急性百草枯中毒患者IL-6 和sIL-6R 水平及临床意义探讨

李激文 黎宇 钟雨 邹单东 方量 黄伟 韦秋银 阮海林 邓旺生（通讯作者）

（1 广西医科大学 广西 南宁 530021）

（2 柳州市工人医院 广西 柳州 545005）

急性百草枯中毒起病迅速、病情凶险，病死率极高[1]。百草枯可造成肺、脑、肝、肾等多器官损伤，其中肺为主要靶器官，早期表现为急性肺损伤，后期为进行性肺间质纤维化，进而为急性呼吸窘迫综合征，预后恶劣[2]。现阶段急性百草枯中毒的发病机制仍未明确，因此，积极探索急性百草枯中毒引发急性肺损伤的发病机制，寻找影响疾病进展及预后的促进因子，对临床治疗与干预有着重要的指导意义。近年来有学者发现IL-6/STAT3 信号通路在肺损伤中发挥着重要作用[3]。因此，本研究主要探讨急性百草枯中毒患者白介素-6（IL-6）、可溶性白介素-6（sIL-6R）的表达水平及临床意义，为临床治疗与干预提供指导依据，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集2018 年8 月—2019 年11 月我院收治的急性百草枯中毒病例作为研究对象。纳入标准：①无慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘等肺部疾病；②服药后12h 内入院，住院时间＞3d；③临床资料完整。排除标准：①合并严重心、肝、肾等脏器疾病；②合并其它中毒者；③合并肿瘤者；④合并其它炎症疾病。最终纳入研究的患者共15 例，15 例患者入院均无肺损伤，后随着病情发展恶化并依据1994 年欧美联席会议ALI/ARDS 诊断标准分为无急性肺损伤组（n=3）和急性肺损伤组（n=12）：（1）急性起病；（2）氧和指数（PaO2/FiO2）≤200mmHg（1mmHg=0.133KPa）；（3）正位X 线胸片显示双肺均有斑片状阴影；（4）肺动脉嵌顿压≤18mmHg 或无左心房压力增高的临床依据）。无急性肺损伤组和急性肺损伤组患者一般资料比较差异无显著性（P＞0.05），有可比性。急性肺损伤组依据Murray 肺损伤评分分为轻微-中度组4 例（≤2.5 分）和重度组8 例（＞2.5 分）。同时，参照中毒患者基线资料选取同时期健康体检者30 例作为对照组。

表1 无急性肺损伤组和急性肺损伤组患者一般资料比较

1.2 方法

所有患者入院时即采静脉血约5ml，注入生化管混匀，离心（3000r/min，15min）后取上层清液，置于-80℃环境储存待测。采用酶联免疫吸附剂测定法检测IL-6、sIL-6R 水平。

1.3 统计学方法

应用SPSS20.0统计软件对本研究数据进行处理。使用（±s）表示定量资料，多组间比较采用方差分析，差异有统计学意义进行两两比较，两两比较采用Dunnett-t 检验；定性资料用率（%）表示，用χ2检验。P＜0.05 表示有统计学意义。

2.结果

2.1 无急性肺损伤组和急性肺损伤组患者一般资料比较

无急性肺损伤组（n=3）和急性肺损伤组（n=12）两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 各组血清IL-6、sIL-6R 水平比较

对照组（n=30），无急性肺损伤组（n=3），轻微-中度组（n=4），重度组（n=8）各组之间血清IL-6、sIL-6R 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 各组血清IL-6、sIL-6R 水平比较（pg/ml，±s）

表2 各组血清IL-6、sIL-6R 水平比较（pg/ml，±s）

组别 例数 IL-6 sIL-6R对照组 30 0.11±0.02 0.19±0.05无急性肺损伤组 3 0.12±0.02 0.21±0.06轻微-中度组 4 0.12±0.03 0.21±0.05重度组 8 0.13±0.03 0.22±0.06 F-0.848 0.715 P-0.400 0.168

3.讨论

目前氧化损伤被认为是百草枯中毒致肺损伤的重要机制之一，自由基造成氧化损伤的同时，诱导分泌一些趋化因子，激活以肺泡巨噬细胞、多形核白细胞、肺泡上皮细胞等为主的肺细胞进而释放TNF-α、TGF－β1、IL-6 等多种细胞因子[4]，启动炎症级联反应，引发“瀑布效应”难以控制，引起肺组织严重的炎性损伤；TNF-α、TGF－β1、IL-6 等致纤维化细胞因子，使成纤维细胞大量增殖、聚集，促进肺纤维化的发生与发展[5]。在IL-6 表达的同时也相应表达其细胞因子受体（sIL-6R），形成细胞因子-细胞因子受体自分泌环路。IL-6 与sIL-6R 特异性结合生成的IL-6/sIL-6R 复合物通过gp130 蛋白传递信号，促进IL-6 生物学活性，可见，sIL-6R 对IL-6 的功能有增强作用。

本研究对急性百草枯中毒患者入院时的血清IL-6 、sIL-6R 水平进行检测，发现对照组、无肺损伤组、轻微-中度肺损伤组、重度肺损伤组之间差异不大（P＞0.05），说明无论是无肺损伤还是急性肺损伤的百草枯中毒患者早期血清IL-6、sIL-6R 表达并未上调，这提示百草枯中毒患者早期血清IL-6、sIL-6R 水平并不能够反应病情严重程度，无法预测肺损伤的发生与进展，这与孟舰等[6]的研究结果存在较大差异，可说是一个新发现。推测其原因：非大量口服百草枯的中毒患者，其肺脏症状发生时间为1 至2 周内，早期表现为无明显的肺不张及胸膜渗出，随着疾病发展、恶化，肺损伤加剧，最终进展为呼吸衰竭而亡；大量口服百草枯中毒患者，在24h 内出现肺水肿、肺出血，除肺水肿、肺出血较快发生外，大部分全身性损伤需要一个逐渐发展的过程，在病情发展过程中，肺、肾和心脏在1 至3d 内可能坏死，并伴发热[7]。因此，可认为百草枯中毒患者早期机体还未出现严重的炎症反应，因而患者入院时的血清IL-6、sIL-6R表达未上调，随着病情恶化，才出现不同程度的肺损伤。本研究百草枯中毒患者均于服毒6h 内入院抽取外周血并既行分离血清，单核巨噬细胞低温留存，所有患者入院采血时均未出现急性肺损伤，急性肺损伤组患者均为病情恶化后出现肺损伤。因此，为了评估病情发展，临床需加强对百草枯中毒患者入院后的血清IL-6、sIL-6R 水平的动态监测，以及时发现血清IL-6、sIL-6R 水平的异常变化。由于本研究样本容量小，结果可能会产生偏倚，因此仍需更大样本量、更具前瞻性的研究予以进一步证实。

综上所述，百草枯中毒患者早期血清IL-6、sIL-6R 水平并不能够有效反应病情严重程度，无法预测肺损伤的发生与进展，为了准确评估病情、预测疾病发展，临床需加强对患者入院后的血清IL-6、sIL-6R 水平的动态监测或探寻其它有效生物标记物。