补益肺肾法治疗对变应性哮喘患儿IFN-γ、IL-4和IL-13的影响*

陈 宏 ，张 伟 ，苏玉明 ，李 全 ，陈 群 ，宋倩男 ，王昕宇 ，李美蓄 ，张 菁 ，迟 媛，蒋 巍

（1．黑龙江中医药大学附属第一医院儿一科，哈尔滨 150040；2．黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040；3．哈尔滨市阿城区人民医院检查科，哈尔滨 150300）

变应性哮喘是由气道的炎性细胞、结构细胞、细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，其主要特征为IgE合成过量、肥大细胞及嗜酸性粒细胞浸润、气道高反应性、气道重塑[1]。受外界环境、多基因遗传及个体过敏的影响，使得变应性哮喘的发病率呈现逐年上升的趋势，严重危及人类的健康[2]。常规西医治疗虽然能够改善患儿的临床症状，但长期疗效并不理想[3]。笔者在常规西医治疗的基础上予以补益肺肾法治疗变应性哮喘，并观察患儿的干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）水平变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月—2018年1月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的变应性哮喘患儿108例。纳入标准：1）符合2016年中华医学会儿科学分会呼吸学组与《中华儿科杂志》编辑委员会制定“儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）”的诊断标准[4]。2）符合中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语证候部分》（GB/T 16751．2-1997）中肺肾气虚的中医证候辨证标准。3）年龄≤12岁。4）家属签署知情同意书。排除标准：1）肺结核、肺癌者。2）肾功能不全者。3）精神疾病者。4）其他变应性或免疫性疾病者。经伦理委员会同意，按照随机数字表法将患儿分为观察组与对照组，各54例。观察组：男28例，女26例，年龄5～12岁，平均（7．92±1．65）岁，病程 1～5 a，平均（2．59±0．82）a。对照组：男 28 例，女 26 例，年龄 6～12 岁，平均（8．10±1．71）岁，病程 1～5 a，平均（2．63±0．75）a。两组基础资料对比差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法 对照组予以常规西医治疗，5～7岁患儿口服孟鲁司特片，每日1次，4 mg/次；8～12岁患儿口服孟鲁司特片，每日1次，5 mg/次；治疗7 d为1个疗程，治疗2个疗程。

观察组在此基础上予以补益肺肾法治疗，处方为：酸枣仁、菟丝子各8 g，丹参6 g，党参、茯苓、麦门冬、白术、补骨脂各5 g，五味子3 g，炙甘草3 g；每日1剂，水煎分2次服用；7 d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3 疗效判定标准 临床疗效分为显效、有效、无效。1）显效：患儿治疗1个疗程后，咳嗽、喘息等症状消失。2）有效：患儿治疗2个疗程后，咳嗽、喘息等症状有所缓解。3）无效：患儿治疗2个疗程后，咳嗽、喘息等症状未缓解或有加重趋势；总有效率=（显效+有效）/总病例数×100%。

1.4 观察指标 采集两组患儿治疗前后的空腹外周血5 mL，3 000 r/min离心10 min后取血清置于-70℃冰箱中待用。采用流式细胞仪测定血清IL-4、IL-13，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测IFN-γ水平，试剂盒有德国EUROIMMUB公司提供，所有操作严格按照说明书进行。

1.5 统计学分析 应用SPSS 23．0处理数据，计数资料以构成比或率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组治疗总有效率为94．44%，对照组总有效率为88．89%，两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。见表 1。

表1 两组患儿临床疗效比较Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of child patients例（%）

2.2 治疗后两组患儿的各项症状评分及体征情况比较 观察组治疗后在胸闷、咳嗽程度、心率和脉压评分均高于对照组（P＜0．05）。见表 2。

表2 治疗后两组患儿的各项症状评分及体征情况比较（）Tab.2 Comparison of various symptoms scores and signs of children between the two groups of child patients after treatment（） 分

表2 治疗后两组患儿的各项症状评分及体征情况比较（）Tab.2 Comparison of various symptoms scores and signs of children between the two groups of child patients after treatment（） 分

注：与对照组比较，*P＜0．05。

组别 例数 胸闷 咳嗽程度 心率 脉压对照组 54 43．52±8．33 44．52±6．08 40．45±9．77 45．29±5．99观察组 54 53．52±6．87*55．82±6．63*50．98±4．40*51．66±3．92*

2.3 两组患儿治疗前后 IFN-γ、IL-4、IL-13水平比较 与治疗前比较，两组治疗后IFN-γ、IL-4、IL-13 均明显改善（P＜0．05）。观察组治疗后的 IL-4（1．72±0．35）ng/mL、IL-13（2．33±0．54）ng/mL 水平低于对照组，IFN-γ 水平（18．25±1．67）ng/mL 高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。见表3。

表3 两组患儿治疗前后IFN-γ、IL-4、IL-13水平比较（）Tab.3 Comparison of IFN-γ，IL-4 and IL-13 levelsbetween the two groups of child patients before and after treatmen（t）ng/mL

表3 两组患儿治疗前后IFN-γ、IL-4、IL-13水平比较（）Tab.3 Comparison of IFN-γ，IL-4 and IL-13 levelsbetween the two groups of child patients before and after treatmen（t）ng/mL

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05；与对照组治疗后比较，#P＜0．05。

组别对照组例数54时间 IL-4 IL-13 IFN-γ治疗前 3．13±0．83 5．28±0．70 7．78±3．24治疗后 2．43±0．49* 3．12±0．58* 13．44±2．28*观察组 54 治疗前 3．08±0．78 5．36±0．67 7．62±3．15治疗后 1．72±0．35*# 2．33±0．54*#18．25±1．67*#

3 讨论

变应性哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）凌晨发生，气道对多种刺激因子反应性增高，但症状可自行或经治疗缓解[5]。哮喘的形成和发作与呼吸道反复感染有关，在哮喘患儿中，可存在有细菌、病毒、支原体等的特异性血清免疫球蛋白E（IgE），如果吸入相应的抗原则可激发哮喘，在病毒感染后，可直接损害呼吸道上皮，致使呼吸道反应性增高，有学者认为病毒感染所产生的白细胞介素-1（IL-1）使嗜碱性粒细胞释放的组胺增多[6]。

中医学认为，变应性哮喘属于“哮证”“咳喘”“顽咳”等范畴，其发病机制与哮喘相同，内因在于肺、肾、脾不足，痰饮内伏，外因在于气候骤变、寒热失调、接触异物，触动伏痰，痰随气升，痰气相搏，壅阻导致发病[7]。因此，治疗时应以扶正固本为思路，以补益肺肾为方法，以改善患儿的特异性体质，提高患儿的机体免疫力和抵抗力，从而达到治疗目的。补益肺肾法处方中具有酸枣仁、菟丝子、丹参、党参、茯苓等多味中药，白术、茯苓补气健脾，党参健脾益肺，丹参活血散瘀，麦门冬、补骨脂补肾助阳、纳气平喘，五味子敛肺滋肾，炙甘草调和诸药，全方共奏平喘止咳、补益肺肾之良效[8]。变应性哮喘是一种Th1/Th2反应失衡的呼吸道疾病，Th1细胞分泌IFN-γ，Th2细胞分泌 IL-4、IL-13，Th1 下降，Th2 占主导地位，使得IL-4、IL-13大量生成，IFN-γ表达明显下调。因此，IL-4、IL-13及IFN-γ的水平，可有效纠正Th1/Th2反应失衡[9]。表2中，观察组治疗后的IL-4、IL-13水平低于对照组，IFN-γ水平高于对照组（P＜0．05）。结果说明，补益肺肾法治疗可有效降低IL-4、IL-13水平，增加IFN-γ表达，维持Th1/Th2细胞因子的平衡，以达到治疗变异性哮喘的效果。

综上所述，补益肺肾法治疗可有效降低变应性哮喘患儿IL-4、IL-13水平，增加IFN-γ表达，纠正Th1/Th2细胞因子平衡失调，临床疗效良好，值得推荐。