2019年度国家科学技术进步奖二等奖动物专用新型抗菌原料药及制剂创制与应用

主要完成人：

刘雅红，吴连勇，黄青山，曾振灵，方炳虎，黄显会，程雪娇，孔 梅，丁焕中，张晓会

主要完成单位：

华南农业大学，齐鲁动物保健品有限公司，上海高科联合生物技术研发有限公司，广东温氏大华农生物科技有限公司，天津市中升挑战生物科技有限公司，洛阳惠中兽药有限公司

提名单位：广东省

华南农业大学校长刘雅红带领团队完成的“动物专用新型抗菌原料药及制剂创制与应用”项目获得2019年度国家科学技术进步奖二等奖，该项目在国际上首次攻克了溶葡萄球菌酶的产业化难题，解决了我国兽药研发的“卡脖子问题”，提升了我国兽药产业的自主创新能力及核心竞争力，为养殖业的可持续发展及保障食品安全和公共卫生安全提供了技术支撑。

一、项目简介

畜禽感染性疾病是制约我国养殖业健康发展的一大瓶颈，抗菌药物在防治此类疾病上一直起着不可替代的重要作用。但我国兽药产业技术落后，动物专用抗菌药品种匮乏。项目针对兽药产业的落后局面，通过长期的产学研合作，开展了动物专用新型抗菌原料药合成工艺和新制剂关键技术的创新，自主研制出多个新兽药并在养殖业中大规模推广应用，制定了药物的合理用药方案以减少残留和延缓耐药性。

1.国际首创溶葡萄球菌酶的生产技术，攻克了抗菌化学原料药合成工艺中的关键技术，创建了兽用抗菌原料药物的研制平台，创制了多个新型原料药物。研制的重组溶葡萄球菌酶在国际上首次实现了产业化，获得一类新兽药证书，其核心技术在5个国家获得专利授权，填补了该药物在国际上的空白。创制的沃尼妙林、头孢喹肟和头孢噻呋，首次在国内获得了三个原料药物的新兽药证书，产品质量与国外产品质量标准相当，摆脱了上述三种药物依赖进口的局面，满足了我国养殖业发展对新型抗菌药物的迫切需求，其中头孢喹肟和头孢噻呋在国内首家通过欧盟EUGMP认证及美国FDA审核，出口欧美。

2.攻克了制剂研制中稳定性和长效缓释的关键技术瓶颈，创新了兽用制剂研制技术。针对开发的4个原料药，配套开发了兽用新制剂6个，并研制了2个新型的长效制剂，丰富了我国兽药剂型种类，为新型抗菌原料药物的临床应用提供了重要支撑。

3.创新了药物评价技术体系，将药动学模型与耐药性特征有机结合，系统、深入评价了沃尼妙林和头孢喹肟的药理学和药动学特征。首次建立了沃尼妙林、头孢喹肟的生理药动学、群体药动学、药动学/药效学同步模型和头孢喹肟的药动-药效-突变选择窗同步模型，为合理用药方案的制定提供有效指导。

项目成果获新兽药证书12项，其中国家一类新兽药证书1项，二类新兽药证书5项，三类新兽药证书2项，四类新兽药证书2项，五类新兽药证书2项；授权专利14件，其中1件专利获得5个国家授权；SCI收录论文44篇，获广东省科学技术奖一等奖1项。

二、应用情况

该成果构建了新模型指导科学用药，开拓了兽药评价的新方向。研发的产品大规模应用，市场占有率连年保持国内领先。该项目通过技术转让、技术推广、申请专利和发表论文等多种形式，进行了项目成果的推广。项目技术均已在企业进行产业化生产。其中，5家完成单位在2016年至2018年期间，相关产品销售额超过13亿元。研发的头孢喹肟及制剂、头孢噻呋及制剂、沃尼妙林及制剂和溶葡萄球菌酶产品在全国各地的奶牛场、养猪场、养鸡场等养殖企业推广应用，累计治疗1.4亿头猪、8.3亿羽鸡和590万余头奶牛。根据中国农业科学院农业经济与发展研究所的测算，项目研发的四种抗菌药与目前国内兽医临床常用的青霉素、泰妙菌素等药物相比，新增比较经济效益85.18亿元，未来6年还能产生197.61亿元的经济效益，项目每投入的1元研制费用为社会增加了15.91元的年平均纯收益。

项目研发药物具有抗菌谱广、抗菌作用强、毒性低等优点，对支原体、奶牛子宫内膜炎、乳房炎及其他细菌感染性疾病等具有极佳的治疗效果，起着非常重要的作用，取代部分低效、耐药性严重和残留毒性较大的兽药品种，减少畜禽死亡和兽药残留，给养殖业带来巨大的经济效益，并对环境产生良好的生态效益。研发的奶牛乳房注入剂和溶葡萄球菌酶产品，在奶牛乳房炎、慢性子宫内膜炎的疾病治疗上有显著效果，很好地解决了奶牛中乳房炎的耐药菌和抗生素残留两大难题以及母猪子宫内膜炎难以治愈的现状，对提升牛奶品质，提供安全的优质奶和减少兽药残留对生态环境的影响均具有积极意义。