研究康柏西普联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效

李圣请

福州东南眼科医院，福建福州 350007

近年来，随着我国糖尿病发病率的逐年升高，糖尿病性黄斑水肿患者人数也呈升高趋势[1]。 糖尿病性黄斑水肿（DME）为糖尿病严重并发症之一，一旦并发糖尿病性黄斑水肿可增厚患者黄斑区视网膜或使黄斑区视网膜出现硬性渗出，并降低视网膜灌注压，进而严重损害患者视力，甚至致盲，严重影响患者身心及生活[2]。 目前，临床多通过局部激光光凝治疗，即经发射高能量激光于病变处使视网膜耗氧细胞量降低，从而使视网膜血管灌注得以提升，进而改善患者病情，但该疗法长期应用效果并不理想。有研究认为，糖尿病性黄斑水肿与血管内皮生长因子（VEGF）表达过度有关，而康柏西普为我国自主研发的抗VEGF 融合蛋白。 临床有研究显示，予以糖尿病性黄斑水肿患者眼底激光光凝联合康柏西普治疗可有效缩减患者病灶。 基于此，该文以该院2018年12 月—2019 年12 月收治的240 例糖尿病性黄斑水肿患者为例，予以部分患者康柏西普联合激光光凝治疗，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的240 例糖尿病性黄斑水肿患者作为研究对象。所有患者经视网膜血管造影（FFA）、OCT检查均确诊为糖尿病性黄斑水肿，均知情同意该研究，并已排除增殖期糖尿病、青光眼、白内障、视网膜脱离、既往存在眼部手术史、孕产妇、严重心肺疾病及严重肾脏疾病，对该研究用药过敏等患者。 按照双盲选法将所有患者分成参考组、实验组，每组120 例。其中，实验组68例男性患者，52 例女性患者；年龄36～78 岁，平均年龄（49.36±2.67）岁；糖尿病病程2～30 年，平均病程（10.14±0.78）年。参考组66 例男性患者，54 例女性患者；年龄38～76 岁，平均年龄（49.42±2.70）岁；糖尿病病程2～29年，平均病程（10.21±0.81）年。 经统计学计算后，两组患者数据显示,差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

表1 两组患者BCVA、CMT 水平对比（±s）

表1 两组患者BCVA、CMT 水平对比（±s）

组别实验组（n=120）参考组（n=120）t 值P 值治疗前0.16±0.09 0.17±0.10 0.814 0.416 BCVA CMT（μm）治疗后6 个月t 值P 值治疗前治疗后6 个月t 值 P 值0.59±0.27 0.52±0.18 2.363 0.019 16.551 18.620<0.001<0.001 449.13±94.65 447.51±94.43 0.133 0.895 205.36±42.35 220.43±49.21 2.543 0.012 25.753 23.361<0.001<0.001

1.2 方法

1.2.1 参考组 行激光光凝治疗，术前行患眼消毒，经复方托吡卡胺滴眼液散瞳，经盐酸丙美卡因滴眼液（爱尔凯因）行眼部表面局麻，麻醉起效后，经全视网膜镜撑开眼睑，经532 nm 半导体激光机予以黄斑格删光凝治疗，于黄斑500 μm 部位设置C 形光凝，光斑直径：50～100 μm，全视网膜镜下光斑等级：I 级，呈淡灰色泽，间距为1～2 光斑距离。 期间应将正常血管避开，术毕应告知患者定期复查，经FFA 检查若存在渗漏或不彻底者，应再次予以激光光凝。

1.2.2 实验组 行康柏西普联合激光光凝治疗，激光光凝方法同参考组，康柏西普用法：激光光凝术后，予以患眼消毒、麻醉，麻醉起效后，经无菌注射器取康柏西普0.05 mL 于角膜缘后距离睫状体4 mm 平坦位置行穿刺，注入药液后，经浸润生理盐水棉签予以切口按压，3 min 后行眼内压测量，待无药物溢出后，包扎患眼，行抗感染治疗。 激光光凝治疗后当日及术后2、3 个月时再分别予以患者1 次康柏西普注射。

1.3 观察指标

比较两组治疗前及治疗后6 个月时最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心厚度（CMT）及视力改善情况、不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，用t 检验；计数资料用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BCVA、CMT

两组治疗前BCVA、CMT 水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）。 两组治疗后BCVA 水平均比治疗前高，且实验组比参考组高；两组治疗后CMT 水平均比治疗前低，且实验组比参考组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 视力改善情况

相比参考组，实验组患者视力提高率更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者视力改善情况对比[n（%）]

2.3 不良反应发生情况

经6 个月随访发现两组均未有眼部及全身性不良反应情况。

3 讨论

糖尿病视网膜病变为糖尿病并发症之一，其中糖尿病性黄斑水肿时其中较为严重的一种。 有数据显示，糖尿病患者中约有30%以上存在视网膜病变，而以上患者中约有30%伴DME，并因DME 而视力受损甚至失明。临床研究认为，DME 是因患者处于高血糖状态，致使视网膜细胞缺氧凋亡，进而使内皮细胞因持续更新而加快衰老，同时形成血管内皮生长因子（VEGF），而持续升高的VEGF 水平可经各种机制增加血管通透性，分解血网屏障，引发血管渗漏，进而引发DME[3]。 随DME 病情进展，患者视力障碍会愈加严重，部分患者还可出现视网膜纤维化，视细胞凋亡，甚至永久致盲。因此，及时、有效地激活抗VEGF 受体，减少VEGF 表达升高是临床治疗DME、改善患者视力的关键，也是临床一直研究的重点[4]。目前，临床多通过激光光凝治疗DME，其可对病灶处毛细血管予以封闭处理，从而使局部渗漏降低，进而调整视网膜处血管内皮细胞增生情况，使视网膜处血液循环得以改善，进而达到行血-视网膜屏障修复，改善患者病情的作用。 但研究[5]发现，长期使用激光光凝可破坏视网膜，存在损伤激光处毛细血管及周围视野的情况，并不利于患者视力恢复。 而作为新型抗VEGF 药物，康柏西普可有效与IgG 受体蛋白相结合，从而改善视网膜上皮血管内皮细胞功能，并使信号传递中血管内皮生长因子介导的血管内皮生长作用得以提高，从而使病变处新生血管生长情况得以变化，进而缓解血管渗漏，起到血-视网膜屏障修复作用。 此外，相比其他抗VEGF 药物，康柏西普的优势在于药效作用时间长、受体亲和力高、受体结合靶点多[6]。 该文研究中，笔者予以了实验组患者康柏西普联合激光光凝治疗，研究结果显示，相比行单纯激光光凝治疗的参考组，实验组BCVA 水平、视力提高率更高，CMT 水平更低（P<0.05）。这与相关学者[7-8]等人的研究结果相近。 这是因为，激光光凝可封闭患眼毛细血管，进而降低局部渗漏，从而使视网膜处血管内皮增生得以改善，并促进视网膜出血液循环，起到修复血-视网膜屏障作用，从而实现改善患者视力之效。 而康柏西普可有效抗VEGF，并行抗炎之效，对受体、抗体结合予以抑制，从而阻碍病理性血管、新生血管形成，利于渗液吸收，从而起到改善水肿的作用。 因此将二者联用，可有效改善患眼水肿处视网膜厚度，进而提高患者视力。此外，该文研究还显示，经6 个月随访发现两组均未有眼部及全身性不良反应情况。 由此更进一步证明了联合治疗的促进作用。

综上所述，予以糖尿病性黄斑水肿患者康柏西普联合激光光凝治疗效果确切，利于患者视力提高及症状改善，临床应用价值较高，可予以推广。