右美托咪定含服给药用于成人患者的镇静效果与安全性分析

赵金迎，刘斌语，张留松，徐健，李汝泓★

（1.承德医学院附属医院麻醉科，河北 承德；2.哈尔滨科大学附属肿瘤医院，黑龙江 哈尔滨）

0 引言

行上肢手术患者大多为外伤所致, 术前因剧烈疼痛导致紧张、焦虑等负面情绪,若不能在术前实施有效麻醉,稳定情绪,术中则极易导致患者心脑血管不良反应,麻醉方式的选择通常选取臂丛神经阻滞，但因患者在单纯神经阻滞后存在相应的意识，导致其出现紧张、害怕的心理，从而影响手术的顺利开展[1,2]。右美托咪定是一种高选择性的a2肾上腺素受体激动剂[3]，有较好的镇静、镇痛、抗焦虑、抗交感神经、降低应激反应等作用。由于其具有稳定血流动力学特性，患者易被唤醒，并且对呼吸影响轻微，故尤其适用于高度紧张所致的心动过速、高血压、缺血性心脏病患者[3]。有研究报道其含服给药生物利用度高[4,5]，操作无创，患者易于接受，基于此，本研究主要探讨右美托咪定含服给药用于臂丛阻滞麻醉成人患者的镇静效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年10月至2019年6月于本院行手外伤手术的患者。采用随机数字表法分为两组，每组40例，男女不限。实验通过伦理委员会批准，实验共纳入80例，两组年龄，性别构成比，体重，手术时间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准

患者ASAⅠ―Ⅱ级，患者及家属均签署知情同意书均接受超声引导下臂丛神经阻滞。

1.3 排除标准

排除近期有呼吸道感染、口腔疾病，有先天性、精神性疾病史，心脏疾病、肝肾功能障碍以及对右美托咪定过敏的患者，手术时间大于2小时。

1.4 方法、药物及仪器

麻醉前禁食8小时（禁饮4小时），所有患者入室监测无创动脉压、心电图、指脉氧饱和度，面罩吸氧2L/min。开放静脉通路，均在超声引导下臂丛神经阻滞（肌间沟入路），使用0.5%盐酸罗哌卡因（AstraZeneca AB,瑞典）20mL和1%盐酸利多卡因（上海朝晖药业有限公司）10mL阻滞三干旁，麻醉后5分钟含服药物，D组含服右美托咪定（江苏恒瑞医药有限公司），S组含服生理盐水。两者容量均为1mL。

1.5 观察指标

监测入室（T1）、含服药物10min（T2）、手术开始（T3）、手术1h（T4）、手术结束（T5）的心率（HR）、收缩压（SBP）、及血氧饱和度（SPO2），并评定所有患者手术结束时的Ramsay 镇静评分，并对两组患者围手术期不良事件发生率进行统计。

1.6 数据学处理

应用SPSS 19.0统计软件数据分析，计量资料以均数 ±标准差表示，一般情况比较采用单因素ANOVA，组间及组内采用重复测量的方差分析；计数资料比较采用卡方检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者年龄、体重、性别构成比和手术时间等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n=40)

2.2 两组镇静满意率比较

镇静情绪评分（Ramsay）≥3分为满意，＜3分为不满意。右美托咪定组给药满意率为82.5%（33/40），对照组满意率为25%（10/40）。D组术前给药满意率明显高于S组（χ2=26.6，P＜0.05）

2.3 两组各时间点血流动力学指标比较

组间比较：D组较S组收缩压及心率在手术1h与手术结束有变化（P＜0.05），脉搏氧饱和度两组不同时间点差异无统计学意义（P＞0.05）。组内比较：D组血压T4、T5较T1下降，心率T3、T4、T5时间点较T1下降（P＜0.05），见表2。

表2 两组血流动力学指标比较（n=40）

3 讨论

右美托咪定注射液不含防腐剂和化学稳定剂，pH值4.5～7.0，为无色无味的澄明液体，适用于口服、含服和滴鼻等途径给药。健康成人含服给药的生物利用度高达82%（73%～92%）[6]。这将给右美托咪定提供了一种可能更为有效的给药方式。以往研究小儿右美托咪定含服作为麻醉前给药，成人含服给药却很少，本研究参照李安学等[7]的研究方法，将右美托咪定配至1mL从两侧口角直接注入成人患者。

右美托咪定主要作用于蓝斑，它的镇静机制显著区别于包括丙泊酚在内的其他作用于GABA系统的镇静药，通过蓝斑去甲肾上腺素能神经元超级化来提高非快动眼睡眠而发挥作用[8]。由于右美托咪定镇静作用近似自然睡眠，避免了以往全身麻醉术后躁动以及苏醒延迟发生率。D组镇静情绪评分（Ramsay）满意率（82.5%）远大于S组满意率（25%），这很大程度降低了脑代谢，减少手术对病人的刺激，从而达到了稳定的镇静水平，增强麻醉效果。有研究报道小儿麻醉前含服给药满意率高达100%。这与本次成人研究结果趋势一致[6,9]。

右美托咪定对α2肾上腺素能受体的突触前激活抑制了去甲肾上腺素的释放，终止了伤害性信息的传播，同时突触后的激活可抑制交感神经兴奋，因此，右美托咪定有镇痛和减慢心率、降低血压的作用[10]。表2的数据契合以往对右美托咪定的研究，实验组患者手术1h，手术结束血压趋于平稳、心率下降但在正常范围之内，未出现低氧血症以及严重心动过缓等不良反应，含服给药经黏膜吸收缓慢，故对于成年人麻醉前给药安全性高

综上所述，右美托咪定舌下含服0.5ug/kg用于成年人围手术期效果显著，安全性高，值得推广。