血清ACA、sTM及Copeptin水平对脑梗死患者神经功能缺损程度的评估价值

刘丹丹，张洪钿，孙月，鞠红艳，邹明明，李广罡

中国人民解放军总医院第七医学中心，北京100700

随着社会经济不断发展及人们生活方式的改变，脑梗死的发病率呈上升趋势[1]。同时，脑梗死较高的致残率和致死率已严重影响患者生命质量[2]。流行病学调查显示，脑梗死已经成为继肿瘤之后的第二大死因[3]。抗心磷脂抗体(ACA)是血小板和内皮细胞膜上带有负电荷的心磷脂自身抗体，可反映机体血管内皮损伤[4]。可溶性血栓调节蛋白(sTM)是重要的内皮损伤标志性蛋白，对患者疾病进展有一定的预测价值。和肽素(Copeptin)是由机体下丘脑及垂体合成分泌的神经肽，其过度激活反映患者的心脑系统损伤加剧。本研究探讨血清ACA、sTM及Copeptin水平对脑梗死患者神经功能缺损程度的评估价值，为临床诊断及治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年3月～2018年10月于本院ICU治疗的脑梗死患者60例(梗死组)，男29例、女31例，年龄(45.93±7.31)岁，BMI(23.18±1.39)kg/m2，婚姻状况为已婚35例、未婚25例，文化程度为小学及以下15例、中学或中专15例、大专及以上30例，有糖尿病病史11例、高血压病史24例。根据神经功能缺损评分(NDS)[5]将患者分为中型(NDS评分16～30分)23例、重型(NDS评分>31分)37例。纳入标准：①均符合脑梗死诊断标准[6]；②均行CT或磁共振检查确诊；③发病到入院时间均<12 h。排除标准：①出血性脑梗死或脑出血；②大面积(梗死灶直径>5 cm)梗死；③颅内感染或肿瘤。另选本院同期体检健康者60例作为对照组，男31例、女29例，年龄(45.01±7.06)岁，BMI(23.61±1.06)kg/m2，婚姻状况为已婚31例、未婚29例，文化程度为小学及以下17例、中学或中专11例、大专及以上32例，有糖尿病病史12例、高血压病史27例。两组性别、年龄、婚姻状况、文化程度及慢性病史比较差异无统计学意义(P均>0.05)。两组均签署知情同意书，并经医院伦理委员会论证通过。

1.2 血清ACA、sTM及Copeptin检测 入组第2天采集两组空腹肘静脉血4 mL，3 500 r/min离心15 min，取上清液。采用酶联免疫法检测血清ACA、Copeptin，采用双抗体夹心法检测血清sTM。试剂均购自上海酶联免疫生物有限公司，严格按照说明书进行操作。

2 结果

2.1 梗死组与对照组血清ACA、sTM及Copeptin水平比较 梗死组血清ACA、sTM及Copeptin水平高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 梗死组与对照组血清ACA、sTM及Copeptin水平比较

2.2 中型组与重型组血清ACA、sTM及Copeptin水平比较 重型组血清ACA、sTM及Copeptin水平高于中型组(P均<0.05)。见表2。

表2 中型组与重型组血清Copeptin、sTM、ACA水平比较

2.3 血清ACA、sTM及Copeptin水平与NDS评分的相关性 血清ACA、sTM、Copeptin水平与NDS评分呈正相关(r分别为0.776、0.876、0.634，P均<0.05)。

2.4 血清ACA、sTM及Copeptin对脑梗死患者神经功能缺损程度的评估价值 中型组血清ACA、sTM、Copeptin评估脑梗死患者神经功能缺损程度的截断值分别为1.21 mg/L、10.14 ng/mL、6.12 pmol/L，重型组分别为1.57 mg/L、12.33 ng/mL、7.18 pmol/L。血清ACA、sTM、Copeptin的评估效能见表3。

表3 血清ACA、sTM及Copeptin的评估效能

3 讨论

随着生活方式的改变以及人口老龄化的加剧，脑血管病的发病率呈上升趋势。有研究[7]结果显示，50%～70%的脑梗死患者会有不同程度的后遗症，给其家庭和生活质量带来严重影响。所以在临床早期对患者的神经损伤情况进行评估，早期对患者采取干预措施，对于患者的预后具有积极意义。本研究探讨血清Copeptin、sTM及ACA水平对脑梗死患者神经功能缺损程度的评估，从血清学角度对患者的神经损伤情况提供量化指标。

ACA可与患者的磷脂结合蛋白相互结合，其靶抗原为患者的血小板及内皮细胞。ACA通过与内皮细胞结合，使患者的内皮细胞细胞膜的磷脂大量减少，大量释放花生四烯酸，降低前列腺素分泌，促进局部血小板聚合[8]，使内皮细胞肝素形成受体减少，抑制或减弱机体的抗凝作用，进而提高患者血栓形成的风险。有研究结果显示，急性脑梗死患者ACA水平与疾病严重程度呈正相关[9]。本研究中，重型组血清ACA水平高于中型组。与梁文英等[10]的研究结果一致。

sTM是临床较为敏感的内皮损伤指标，该指标对于内皮损伤造成的粥样硬化指标及因此造成的脑梗死等不良心血管事件有一定的预测价值[11]。也有研究[12]指出，血清sTM是患者动脉粥样硬化的独立危险因素。血清中sTM水平升高可能会导致患者血栓调节蛋白脱失，同时，其水平升高与各种炎性因子的分泌密切相关[13]。监测血清sTM水平变化，对脑梗死不良结局有早期预警作用。本研究中，随着患者病情加重，血清sTM水平呈现升高趋势，与杜俊芳等[14]研究结果相一致。

血清Copeptin蛋白最早于1972年被研究发现[15]，是由机体下丘脑以及垂体合成分泌的神经肽，在一定程度上反映了患者的炎症性反应及应激状态，是急性脑卒中患者不良预后和死亡的独立风险预测因子[6]，在预测急性缺血性脑卒中后3个月或1年内的功能预后和全因死亡率方面具有较高的预测价值[17]。在一项针对一过性脑缺血及脑卒中患者的研究中，Copeptin可预测复发的血管事件及死亡[18]。本研究中随着脑梗死患者病情加重，血清Copeptin水平逐渐升高。研究结果显示，Copeptin水平变化可预测病情恶化程度[16]，本研究结果与其一致。

本研究进一步分析显示，血清ACA、sTM、Copeptin水平与NDS评分呈正相关，说明血清ACA、sTM、Copeptin水平在一定程度上可以对患者的神经功能损伤进行评估。另外，本研究ROC曲线分析结果显示，血清Copeptin、sTM、ACA对中型、重型脑梗死预后均有一定的预测价值。

综上所述，血清Copeptin、sTM、ACA水平可反映脑梗死患者神经功能缺损程度。但本研究由于样本少，有待进一步扩大样本量证实该结论。