美国FDA 批准Ayvakit（avapritinib）用于治疗PDGFRA 基因18 外显子突变型胃肠道间质瘤

美国FDA 于2020 年1 月9 日批准蓝图医药公司（Blueprint Medicines Corporation）新药Ayvakit（avapritinib，CAS 登记号为1703793-34-3）用于携带PDGFRA 基因18 外显子突变的成人治疗胃肠道间质瘤。 PDGFRA 基因18外显子突变中最常见的是PDGFRA D842V 突变。

胃肠道间质瘤通常发生于胃肠道壁的神经细胞，这些神经细胞如果发生DNA（基因）突变可能会导致发生胃肠道间质瘤。 超过一半的胃肠道间质瘤发生在胃部，剩下的大部分发生在小肠。 但胃肠道的任意位置都可能发生胃肠道间质瘤。 约10%的胃肠道间质瘤病例与PDGFRA 基因突变有关。

Ayvakit 的有效性经1 项临床试验得到验证，该项临床试验共有43 名携带PDGFRA 基因18 外显子突变的胃肠道间质瘤患者（其中38 人为PDGFRA D842V 突变）参加。 受试者每日口服Ayvakit，剂量为300 mg（推荐剂量）或者400 mg，直至病情出现恶化或者出现无法忍受的药物毒性为止，以观察患者对药物的应答率（肿瘤出现完全或者部分收缩）。 试验结果表明，所有43 名受试患者的总体应答率为84%，其中7%为完全应答，77%为部分应答。 而对于38 名携带PDGFRA D842V 突变的受试患者，总体应答率为89%，其中8%为完全应答，82%为部分应答。 应答持续时间方面，出现应答的受试患者中61%的人应答持续时间为6 个月及以上。

Ayvakit 的不良反应有水肿、恶心、疲劳、认知能力受损、呕吐、食欲不振、腹泻、头发变色、多泪、腹痛、便秘、皮疹、头晕。 Ayvakit 可能引起颅内出血，如果出现此种情况应减少用药剂量或者停止用药。 Ayvakit 也可能引起中枢神经方面的毒副作用，包括认知能力受损、头晕、睡眠障碍、情绪障碍、语言障碍、幻觉等。 如果出现此类情况，根据情况的严重程度不同，可考虑暂时停止用药待情况改善后恢复用药（同等剂量或酌情减少剂量），或者永久停止用药。

Ayvakit 对胎儿和新生儿有害，育龄女性患者（及男性患者的性伴侣）用药期间及停药后6 周以内应避免受孕。

FDA 同时还授予Ayvakit 突破性疗法认证（Breakthrough Therapy designation）、孤儿药地位（Orphan Drug designation）及快速审批通道（Fast Track designation）待遇。