沙库巴曲缬沙坦治疗老年左室射血分数降低心力衰竭的效果

漆洁 卓柳安 吴飞雪

[摘要] 目的 觀察沙库巴曲缬沙坦治疗老年左室射血分数（LVEF）降低心力衰竭的效果。 方法 选取2017年6月～2018年12月柳州市人民医院收治的老年LVEF降低心力衰竭患者89例，采用随机数字表法将患者分为对照组（n = 44）和研究组（n = 45），对照组给予常规西医治疗，研究组在对照组的基础上联合沙库巴曲缬沙坦治疗。比较两组临床疗效、心功能指标、肾功能指标及不良反应情况。 结果 研究组治疗后的临床总有效率显著高于对照组（P < 0.05）。两组治疗后6 min步行试验距离长于治疗前，左心室舒张末期内径短于治疗前，LVEF高于治疗前，心率慢于治疗前，且研究组改善情况明显优于对照组（P < 0.05）。两组治疗后尿素氮、肌酐均低于治疗前，估算的肾小球滤过率高于治疗前，且研究组改善情况明显优于对照组（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 沙库巴曲缬沙坦治疗老年LVEF降低心力衰竭可有效改善患者心、肾功能，疗效确切，且安全性较好，具有一定的临床应用价值。

[关键词] 心力衰竭;沙库巴曲缬沙坦;左室射血分数降低;老年

[中图分类号] R541          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）03（b）-0068-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Sakubatrevalsartan in the treatment of heart failure in the elderly with left ventricular ejection fraction （LVEF） reduction. Methods 89 elderly patients with heart failure were selected from Liuzhou People′s Hospital from June 2017 to December 2018， they were divided into control group （n = 44） and study group （n = 45） by random number table method. Control group was treated with routine Western medicine， and study group was treated with Sakubatrevalsartan on the basis of control group. Clinical efficacy， cardiac function， renal function and adverse reactions were compared between two groups. Results After treatment， total effective rate of study group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. The walking distance of 6 minutes after treatment in two groups was longer than that before treatment， left ventricular end diastolic dimension was shorter than that before treatment， LVEF was higher than that before treatment， heart rate was slower than that before treatment， and the improvement in study group was significantly better than that in control group （P < 0.05）. After treatment， blood urea nitrogen and serum creatinine of two groups were lower than before treatment， estimated glomerular filtration rate was higher than before treatment， and the improvement of study group was significantly better than that of control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Sakubatrevalsartan can effectively improve the cardiac and renal function of elderly patients with heart failure due to the reduction of LVEF， with definite curative effect and good safety， and has certain clinical application value.

[Key words] Heart failure; Sakubatrevalsartan; Left ventricular ejection fraction reduction; Elderly

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，主要病理表现为心肌结构改变及功能损伤[1]。据中国心血管健康多中心合作研究显示[2]：我国心力衰竭的总患病率高达9%，我国约有400多万心力衰竭患者，且随着年龄的增加，心力衰竭的发病率呈逐年升高趋势。加之老年患者由于身体各项功能下降，同时伴有多种原发疾病，治疗较为困难。以往传统的治疗多利用强心、利尿、扩血管等药物缓解患者临床症状，延缓疾病进展，但预后仍不容乐观。现多数学者均认可心室重构是心力衰竭发生、发展的基本机制，其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、交感神经系统（SNS）的长期过度激活可导致心室重构的进一步恶化[3-4]。因此，RAAS抑制剂成为治疗心力衰竭的新的治疗靶点。沙库巴曲缬沙坦是一种新型的抗心力衰竭药物，1∶1摩尔比例的缬沙坦和沙库巴曲结合合成，可抑制RAAS的过度激活[5]。本次研究通过探讨老年左室射血分数（LVEF）降低心力衰竭患者经沙库巴曲缬沙坦治疗后的临床效果，以期为临床治疗心力衰竭提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取柳州市人民医院（以下简称“我院”）2017年6月～2018年12月收治的89例老年LVEF降低心力衰竭患者，此次研究已通过我院医学伦理委员会批准进行。纳入标准：①诊断标准参考《急性心力衰竭诊断和治疗指南》[6]，临床表现为阵发性呼吸困难、心动过速等，且病程>3个月;②心脏超声提示LVEF<40%;③美国纽约心脏病协会心功能（NYHA）[7]分级Ⅰ～Ⅲ级;④年龄>60岁;⑤患者及其家属知情本研究且签署了同意书。排除标准：①血流动力学不稳定;②伴有致命性心律失常、心源性休克、Ⅱ度以上方式傳递阻滞;③合并严重肝肾功能障碍;④合并恶性肿瘤疾病;⑤对本研究使用药物存在变态反应;⑥伴有精神类疾病;⑦合并严重的心脏瓣膜病、复杂先天性心脏病、肺源性心脏病。采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，其中研究组45例，男26例，女19例;年龄37～46岁，平均（41.83±4.72）岁;NYHAⅠ级15例，Ⅱ级16例，Ⅲ级14例;原发病中冠心病10例，扩张型心肌病13例，高血压心脏病12例，肺源性心脏病10例。对照组44例，男24例，女20例;年龄38～47岁，平均（42.05±4.34）岁;NYHAⅠ级13例，Ⅱ级15例，Ⅲ级16例;原发病中冠心病8例，扩张型心肌病12例，高血压心脏病11例，肺源性心脏病13例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均使其保持正常作息，指导患者营养膳食（如低糖、低盐、少油等），并限水、戒烟、戒酒。在此基础上，对照组患者给予利尿剂、扩血管药物、洋地黄类制剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂等。研究组的治疗基本参考对照组，仅将对照组中的ACEI/ARB替换为沙库巴曲缬沙坦[新加坡诺华制药私人有限公司，生产批号：20161205，规格：以沙库巴曲缬沙坦计50 mg（沙库巴曲24 mg/缬沙坦26 mg）]，初始剂量为25 mg/次，2次/d，随后逐渐增加剂量，最大剂量≤400 mg/d。两组均治疗4个月。

1.3 观察指标

①记录两组治疗后的临床疗效。②记录两组治疗期间不良反应情况。③于治疗前、治疗后采用SSH-880CV（Aatida）（荷兰飞利浦公司PHILIPS EPIQ 7C四维彩色数字超声多普勒系统）心脏超声仪检测患者LVEF、左心室舒张末期内径（LVEDD），采用心率（HR）监测仪器（深圳理邦精密仪器股份有限公司，EDAN SE-1201）记录两组患者治疗前、治疗后的HR。每次均测量3个心动周期，取其平均值。并于治疗前、治疗后采用6 min步行试验测定两组患者6 min内步行距离。④于治疗前后抽取患者清晨空腹肘静脉血5 mL，3600 r/min离心12 min，离心半径15 cm，取血清，置于-40℃冰箱中待测。采用全自动生化分析仪（德国罗氏诊断公司，ROCHE全自动生化分析仪cobas 8000）检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，计算估算的肾小球滤过率（eGFR）。

1.4 疗效判定标准

疗效判定标准参考NYHA分级制订[8]，分为显效、有效、无效，具体如下：显效，阵发性呼吸困难、心动过速等临床症状得到控制或心功能改善≥2级;有效，阵发性呼吸困难、心动过速等临床症状有所改善或心功能改善≥1级;无效，阵发性呼吸困难、心动过速等临床症状未见明显改善甚至加重且心功能分级无变化。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

研究数据录入SPSS 23.0软件处理，计量资料均符合正态分布，用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗后的临床总有效率显著高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较

两组治疗前6 min步行试验距离、LVEDD、LVEF、HR比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后6 min步行试验距离长于治疗前，LVEDD短于治疗前，LVEF高于治疗前，HR慢于治疗前，且研究组改善情况明显优于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后肾功能指标比较

两组治疗前BUN、Scr、eGFR比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后BUN、Scr均低于治疗前，eGFR高于治疗前，且研究组改善情况明显优于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

对照组出现2例胃肠道不适、3例转氨酶上升、2例头晕，不良反应发生率为15.91%（7/44）;研究组出现3例胃肠道不适、3例转氨酶上升、4例头晕，不良反应发生率为22.22%（10/45）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

3 讨论

心力衰竭是一种短期与长期死亡率均较高的心血管重症，其发病率与死亡率与恶性肿瘤相仿，给人类健康带来严重威胁。随着近年来，我国人口老龄化的加剧，老年LVEF降低心力衰竭的发病率呈逐年上升趋势[9-10]。据统计[11]，50～59岁的心力衰竭患病率为1%，而≥80岁的心力衰竭患病率高达10%，老年患者占心力衰竭患者的75%，可见心力衰竭在很大程度上可说是老年病，亦是造成老年人死亡的主要原因。目前临床治疗老年LVEF降低心力衰竭患者仍以药物治疗为主，以提高心肌收缩力、缓解心力衰竭症状及进程为主要目的，虽然心力衰竭治疗的“铁三角”药物：β受体阻滞剂、ACEI/ARB、醛固酮受体拮抗剂可有效改善患者的预后，但老年LVEF降低心力衰竭患者的再住院率及死亡率仍居高不下[12]。因此，老年LVEF降低心力衰竭患者的研究一直是临床学者关注的热点问题。既往研究证实[13]，心室重构是心力衰竭患者发生、发展过程中的独立危险因素。而在心室重构中神经内分泌的激活如RAAS、SNS可发挥不良的调控作用。沙库巴曲缬沙坦是第一个RAAS和脑啡肽酶双重阻断剂，该药的作用机制可重叠互补，《2016年欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》中首次将其推荐为心力衰竭的治疗药物之一[14]。该药于2017年7月首次在我国上市，但有关其在高龄LVEF降低心力衰竭患者中的疗效仍有待考究。

本研究结果显示，研究组治疗后的临床总有效率高于对照组，可见沙库巴曲缬沙坦治疗老年LVEF降低心力衰竭患者，可进一步提高治疗效果。分析其原因，沙库巴曲缬沙坦中的药效具有两个作用靶点：缬沙坦可通过抑制血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅰ型受体的结合而发挥作用，多方面改善机体心室重构;沙库巴曲进入机体后可抑制脑啡肽酶，脑啡肽酶可水解利钠肽，通过抑制脑啡肽酶，可起到控制血压、维持水钠平衡、抑制心肌肥厚，进而改善心室重构[15-17]。LVEF值可判断左心室的收缩功能及预后;LVEDD常用于评价机体心脏结构，其数值变化可反映心室重构情况;6 min步行试验、HR是临床常用于反映机体心脏负荷的指标[18-19]。BUN是人体蛋白质代谢的主要终末产物，通常肾脏为排泄BUN的主要器官，当人体肾功能出现问题时，eGFR下降，血BUN的浓度可迅速升高;Scr是人体肌肉代谢的产物，主要通过肾小球滤过，随尿排出[20-21]。当人体肾功能出现问题时，Scr会在体内蓄积导致Scr值升高。本研究结果中两组患者治疗后心、肾功能均得到显著改善，且沙库巴曲缬沙坦治疗者改善效果更佳，沙库巴曲缬沙坦除了可延缓心室重构，改善心功能外，药物成分之一的缬沙坦还具有通过对入球小动脉的扩张作用，降低肾小球内压，增加肾脏血流量，可在一定程度上提高eGFR，改善肾脏功能[22-25]。另两组不良反应未见差异，可见沙库巴曲缬沙坦安全性较好。此外，本研究入选样本量偏小，可能导致结果存在一定的偏倚，后续将扩大样本量以进一步观察。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦治疗老年LVEF降低心力衰竭患者，可有效改善患者心、肾功能，疗效确切，且安全性较好，具有一定的临床应用价值。

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（收稿日期：2019-09-05  本文编辑：李亚聪）