中，广泛的参与血栓形成以及动脉粥样硬化等的炎性反应过程，并在疾病的病理生理发展上起着重要的作用。有学者认为在HDCP的发生发展过程中，免疫细胞也参与了其病理生理过程[3]。为了探讨外周血T淋巴细胞亚群以及CRP水平在HDCP孕妇中的变化及其临床意义，本研究进行了回顾性分析，结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年4月至2017年3月在南京医科大学附属妇产医院住院并确诊为HDCP的围产期孕产妇132例作为观察组，选取同期在我院进行产检的正常围产期孕产妇100例作为对照组。纳入标准：①所有观察组患者符合《妇产科学》第五版中关于HDCP的相关诊断标准；②两组孕产妇均为单胎妊娠；③患者及家属同意并签署知情同意书。排除标准：①排除患有原发性高血压病患者，除外肾功能障碍患者，除外各种急慢性感染性疾病及炎症性疾病的孕产妇。本研究获得本院伦理委员会的审批。

1.2研究方法

1.2.1标本采集

所有研究对象均采集空腹静脉血5mL，分别注入3支枸橼酸钠抗凝管，离心机3 000r/min的速度离心10min，分离出血浆备用。

1.2.2 T淋巴细胞亚群及CRP检测方法

采用美国雅培公司生产的流式细胞仪、免疫荧光法对CD3+、CD4+、CD8+百分比进行检测。采用美国Beckman Array生产全自动特定蛋白分析仪，速率散射比浊法检测CRP水平。

1.2.3观察指标

比较分析观察组与对照组孕妇T淋巴细胞亚群及CRP水平，和不同病情HDCP孕妇T淋巴细胞亚群及CRP水平。

1.3统计学方法

2结果

2.1一般情况

依据严格纳入排除标准共纳入观察组132例，对照组100例，观察组孕产妇年龄28～42岁，平均年龄35.60±8.80岁，孕周32～40周，平均孕周36.70±3.60周；对照组孕产妇年龄27～40岁，平均年龄36.10±8.50岁，孕周31～40周，平均孕周36.30±3.70周，两组孕产妇在年龄、孕周方面无统计学差异(t=0.43，P=0.32；t=0.83，P=0.20)，两组均衡性具有可比性，见表1。

Table 1 Comparison of general conditions

组别例数年龄孕周观察组13235.60±8.8036.70±3.60对照组10036.10±8.5036.30±3.70t0.430.83P0.320.20

2.2两组孕产妇T淋巴细胞亚群及CRP水平比较

观察组孕产妇T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分比均高于对照组，差异均具有统计学意义(t值分别为9.23、5.79、12.05，均P<0.01)；观察组CRP水平(4.40±1.40 mg/L)明显高于对照组(2.90±1.30 mg/L)，差异有统计学意义(t=8.33，P<0.01)，见表2。

表2 两组患者T淋巴细胞亚群及CRP水平比较 Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets and CRP levels between two groups

2.3不同病情HDCP孕妇T淋巴细胞亚群及CRP水平比较

根据病情轻重，将观察组132例HDCP围产期孕产妇分为轻度(64例)、中度(48例)和重度(20例)三组，并进行相关实验分析，结果显示：T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分比随病情严重程度加重而逐渐增高，差异均具有统计学意义(F值分别为10.03、3.14、6.97，均P<0.05)；CRP水平也随着患者病情加重逐渐增高，差异具有统计学意义(F=33.28，P<0.01)，见表3。

表3 不同病情HDCP孕妇T淋巴细胞亚群及CRP水平比较Table 3 Comparison of T lymphocyte subsets and CRP levels among women with different severity of HDCP

3讨论

3.1围产期HDCP孕产妇外周血T淋巴细胞亚群水平的变化

HDCP是机体在多种因素共同作用下发生的严重多脏器功能受损综合征，是妊娠期严重的并发症，病理过程包括血管内皮细胞损伤、全身小血管痉挛、凝血纤溶系统活性失衡、微血管内血小板聚集与血栓形成等。正常生理状态下机体内纤溶系统与凝血系统处于动态平衡状态，妊娠期，机体发展为高纤溶与高凝的动态平衡状态，为产后快速有效的止血提供物质基础。HDCP时因血管内屏细胞发生损伤，炎症介质释放入血等，机体原有的动态平衡遭到破坏，发生紊乱。在机体免疫防御方面，T淋巴细胞亚群是重要的构成体系，其中CD3+T淋巴细胞是总T淋巴细胞，分为辅助性T细胞、抑制性T细胞，其中CD4+T淋巴细胞为表征辅助性T细胞亚群，主要功能为调节免疫反应活性；CD8+T淋巴细胞表征抑制性T细胞亚群，可抑制B淋巴细胞产生抗体，抑制细胞毒性T细胞杀伤功能[4]。正常生理状态下，CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞亚群之间处于动态平衡状态。妊娠是一种成功的自然同种异体移植，妊娠期CD8+T淋巴细胞亚群处于优势，机体存在轻微的免疫抑制状态[5]。本研究中观察组CD3+、CD4+、CD8+百分比均明显高于对照组(P<0.05)。本研究结果发现，HDCP孕妇T淋巴细胞亚群百分比随着患者病情加重逐渐增高(P<0.05)，因为发生HDCP时，长期受到高压与异常血流的冲击，患者血管内皮受损严重，内皮引发炎性细胞黏附，单核巨噬细胞系统被激活，单核巨噬细胞与T淋巴细胞进入受损的内膜，免疫抑制状态进一步加剧。

3.2围产期HDCP孕产妇CRP水平的变化

CRP是一种血清β球蛋白,为炎症时急性时相蛋白中最敏感的指标,在感染及组织损伤后6～8 h开始快速升高,1～2 d达高峰,其升高程度与感染的严重程度呈正相关[6]。本研究中观察组CRP水平均明显高于对照组(P<0.05)；HDCP孕妇CRP水平随着患者病情加重逐渐增高，差异具有统计学意义(P<0.05)。提示HDCP患者机体内CRP水平显著高于健康孕妇，且CRP水平与HDCP的轻重程度有密切关系。HDCP 患者因免疫系统失衡，滋养细胞受累，浸润能力下降，胎盘着床较浅，导致胎盘缺氧，发生氧化应激，发生脂质过氧化，机体释放自由基，同时机体释放大量炎症因子，激活中性粒细胞，发生血管内皮损伤，最终引发子痫[7]。这是一个炎症反应过程，同时也是激发CRP增加的过程，CRP是炎症急性期最灵敏的指标，在动脉粥样硬化发展过程中具有重要的作用，同时可反应冠状动脉病变的程度，其值升高提示有血管内皮损伤发生。

综上所述，围产期HDCP孕产妇T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分比和CRP水平明显增高，并随着患者病情加重逐渐增高。妊娠期检测孕产妇外周血T淋巴细胞亚群指标与CRP有助于了解子宫胎盘的炎症反应，全面分析患者病情及并发症的发展与变化程度，对治疗方案的选择、降低母儿并发症、提高围生儿健康水平具有重要的意义。