他莫昔芬与来曲唑治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌的疗效与安全性

洪瑞彩 程俏添 冯光辉 刘业婵 姚景萍

广东省阳江市人民医院药学部，广东阳江 529566

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，近年来发病率逐渐上升，并趋于年轻化，严重威胁女性健康[1]。激素受体阳性是指孕激素受体与雌激素受体均呈阳性状态，其中乳腺癌患者中激素受体阳性约占70%[2]。目前，针对激素受体的内分泌治疗已成为对抗乳腺癌的重要临床手段，但由于其受耐药性的困扰，可导致肿瘤复发或进展，影响患者生活质量和预后[3-4]。如何进一步提高内分泌治疗疗效，降低耐药率，在保证疗效的同时兼顾用药的安全性，成为乳腺癌诊治中亟待解决的重要问题。他莫昔芬与来曲唑均为该病治疗的常用药物[5]。故本研究旨在考察他莫昔芬和来曲唑治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月～2018 年1 月在我院收治的乳腺癌患者98 例，根据随机数字表抽取法分为对照组和观察组，各49 例。对照组年龄50 ～69 岁，平均（57.8±5.5）岁，左乳34 例，右乳15 例，浸润性导管癌27 例，浸润性小叶癌13 例，髓样癌9 例；观察组年龄50 ～68 岁，平均（59.8±5.4）岁，左乳32例，右乳17 例，浸润性导管癌26 例，浸润性小叶癌15 例，髓样癌8 例，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）皆符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》中关于乳腺癌的诊断标准[6]；（2）均经病理及TNM 分期为Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌；（3）绝经时间＞1 年的女性；（4）孕激素受体与雌激素受体经免疫组化检测为阳性；（5）有可测量的病灶或可评估的病灶；（6）肝肾功能正常；（7）本研究均经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书，可以按照医生的建议和时间进行随访。

排除标准：（1）曾经接受过他莫昔芬或来曲唑治疗；（2）其他内分泌治疗药物清洗期不足3 个月；（3）合并其他肿瘤或已存在内脏转移者；（4）存在研究药物用药禁忌。

1.3 治疗方法

两组患者均经乳腺癌手术后辅助内分泌治疗。对照组给予他莫昔芬治疗，枸橼酸他莫昔芬片（上海复旦复华药业有限公司，H31021545，规格：10mg×60 片）口服，1 片/次，每日2 次。观察组给予来曲唑治疗，来曲唑片（浙江海正药业股份有限公司，H20133109，规格：2.5mg×10 片）口服，1 片/次，每日1 次。两组患者均治疗12 个月，于用药第6、12 个月来院复诊。

1.4 观察指标

（1）观察两组治疗12 个月后的临床疗效；（2）于治疗前及治疗后第6、12 个月，采集两组患者静脉血5mL，采用定制版E7 全自动生化分析仪（深圳市库贝尔生物科技股份有限公司提供）分析雌二醇（E2）水平；（3）观察两组治疗12 个月内不良反应的发生情况。

1.5 疗效评估

对治疗前和治疗12 个月后两组患者进行影像学检查，根据2009 年重新修订的实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）[7]评估临床疗效。（1）完全缓解（CR）：所有肿瘤病灶均完全消失；（2）部分缓解（PR）：肿瘤病灶缩小＞50%，未出现新病灶；（3）无变化（NC）：肿瘤病灶缩小＜50%或增大＜25%，未出现新病灶；（4）疾病进展（PD）：存在一个或多个增大＞25%的肿瘤病灶或出现新病灶，临床总有效率=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

与对照组比较，观察组的临床总有效率明显更优，差异有统计学意义（χ2=4.141，P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后E2水平变化比较

治疗前，两组E2 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗第6、12 个月后，两组E2 水平均显著下降，且观察组E2 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后E2水平变化比较（，pg/mL）

表2 两组治疗前后E2水平变化比较（，pg/mL）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05，a 为治疗前，b 为治疗第6 个月后，c 为治疗第12 个月后

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2.3 两组不良反应发生情况比较

在治疗期间，两组潮热、呕吐、高血脂症的发生率比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）；相较之对照组，观察组的不良反应发生率明显更低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

乳腺癌已成为导致女性因癌症死亡的第二大凶手[8]。目前，常见的治疗方案有手术、化疗、放疗、内分泌治疗等，但化疗和放疗具有严重副作用，危害女性健康[9-10]。并且绝经后乳腺癌患者年龄较大，体质较弱，也难以耐受化疗。而内分泌治疗可降低体内E2 水平或抑制雌激素与雌激素受体结合，耐受性好，安全性较高，已成为其重要治疗手段。

来曲唑属于芳香酶抑制剂，可抑制芳香化酶，特异性抑制雌激素的合成，并降低雌激素水平[11-12]。他莫昔芬在抗肿瘤应用中比较广泛，其治疗乳腺癌的作用机制与来曲唑相似，通过拮抗雌激素受体，抑制雌激素的水平上升[13-14]。本研究通过对他莫昔芬与来曲唑治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的雌二醇E2 水平变化及临床疗效进行观察。结果显示，治疗第6、12 个月后，相较之使用他莫昔芬治疗的对照组，使用来曲唑治疗的观察组的E2 水平显著降低。究其原因可能为：与雌激素受体对他莫昔芬和来曲唑的敏感性存在一定差别有关。另外观察组的临床疗效明显优于对照组。提示，激素受体阳性乳腺癌患者应用来曲唑治疗，可通过降低患者体内的雌激素水平，减少雌激素对肿瘤生长的刺激作用，对于无内脏转移的Ⅰ～Ⅲ期激素受体阳性乳腺癌患者的疗效肯定[15]，可发挥更好的抗癌效果。究其原因为，这可能是因为来曲唑的治疗范围相对较窄，所以治疗效果更加显著。在安全性方面，骨关节疼痛和高血脂症是芳香酶抑制剂类药物的常见不良反应[16]。本研究结果显示观察组患者的高脂血症发生率显著高于对照组，而对照组患者的潮热、呕吐发生率显著高于观察组，观察组的不良反应发生发生率明显低于对照组。提示，来曲唑副作用较小，安全性好。同时，对于出现不良反应的患者，应根据个体特点，合理制定治疗方案，如观察组患者在服用来曲唑治疗时应注意控制血脂。

综上所述，与他莫昔芬相比，来曲唑治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌的抗肿瘤作用更强，不良反应较少，临床疗效显著，值得合理推广应用。