十三味玉泉丸治疗早期2型糖尿病疗效观察

刘慧君，肖 进，陈 锋

(鄂东医疗集团市中医医院内分泌科，湖北 黄石 435000)

中国糖尿病的发病率逐年升高，目前治疗上仍以西医西药为主。中医药治疗糖尿病疗效确切，但单纯采用中医药治疗糖尿病的相关研究报道较少。中医药具有绿色治疗、不良反应少、价格低廉的优点，近年来纯中医药治疗糖尿病的需求量越来越大，尤其是早期2型糖尿病患者。为了研究中医药治疗糖尿病的优势，笔者采用十三味玉泉丸治疗早期2型糖尿病，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 2型糖尿病的诊断标准：参照1999年WHO 2型糖尿病诊断标准[1]。

1.2 纳入标准 ①所有研究对象均符合诊断标准；②患者签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①糖尿病急性并发症者；②经确诊为1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型糖尿病者；③有心、脑、肾、眼等严重并发症者；④病程超过3个月的2型糖尿病者；⑤对二甲双胍缓释片、阿卡波糖片、中药过敏者；⑥给予降血糖治疗者；⑦精神障碍，或无法配合者。

1.4 一般资料 选取2017年3月至2019年3月在鄂东医疗集团市中医医院内分泌科收治的100例早期2型糖尿病住院患者，随机分为对照组和治疗组各50例。对照组男24例，女26例，年龄31～66岁，平均年龄(48.34±8.80)岁，平均病程(77.24±10.72)d；治疗组男28例，女22例，年龄32～68岁，平均年龄(50.16±10.40)岁，平均病程(76.9±11.2)d。治疗过程中两组均无脱落。两组间性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(性别：χ2=0.641，P=0.423；年龄：t=-0.944，P=0.347；病程：t=0.155，P=0.877)，具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均按照糖尿病的标准进餐，进餐后适当运动。对照组患者采用二甲双胍缓释片联合阿卡波糖片口服。二甲双胍缓释片0.5 g，每日2次，每次1片，早、晚餐后口服；阿卡波糖50 mg，每日3次，每次1片，餐前与第一口饭嚼服。根据患者血糖情况，可调整用量，二甲双胍缓释片每日最大剂量不超过2 g，阿卡波糖每日最大剂量不超过300 mg。治疗组患者口服十三味玉泉丸[批准文号：鄂药制字(2001)第CZ06-017号。组方：山药、天花粉各30 g，黄芪、生地黄各20 g，北沙参、丹参各15 g，黄芩、泽泻、知母、生山楂、柴胡、鸡内金各10 g、甘草6 g。水泛为丸，每剂药制成100粒药丸，每丸1.0 g]，每日3次，每次10 g，餐后口服。两组疗程均为3个月，出院后门诊随访。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 两组患者治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2-h postprandial blood glucose，2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平比较 采用葡萄糖氧化酶法测定FPG、2hPG水平，试剂盒由美国贝克曼公司提供；采用层析法测定HbA1c水平，试剂盒由美国贝克曼公司提供。

2.2.2 两组患者空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、胰岛素分泌指数(homeostasis model assessment beta-cell function，HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)、体质量指数(body mass index，BMI)比较 采用化学发光法测定FINS水平，试剂盒由美国贝克曼公司提供。BMI=体质量(kg)/[身高(m)2]，用稳态模型评估法[2]计算HOMA-β=20×c(FINS)/[c(FPG)-3.5]，HOMA-IR=c(FPG)×c(FINS)/22.5。

2.2.3 两组患者不良反应比较 通过询问病情，观察两组患者治疗期间有无恶心、呕吐、纳差、腹胀、腹痛、腹泻不良反应。

3 结果

3.1 两组患者治疗前后FPG、2hPG、HbA1c水平比较 与治疗前比较，两组患者治疗后FPG、2hPG均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，提示治疗组与对照组一样，均能很好地降低血糖；两组患者治疗前后FPG、2hPG、HbA1c差值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

3.2 两组患者治疗前后FINS、HOMA-β、HOMA-IR、BMI比较 与治疗前比较，两组患者治疗后FINS、HOMA-β显著升高(P<0.05)，HOMA-IR、BMI显著降低(P<0.05)；治疗组患者治疗前后HOMA-β、HOMA-IR差值显著大于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后FPG、2hPG、HbA1c水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

表2 两组患者治疗前后FINS、HOMA-β、HOMA-IR、BMI比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3.3 两组患者不良反应比较 对照组恶心1例，恶心、呕吐1例，恶心、呕吐、纳差1例，腹胀1例，腹痛1例，腹胀、腹痛、腹泻2例，不良反应发生率为14.00%；治疗组恶心1例，腹胀1例，不良反应发生率为3.33%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(连续校正法，χ2=1.954，P=0.162)。

4 讨论

有流行病学调查结果表明，中国的糖尿病患病率呈迅速增长之势，成人糖尿病已经高达11.6%[3]，成为世界上糖尿病患病率最高的国家。根据2017年最新版国际糖尿病联盟绘制的《世界糖尿病地图集》(第8版)的估算，中国已有1.14亿糖尿病患者，继续成为世界上糖尿病人口最多的国家，这给国家、社会和患者带来了沉重的经济负担。中国新诊断的2型糖尿病患者也逐年增加，参考美国新诊断2型糖尿病发病率，推算出中国每年新诊断的2型糖尿病例数为680万～740万[4-5]。

针对糖尿病的治疗，目前国内外仍是以西医西药治疗为主，即便是早期2型糖尿病患者也是如此[6-7]。近年来，国内已开展纯中药治疗2型糖尿病，河南省开封市中医院庞国明带领的团队发布研究报告，结果显示了纯中药既能有效地治疗2型糖尿病，又能减少患者对胰岛素的抵抗，同时也证实了纯中药治疗的安全性[8]。同时，国内也出现了一些关于某些中药如何降血糖的相关研究报道[9]。虽然目前国内已有中西医结合疗法治疗新诊断2型糖尿病的相关报道[10]，但没有单纯采用某味中药治疗早期2型糖尿病的相关报道。

中医认为，糖尿病属于“消渴”范畴，首次有文献记载的是《素问·奇病论》。消渴病的中医病因主要有饮食不节、素体阴虚和禀赋不足等。消渴病的中医病机为阴虚为本、燥热为标。早期2型糖尿病患者临床可见口干多饮、多尿、多食易饥、消瘦、心烦、纳差、肢软乏力、舌质红、苔少、脉细等。其中医辨证为阴虚燥热、肝郁脾虚，中医治则为益气养阴、清热通络、疏肝健脾。鄂东医疗集团市中医医院内分泌科采用十三味玉泉丸治疗早期2型糖尿病，用以降血糖、改善胰岛β细胞功能和减少胰岛素抵抗等。十三味玉泉丸由张仲景《伤寒论》中的白虎加人参汤、小柴胡汤及朱丹溪《丹溪心法》中的消渴方加减而成[11]，方中黄芪、山药、生地黄、北沙参、天花粉共奏益气养阴之效，黄芪、山药共为君药，重在益气，生地黄、北沙参、天花粉共为臣药，养阴生津，知母、黄芩、泽泻共用以清泻虚热，丹参活血化瘀，柴胡疏肝解郁，鸡内金、生山楂健脾和胃消食，甘草调和诸药。且丸剂较传统的水煎剂“口感”较好，胃肠道不良反应少，患者服用及携带方便，避免煎煮，长期服用，患者依从性较好。

本研究结果显示，经不同降糖方法治疗后，两组FPG、2hPG、HOMA-IR、BMI均降低(P<0.05)，两组FINS、HOMA-β均显著升高(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究结果表明，十三味玉泉丸治疗早期2型糖尿病患者能与二甲双胍缓释片和阿卡波糖一样很好地降血糖，改善胰岛β细胞功能，减少胰岛素抵抗，减轻体质量，且十三味玉泉丸无明显不良反应，无低血糖风险，服用及携带方便，患者依从性好。本研究为中医药在治疗2型糖尿病方面寻找到新的突破点和研究方向。