醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜增生患者的临床疗效及安全性

陈艳华

（沈阳市红十字会医院，辽宁 沈阳 110013）

子宫内膜增生是指属于癌前病变，具有一定的癌变倾向，不过学者报道多数子宫内膜增生呈现为良性状态，但极少数患者可发展为癌症[1]。本次研究主要研究的是子宫内膜单纯性增生及复杂性增生，其癌变概率为2%～5%，主要是在雌激素长期刺激下引起的子宫内膜异常增生，患者的症状和体征不典型，对于尚有生育需求的女性，手术治疗不可行，切除子宫可影响女性的生育能力，多需要采用药物治疗。部分学者[2]认为采取天然孕激素治疗子宫内膜不典型增生可有效拮抗雌激素，疗效显著。本研究对于子宫内膜增生的患者，采取醋酸甲羟孕酮治疗，取得了不错的进展，分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2015年2月至20178年2月收治的82例子宫内膜增生患者作为研究对象，根据治疗方案分为两组，各41例。观察组：年龄28～60岁，平均（39.00±1.30）岁。月经紊乱11例，月经量增多、经期延长25例，月经周期缩短5例。轻度7例，中度28例，重度6例。对照组：年龄27～61岁，平均（39.02±1.26）岁。月经紊乱9例，月经量增多、经期延长26例，月经周期缩短6例。轻度9例，中度28例，重度4例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，本研究经我院伦理委员会批准实施。

纳入及排除标准。纳入标准：要求保留生育功能，经诊断性刮宫确诊为子宫内膜单纯性增生或者复杂性增生的患者；在研究前3个月未服用过激素类药物的患者；无药物过敏史的患者。排除标准：子宫腺肌症的患者；妊娠期妇女；肝肾功能异常的患者；子宫肌瘤的患者；

1.2 方法：所有患者在治疗前均采取刮宫术，尽量将子宫内膜刮除。对照组患者刮宫术后观察随访。观察组采用醋酸甲羟孕酮口服治疗（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715），单纯性增生患者1天口服30 mg，复杂性增生患者1天口服90 mg，本次治疗疗程为3个月。所有患者在3个月的治疗疗程结束之后，采取诊刮术对子宫内膜病理类型进行诊断，在月经的第15天并使用阴道超声检查测定子宫内膜厚度，且定时检查肝肾功能。

1.3 观察指标。显效：腹痛、月经紊乱等症状消失，经过病理检查发现子宫内膜正常；有效：腹痛、月经紊乱等症状明显改善，经病理检查显示呈内膜蜕膜样改变；无效：患者未达到上述治疗标准。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。不良反应发生率=（发生不良反应的例数/总例数）×100%。

1.4 统计学方法：本次研究中，将82例子宫内膜增生患者的研究数据均输入至SPSS23.0软件中，进行统计学有效处理，并发症发生率、治疗有效率采用%的形式表示，处理方式为χ2检验；结果显示，P＜0.05，即差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者的治疗有效率：观察组治疗有效率显著高于对照组（χ2=4.479，P=0.6034）。观察组41例，显效6例（14.63%），有效32例（78.05%），无效3例（7.32%），治疗有效率为92.68%。对照组41例，显效5例（12.20%），有效26例（63.41%），无效10例（24.39%），治疗有效率为75.61%。

2.2 比较两组患者的不良反应发生率：两组的不良反应发生率差异不显著（χ2=0.125，P=0.7284）。观察组41例，轻度肝功能异常2例（4.88%），胃肠道不适2例（4.88%），共有不良反应4例，不良反应发生率为9.756%。对照组41例，轻度肝功能异常2例（4.88%），胃肠道不适3例（7.31%），共有不良反应5例，不良反应发生率为12.20%。

3 讨论

子宫内膜增生症（endometrial hyperplasia，EH）系不规则增生腺体的数量增多和腺体扩大导致的子宫内膜增厚，伴有子宫内膜腺体与间质比值的增加[2]。子宫内膜增生是妇科常见疾病，多发病于女性围绝经期或育龄期，根据国际妇科病理协会（ISGP 1998年）可分为单纯性增生、复杂性增生及不典型增生三大类。WHO于2014年又根据有无非典型增生将EH的分类进一步简化为无非典型增生和非典型增生2种类型[3]。子宫内膜增生的主要病因是子宫内膜受曾经是持续作用而无孕激素拮抗，发生不同程度的增生。

子宫内膜单纯及复杂增生属于子宫内膜非典型性增生的亚型，其分为单纯和复杂不典型增生，临床症状主要是腹痛、月经紊乱、月经淋漓不净等症状，早期诊断多因患者月经持续不净、月经失调、子宫内膜异常增厚确诊，诊刮术联合病理诊断属于诊断的金标准。目前临床对于绝经后子宫内膜异常增生的女性多采取手术切除治疗，不过对于育龄期女性的治疗目前存在争议。

孕激素是治疗子宫内膜增生的主要药物，主要作用机制是持续大剂量使用人工合成高效孕激素可出现反馈抑制下丘脑-垂体-性腺轴抑制卵巢功能，直接作用于子宫内膜腺体抑制细胞增生，下调子宫内膜雌、孕激素受体表达，诱导细胞凋亡等[4]。常用的高效合成孕激素包括醋酸甲羟孕酮[5]。口服孕激素治疗的优点是用药简单、有效且费用较低。文献报道期内膜转化率高度75%～85%。近年来，高效孕激素咋子宫内膜增生的治疗中得到广泛应用，并取得了良好的效果。高效孕激素于子宫内膜孕激素受体的亲和力更高，补充外源性孕激素可使子宫内膜出现分泌期变化，内膜萎缩，血管变薄，同时还可调整月经周期。

刮宫后给予醋酸甲羟孕酮，可明显改善患者月经量增多的症状，且能够明显对子宫内膜增厚效应起到拮抗作用，能够促使内膜腺体转化为分泌期，且可促进其萎缩，且效果明显优于戊酸雌二醇。不过也有学者认为在使用醋酸甲羟孕酮治疗，撤退时可能引起部分撤退效应，引起在撤退3个月内，子宫内膜可重新呈现出单纯性不典型改变，且发PKB/AK/miRNA45信号通路被激活，不典型腺体细胞核周边bax细胞凋亡因子可出现异常聚集，故而复发率较高。

观察组治疗有效率为92.68%显著高于对照组的75.61%（P＜0.05）。两组的不良反应发生率差异不显著（P＞0.05）。本次研究结果表明采取醋酸甲羟孕酮治疗疗效显著，不过医师在采用醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜增生时，应该密切观察不良反应，定期监测肝肾功能，对于胃肠道不适和肝肾功能损害，应对症治疗。本研究结果提示无非典型增生的子宫内膜具有一定的自然消退率，孕激素干预无非典型增生患者的子宫内膜消退率更高，这与Gallos[6]等研究结论一致。

综上所述，对于子宫内膜增生的患者，采取醋酸甲羟孕酮治疗疗效显著，值得在临床进一步探讨和推广。