高龄孕妇血清学唐氏筛查的临床意义探讨

魏新亭，谷爱伟，马海霞

随着高龄(预产年龄≥35岁)孕妇所占比例逐年增高，唐氏综合征(DS)等先天缺陷儿的发生率也随之增高。有文献报道，临床发现染色体异常的胎儿中，高龄孕妇占40%以上，唐氏综合征发病率1/800～1/600[1]。而且，年龄越大，唐氏综合征的发病率越高[2]。因此，针对高龄孕妇采取经济有效的检测方法提高异常胎儿检出率、减少出生缺陷尤为重要。为此我们对高龄孕妇孕中期血清学唐氏筛查在产前诊断中的应用效果进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年1月-12月我院进行孕中期唐氏筛查的孕妇19 330名，孕周15～20+6周。根据年龄不同分为适龄组(<35岁)18 974例，高龄组(≥35岁)356例。纳入标准：①高龄孕妇为预产年龄大于35岁；②单胎妊娠；③高龄孕妇进行产前诊断羊水穿刺；④签署知情同意书，病历资料及随访结果完整。

1.2 方法：抽取空腹静脉血2 mL，1 h 内分离血清由专人进行检测。用AutoDELFIA1235型全自动免疫时间分析仪，检测血清标记物甲胎蛋白(AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素(F-HCG)及游离雌三醇(uE3)，结合孕妇年龄、体重、孕周等因素，用Wallac公司产前筛查风险分析软件系统计算每个胎儿患唐氏综合征的风险。测定按操作程序严格进行质控，异常结果重复实验2次。唐氏综合征阳性切割值为1∶270，大于1∶270为唐氏高风险。对筛查高风险孕妇知情选择进行产前诊断胎儿细胞染色体核型分析。对检测结果及妊娠结局进行随访记录。

2 结果

2.1 2组孕妇血清学筛查阳性率比较：适龄组筛查孕妇18 974例，检出高风险948例，阳性率为5.00%；高龄组筛查孕妇356例，检出高风险50例，阳性率为14.04%；高龄组孕妇唐氏筛查阳性率明显高于适龄组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组孕妇血清学筛查阳性率比较

2.2 2组孕妇筛查高风险产前诊断结果比较：适龄组孕妇筛查出高风险948例，其中435例进行无创DNA检测为低风险，进行有创产前诊断513例，诊断唐氏儿20例，唐氏儿检出率3.90%。高龄组孕妇进行产前诊断356例，诊断出唐氏儿26例，其中25例在筛查高风险孕妇中检出，1例在高龄低风险孕妇中检出，高龄孕妇筛查高风险唐氏儿检出率50%，高龄孕妇唐氏儿检出率明显高于适龄孕妇。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组孕妇筛查高风险产前诊断结果比较

2.3 适龄孕妇筛查高风险与高龄筛查孕妇不良妊娠结局发生率比较：高龄孕妇356例，不良妊娠结局发生率10.11%；适龄孕妇筛查高风险948例，不良妊娠结局发生率3.16%；2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 适龄高风险与高龄孕妇不良妊娠结局发生率比较[n(%)]

3 讨论

高龄(预产年龄≥35岁)是染色体病的高危因素，二者存在正相关的关系，高龄孕妇比例逐年增高，我国高龄孕妇比例1996年仅3.0%，2005年达到7.7%[3]，美国高龄孕妇比例1978年为4.5%，2002年为21.7%[4-5]。现随着国家“全面二孩”政策的落实，高龄孕妇所占比例随之增高，唐氏综合征(DS)等先天缺陷儿的发生率也随之增高，其发生主要是由于高龄孕妇长期受内外因素影响，卵巢渐趋老化，减数分裂时发生染色体不分离的机率逐渐增高[6]。高龄孕妇所承受的各种有害物质的影响越来越大，导致染色体突变的机率增多，其中最常见的染色体病是唐氏综合征，发展中国家发生率高达20～30/万。1998年美国对主要先天缺陷所导致的医疗经济负担进行了卫生经济学研究，DS所引起的经济负担最重，每例高达45万美元[3]。因此针对高龄孕妇选择经济而有效的筛查和诊断方法显得尤为重要。

唐氏综合征的筛查始于20世纪70年代，但仅用于小于35岁的适龄孕妇，对孕中期的高龄孕妇直接进行羊膜腔穿刺，此方案的检出效能是偏低的[3]。国内一项对高龄孕妇行孕中期母血清学唐氏筛查的多中心前瞻性研究也表明，对高龄孕妇进行孕中期唐氏筛查可以提高对胎儿唐氏综合征的筛查检出率，且筛查阳性预测值也显著增加，说明该方法对高龄孕妇筛查效率显著高于整个孕妇人群[7]。本研究结果表明，高龄孕妇唐氏筛查阳性率明显高于适龄孕妇(P<0.05),与盛娟研究报道唐氏筛查的阳性率在高龄孕妇中发生率显著增加[8]一致，提示高龄孕妇进行唐氏筛查高风险检出率高。研究结果还显示，46例唐氏儿中，高龄孕妇有26例(占56.52%)，且50%发生在高龄高风险孕妇中，提示高龄孕妇进行唐氏筛查能够提高唐氏儿检出率，筛查效率明显。单纯以年龄作为一个独立的产前诊断指标不再适合高龄孕妇，对高龄孕妇进行产前筛查，对检测高风险孕妇进行产前诊断，可有效提高唐氏儿检出率，减少单纯以年龄因素而进行的介入性产前诊断，减轻孕妇心理负担。

35岁后孕妇机体功能开始下降，胎儿出生缺陷发生率也会随之增高，唐氏儿作为染色体疾病的常见类型，不仅导致胎儿智力低下，还引起自身免疫缺陷及细胞早衰，使出生质量下降，给家庭和社会造成沉重负担[9]。本研究结果分析高龄孕妇唐氏筛查不良妊娠结局的发生率明显高于适龄孕妇(P<0.05)，显示唐氏筛查可以发现不良妊娠的风险，且对孕妇及胎儿无损伤，是一种经济、简便且无创的筛查方法，对降低出生缺陷、提高人口素质具有重要意义。