垂体后叶素与缩宫素在腹腔镜子宫肌瘤剔除术中疗效的系统评价

霍俊玲，王爱芹

（北京市顺义区医院，北京）

0 引言

子宫肌瘤是一种女性常见的肿瘤，30岁以上发病率约20%[1]。随着人们生活质量的提高及腹腔镜手术的快速发展，腹腔镜子宫肌瘤剔除术广泛应用临床。由于子宫肌瘤血供丰富，术中剔除肌瘤及缝合创面过程中出血较多，常常会增加手术难度，延长手术时间[2]。如何更有效的解决腹腔镜子宫肌瘤剔除术中出血情况、缩短手术时间是临床工作者们需要进一步关注和研究的方向。

目前关于垂体后叶素与缩宫素在腹腔镜子宫肌瘤剔除术手术中疗效的研究，仅限于小样本的病例对照研究，本研究采用Mate分析方法评价其疗效，为腹腔镜子宫肌瘤剔除术手术中有效药物应用提供循证医学依据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究来源

公开发表的关于垂体后叶素与缩宫素在腹腔镜子宫肌瘤剔除术手术中疗效的病例-对照研究，并且提供了原始数据。文种限中、英文。

1.1.2 研究对象

纳入标准：①腹腔镜下子宫肌瘤剔除术手术，标本送病理检查，排除恶性；②药物剂量（缩宫素20U，垂体后叶素6U）；③文献的相关资料、数据齐全，包括症状评定、疗效判断；④治疗前两组资料具有可比性；⑤排除哮喘或伴有高血压、冠心病等严重心血管疾病以及出血性疾病的患者，无应用垂体后叶素与缩宫素的禁忌证。

排除标准：①回顾性、描述性研究文献；②相同作者相似内容的重复报告；③排除动实验研究。

1.2 检索策略

计算机检索EMbase、CNKI、VIP、CBM 及WanFang Data等，收集公开发表的关于垂体后叶素与缩宫素在腹腔镜子宫肌瘤剔除术手术中疗效所有病例-对照研究，检索时限均为从建库至2019年7月。中文检索词包括垂体后叶素、缩宫素、子宫肌瘤。同时追溯纳入文献的参考文献，并手工检索相关会议文献及未公开发表的文献。

1.3 文献筛选与资料提取

由2位研究者根据纳入与排除标准进行独立筛选文献、提取资料。如遇到分歧，通过讨论或由第三方裁决，对于缺乏的资料尽量与原始文献作者联系予以补充。

1.4 纳入研究的方法学质量评价

采用非随机研究偏倚风险评估方法（NOS）对纳入研究的方法学质量进行评估，制定8条评价标准，纳入文献评价包括病例确定是否恰当，病例的代表性，对照的选取，对照的确定，组间可比性，暴露因素。质量0-4分为低质量研究，5-9分为高质量研究。本研究所纳入的文献均大于4分。

1.5 统计分析

采用RevMan 5.2软件进行Mate分析，计算权重均差（MD）、计数资料用相对危险度（OR）及其95%CI作为效应量表示结果。首先采用χ2检验对纳入的原始文献进行异质性检验，检验水准为α=0.1。若P≥0.1且I2≤50%，说明各研究结果间存在同质性，采用固定效应模型进行Meta分析；若P＜0.1且I2＜50%，说明各研究结果间存在异质性，但在可接受范围内，采用固定效应模型行Meta分析；若P＜0.1且I2＞50%，说明各研究结果间具有异质性，对其异质性来源进行分析，若无明显临床异质性，可谨慎采用随机效应模型进行Meta分析；若异质性过大，则行描述性分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

初次检出相关文献198篇，符合入选的文章最终纳入12个病例-对照研究，包括1218个病例。文献筛选流程及结果见图1。

2.2 Mate分析结果

2.2.1 垂体后叶素组vs.缩宫素组的手术时间

共12个研究[3-14]报告了术中应用两种药物后平均手术时间。研究结果漏斗图（图 2）显示研究分布良好，相对集中，偏倚较小。随机效应模Meta分析结果显示垂体后叶素组手术时间较缩宫素组明显缩短。其差异有统计学意义[MD=-26.01， 95%CI（-33.89-18.12），P＜0.1]。（图 3）。

2.2.2 垂体后叶素组vs.缩宫素组的术中出血量

共12个研究[3-14]报告了术中应用两种药物后平均术中出血量。研究结果漏斗图（图 4）显示研究分布良好，偏倚较小。随机效应模Meta分析结果显示垂体后叶素组术中出血量较缩宫素组明显减少。其差异有统计学意义[MD=-71.79，95%CI（-98.19-45.39），P＜0.1]。（图 5）。

图1 文献筛选流程及结果

图2漏斗图

图3 垂体后叶素组与缩宫素组手术时间比较的Meta分析

图4漏斗图

图5 垂体后叶素组与缩宫素组术中出血量比较的Meta分析

3 讨论

腹腔镜下子宫肌瘤剔除术具有创伤小，恢复快，疗效好，腹部瘢痕小等优势，满足了患者的需求[15]。但术中出血仍是腹腔镜下子宫肌瘤剔除术中的常见问题。临床上应用较多的药物是垂体后叶素和缩宫素。

垂体后叶素包含缩宫素、血管加压素，其半衰期短，维持生物学作用时间仅20-30min，同时垂体后叶素除了有缩宫素收缩子宫平滑肌的作用且具有血管加压素收缩血管平滑肌的作用[16]，血管加压素可作用于子宫肌层的Via受体，妊娠期和非妊娠期妇女均有此受体表达[17]。还有研究表明垂体后叶素能使肌壁间肌瘤层次分界明显，容易剥离，这样可以更有效达到迅速止血目的[18]。

相比，缩宫素注射会引起子宫平滑肌收缩，但对非妊娠子宫不敏感，可能与非妊娠子宫缩宫素受体表达少有关[19]。

正如本研究meta分析显示垂体后叶素与缩宫素在腹腔镜子宫肌瘤剔除术手术中效果明显。

综上所述，本次研究对垂体后叶素与缩宫素在腹腔镜子宫肌瘤剔除术手术中疗效的研究进行Meta分析，并对纳入研究的这些文献进行异质性分析和发表偏倚分析，结果显示不存在发表偏倚。因此，本次研究认为垂体后叶素比缩宫素在腹腔镜子宫肌瘤剔除术手术中效果更好，明显缩短手术时间，减少术中出血，为临床工作者解决了很大难题。