丙吡胺(disopyramide)

1概述

丙吡胺是公认的窄治疗指数药物（NTIDs）之一，并为中国、美国、日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。

丙吡胺属Ⅰa类抗心律失常药。1977年，FDA批准丙吡胺用于治疗心律不齐，20世纪80年代和90年代被广泛用于预防房颤[3-4]。其适应证为其他药物无效的危及生命的室性心律失常[4-7]。目前，丙吡胺已纳入我国医保用药，但尚未被列入我国国家基本药物目录。国内外最新指南包括《2020室性心律失常中国专家共识》[8]、《2019 EHRA无症状心律失常的管理共识》[9]和《2019 ESC室上性心动过速管理指南》[10]均未推荐其用于心律心常的治疗，此外，《2020 AHA药物性心律失常科学声明》[11]指出丙吡胺是可能导致/加剧窦性心动过缓/房室传导阻滞的药物。

2安全用药提示

2.1替换使用

窄治疗指数药物的生物利用度的微小变化便可能改变临床结局，尽管替换使用研究少见，不同企业生产的丙吡胺制剂，仍应谨慎替换或不替换[12]。

2.2警示

下列情况应禁用：①Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支传导阻滞（除非已装有起搏器）；②病态窦房结综合征；③心源性休克；④青光眼；⑤尿潴留，以前列腺肥大为最常见发病原因；⑥重症肌无力。下列情况应慎用：①对本品过敏者；②Ⅰ度房室或室内阻滞；③肾功能衰竭；④未经治疗控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史；⑤广泛心肌损害，如心肌病等；⑥低血压；⑦肝功能受损者；⑧低钾血症。本品可通过胎盘，仅有很轻度的生育力受损。孕妇用药的临床经验也有限，已报道可引起孕妇子宫收缩。研究证明啮齿类动物乳汁中药物浓度较血浆浓度高1～3倍。小儿常用量：尚未确定。需根据血药浓度逐渐增量。老年人及肾功能受损者应依据肾功能适当减量[7，13]。

2.3治疗监测

治疗血药浓度为2～4μg/ml[14]。①心肌病或可能产生心功能不全者不宜用负荷量，并应严密监测血压及心功能情况。②剂量应根据疗效及耐受性个体化给药，并逐渐增量；肝、肾功能不全者及体重轻者应适当减量。③服用硫酸奎尼丁或盐酸普鲁卡因胺者如需换用本品，应先停服硫酸奎尼丁6～12 h或盐酸普鲁卡因胺3～6 h。④血液透析可清除本品，故透析后可能需加一剂药。⑤肾功能受损者应依据肾功能适当减量。⑥对诊断的干扰：血糖降低（原因不明），心电图QRS波增宽、P-R及Q-T间期延长。⑦用药期间应注意随访检查：血压，心电图（QRS增宽超过25%时应停药），心功能监测，肝、肾功能，眼压，血清钾（治疗前及治疗中定期测定）[7，15]。

2.4相互作用

①与其他抗心律失常药合用时，可进一步延长传导时间，抑制心功能；②中至大量乙醇与之合用由于协同作用，低血糖及低血压发生机会增多；③与华法林合用时，抗凝作用可更明显；④与药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠及利福平同用，可诱导本品的代谢，在某些患者中本品可诱导自身的代谢[7]。

参考文献

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