锦鸡儿药理作用和临床应用研究概况

2020-01-10 09:35杜庆波周步军
科学咨询 2020年25期
关键词:本品提取物证明

杜庆波 周步军

(1.皖北卫生职业学院 安徽宿州 234000;2.新宇药业股份有限公司 安徽宿州 234000)

锦鸡儿(Caraganasinica(Bue’hoz)Rehd)为豆科锦鸡儿属植物,多年生灌木,分布河北、山东、陕西、江苏、浙江、安徽、江西、湖北、湖南、四川、贵州、云南等地。锦鸡儿的根或根皮,又名金雀根,白心皮,金雀花根,板参、阳雀花根,阳雀花根皮,土黄芪、野黄芪,味甘微辛,性平,具有清肺益脾、活血通脉的功效。朝医称锦鸡儿为骨担草(治疗骨髓炎的草药),是民间常用药材。味苦、性寒,具有祛风湿、活血、镇静、强心、利尿、消炎等功效[1]。朝鲜族民间用于治疗骨髓炎、风湿性关节炎、高血压、咽喉炎、妇科疾病等。《中华本草》中记载,锦鸡儿具有清热利炎的功能,主治咽喉肿痛[2]。

一、药理作用

目前对于该属植物药理活性的研究已不只是停留于粗提物,近年来对得自该属植物的某些单体成分进行研究,探讨了其作用机制,发现一些新的活性。

(一)降压作用

锦鸡儿醇、醚提取物均有明显降压作用。给麻醉猫腹腔注射醇提物1g/kg(相当于原生药30g/kg)、在30~120分钟内血压下降30~60%。醚提取物0.15~0.3g/kg在30~60分钟内血压下降35~60%均可持续4小时以上,对部分实验家兔及大鼠也有降压作用。血压下降时,对心率呼吸无明显影响。连续给药无明显耐受现象。锦鸡儿的降压对乙酰胆碱的降压反应无加强作用;无阻断神经节作用;切断动物两侧劲部迷走神经及给予小剂量阿托品后,对药物降压作用无影响。说明药物降压作用与外周胆碱生化反应系统无关。因此,其降压原理可能与神经中枢有关系,通过加强延髓的副交感中枢紧张并减弱交感中枢紧张度所致[3]。

(二)抗炎作用

金景姬等[4]报道了锦鸡儿根茎的甲醇总提取物可明显对抗角叉菜胶、热烫及巴豆油所致的炎症。抑制小鼠毛细血管通透性、单核巨噬细胞系统的吞噬功能、肉芽组织增生及大鼠炎症部位PEG2的合成和释放[5];金正男等实验证明锦鸡儿根茎的甲醇提取物可明显地抑制二甲苯所致的小鼠耳壳炎症(p<0.01),说明对炎症早期的渗出有抑制作用[6]。乔丽君等[7]研究证明金雀根可降低踝关节组织病理改变,降低关节炎评分;抑制SD大鼠足爪肿胀,减少关节炎发生率。具有良好的抗炎、免疫调节作用。

(三)抗肿瘤作用

锦鸡儿的醋酸乙酯提取物对雌性小鼠S180肉瘤实验中,显示了较强的体内抗肿瘤作用[8]。Kuianthaivel等从植物中筛选PKC抑制时发现锦鸡儿95%乙醇提取液具有明显的蛋白激酶(PKC)抑制活性(IC5012ug·ml-1)和较强的抑制鼻癌细胞(KB)生长活性[9][10]。

(四)对免疫功能的影响

锦鸡儿有一定免疫抑制作用,胡荫等[11]证明锦鸡儿煎剂对小鼠T淋巴细胞转化率有淋巴细胞ANAE阳性细胞均有明显的抑制作用。并显示患者用锦鸡儿治疗后补体C3,IgG,IgA,IgM明显下降,说明锦鸡儿对人体的体液免疫也有抑制作用。张伟平等[12]实验证明,小鼠口服锦鸡儿煎剂对脾脏B淋巴细胞溶血素的形成及血清中血凝素的形成呈现明显抑制作用。

(五)对呼吸系统的影响

豚鼠组胺喷雾引喘实验表明,灌服锦鸡儿根煎剂12.5g/kg能使呼吸困难及抽搐倒伏等哮喘反应的潜伏期明显延长,显示有一定平喘作用。氨水喷雾引咳法及酚红排泄法实验表明本品对小鼠无镇咳、祛痰作用[13][14]。

(六)镇痛作用

锦鸡儿的甲醇提取物明显地提高小鼠热痛阈,痛阈提高率为68.0%~175.8%(P<0.001);明显地提高酒石酸锑钾刺激腹膜痛时的镇痛率,镇痛率为65.6%及77.4%(P<0.01),提示其具有明显的镇痛作用[7]。

(七)对血液系统的作用

李牧子等实验证明锦鸡儿根茎甲醇提取物iv100,200mg·kg-1能明显降低家兔的全血粘度和血浆粘度及全血还原粘度,减少血浆中纤维蛋白原含量,缩小血小板电泳时间,同时明显抑制血小板粘附性[15];张红英等研究了锦鸡儿提取物iv100,200mg·kg-1能明显抑制家兔的血小板粘附性,对家兔颈动静脉旁路中形成的血栓有抑制作用,还可抑制chandler法形成的体外血栓,使湿血栓长度缩短,湿重、干重明显减轻[16]。

(八)抗老年性痴呆作用

锦鸡儿地下部分的甲醇总提取物具有明显的抑制乙酰胆碱脂酶的作用,对此甲醇总提取物由生物活性导向,进行了抗老年性痴呆活性成分的筛选,结果分离和确定了2个活性化合物,二苯乙烯低聚体;(+)-a-viniferin和kobophenolA。两者以剂量依赖性地抑制乙酰胆碱脂酶的活性,IC50值分别为20,115.8um[17][18]。

(九)抑菌作用

锦鸡儿根茎煎剂体外实验对金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、肺炎链球菌及卡他球菌等有一定的抑制作用[19]。

(十)抗病毒作用

金雀根的醋酸乙酯提取物(主要成分是二苯乙烯低聚体)具有较好的抗疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)和Ⅱ型(HSV-2)的活性[20]。

(十一)其他作用

给肠鼠灌胃本品煎剂12.5g(生药)/kg,使喷雾组胺所致呼吸困难、抽搐、倒伏等哮喘反应的潜伏期明显延长,证明本品有平喘作用。氨雾引咳法证明给小鼠灌胃本品煎剂12.5g,25g(生药)/kg,浸剂25g(生药)/kg均无明显镇咳作用。酚红法证明,给小鼠灌胃本品煎剂50g(生药)/kg无祛痰作用[13]。体内抑菌实验表明,100%药液(生药)对甲型链球菌型,乙型链球菌;肺炎球菌、卡他球菌均有不同程度的抑制作用,其中对卡他球菌抑制作用较为明显,对金黄色葡萄球菌无抑制作用[18]。

(十二)毒性

本品毒性甚小,给小鼠腹腔注射本品醇提物LD50为10.4g/kg相当于原生药309.7g/kg[21],给20只小鼠灌胃锦鸡儿甲醇提取物50g/kg,给药后小鼠自发活动减少,4~6h后恢复正常,连续观察72h无一死亡[4]。

二、临床应用

(一)治疗高血压

给81例Ⅰ、Ⅱ期原发性高血压患者服用锦鸡儿醇提取物4片,3次/d(相当原生药100g),两周后血压不下降可增加至6片,3次d,再过二周后血压仍不下降为无效,结果显效42例(51.9%),总有效66例,19例患者用药后一周血压开始下降,53例于四周内血压开始下降[22][23]。每日服用本品糖浆21~30g治疗高血压100例,结果对Ⅰ期Ⅱ期肾型及产后高血压均有效,降压总有效率为73%,症状改善有效率为79%,尤以对Ⅰ期患者效果为佳。加大剂量延长时间,可以加强降压效果。对于高血压伴有心机损害的患者,不但可使血压下降,而且还可使异常心电改善,恢复正常[24]。锦鸡儿根50g,青木香25g,加200ml水煎至100ml,加糖适量,1日量2次服用,结果证明该复方能较快降压,治疗64例高血压患者,结果证明该复方能较快降压,迅速改善症状,疗效较好[25]。屈松柏等用锦鸡儿片剂治疗高血压187例,临床研究表明,总有效率为72.7%,治疗后血压平均下降3.85/1.63kpa(29/12.3mmHg)(p<0.01)。多次动物实验证明,该药的降压作用与中枢有关,主要是通过加强延髓的副交感中枢紧张度并减弱交感中枢紧张度所致[26]。

(二)治疗慢性气管炎

每日将锦鸡儿100g煎服,治疗慢胜气管炎420例,对咳痰、喘等症状均有较好疗效,总有效率86.7%,显效以上为40%,使患者睡眠、食欲改善,尿量增加,浮肿消除,心率减慢,血压(主要是舒张压)下降[27]。

(三)治疗类风湿性关节炎

杜学武等[28]报道用锦鸡儿水煎剂治疗54例类风湿性关节炎,疗效明显。自金雀根中分得的化合物(+)-a-viniferin能抑制全血中自由基的释放[10],并能抑制前列腺素H2合成酶的活性[29],提示其可作为治疗炎症疾病的一种有利治疗剂。

(四)治疗红斑性狼疮

每日用锦鸡儿120g煎煮分3次服,治疗红斑狼疮36例,其中播散型狼疮26例、盘状型红斑狼疮10例,均获较好疗效。完全缓解14例,好转16例,无效1例,死亡5例[30]。不良反应少数患者有过敏表现,如皮肤痰痒,尊麻疹,过敏性皮炎等,此外还出现口干,嗜睡、头昏,呕吐等现象,但停药后均可消失[31][24][27]。

(五)治疗复发性口腔溃疡

许曙用金雀根汤治疗复发性口腔溃疡31例,结果27例痊愈,4例好转,取得了良好的疗效[32]。

(六)治疗膜性肾病

夏海岩等[33]报道了沈丕安运用金雀根汤治疗膜性肾病1例,取得了一定的疗效,为临床中医药治疗该病提供了一种新的思路和安全有效的方法。

(七)其他

民间用于治疗虚损劳热、头昏眩晕、高血压、血崩、关节痛风、跌打损伤、妇女白带及月经不调等[34]。

三、结束语

锦鸡儿的资源分布广泛,储量大,在民间不仅把锦鸡儿当作药用,还有不少地区进行人工栽培可用于美化环境和保护环境。在查新工作中发现,锦鸡儿属化学成分的研究较多,但对锦鸡儿的药理活性和临床应用研究较少。因此,进一步研究其药理作用机制,探索其临床应用实效,对保护和开发药用资源、发掘民族药材有一定的意义。

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