透明质酸修护生物膜联合氯雷他定片治疗特应性皮炎的临床效果

刘文芳 赵子申 张海祥

[摘要] 目的 觀察透明质酸修护生物膜联合氯雷他定片治疗特应性皮炎的临床效果以及对血清白细胞介素（IL）-2和IL-4水平的影响。 方法 收集2017年1月～2018年2月在沧州市人民医院就诊的特应性皮炎患者160例，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各80例。对照组给予氯雷他定片治疗（10 mg/次，1 次/d）。观察组在对照组治疗基础上给予透明质酸修护生物膜涂抹护肤，早晚各1次，连续治疗4周后。比较两组患者特应性皮炎皮损评分指数（SCORAD）、视觉模拟尺度评分（VAS）、皮脂含量、角质层含水量、鳞屑中人组织激肽释放酶5（KLK5）、经皮水分丢失（TEWL）、鳞屑中不成熟角质套膜（CE）、血清IL-2、IL-4及临床疗效。 结果 两组患者治疗前SCORAD和VAS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;与治疗前比较，两组患者治疗后SCORAD和VAS评分明显降低，且观察组治疗后SCORAD和VAS评分均显著低于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。两组患者治疗前皮脂含量、角质层含水量、鳞屑中KLK5、TEWL、鳞屑中不成熟CE比例比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后皮脂含量、角质层含水量、鳞屑中KLK5明显升高，TEWL、鳞屑中不成熟CE比例显著减少，且观察组患者治疗后皮脂含量、角质层含水量、鳞屑中KLK5明显高于对照组，TEWL、鳞屑中不成熟CE比例显著低于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。两组患者治疗前血清IL-2和IL-4水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后血清IL-2水平明显升高，IL-4水平显著减少，且观察组治疗后血清IL-2水平显著高于对照组，IL-4水平显著低于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 透明质酸修护生物膜联合氯雷他定片可明显改善特应性皮炎患者的临床症状、皮肤屏障功能，提高临床疗效，其可能机制与调节Th1/Th2细胞因子平衡相关。

[关键词] 透明质酸修护生物膜;氯雷他定片;特应性皮炎;细胞因子

[中图分类号] R751          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）03（b）-0139-05

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of hyaluronic acid repair biofilm combined with Loratadine Tablets in the treatment of atopic dermatitis and the effect on serum interleukin（IL）-2 and IL-4 levels. Methods One hundred and sixty patients with atopic dermatitis who were admitted to Cangzhou People′s Hospital from January 2017 to February 2018 were collected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 80 cases in each group. The control group was treated with Loratadine Tablets （10 mg/ time， 1 time/d）. The observation group was given hyaluronic acid repair biofilm for skin care on the basis of treatment of the control group， once in the morning and once in the evening， after 4 weeks of continuous treatment. Scoring atopic dermatitis index （SCORAD）， visual analogue scale （VAS）， sebum content， cuticle water content， scale human tissue kallikelin 5 （KLK5）， transepidermal water loss （TEWL）， immature cornified envelope in scales （CE）， serum IL-2， IL-4 and clinical efficacy were compared between the two groups. Results There was no significant difference in SCORAD and VAS scores before treatment between the two groups （P > 0.05）. Compared with before treatment， the SCORAD and VAS scores of the two groups were significantly decreased after treatment， and the SCORAD and VAS scores in the observation group were significantly lower than that in the control group， the differences were highly statistically significant （all P < 0.01）. There was no significant difference in sebum content， cuticle water content， KLK5 in scales， TEWL and immature CE ratio in scales between the two groups before treatment （P > 0.05）. Compared with before treatment， sebum content， cuticle water content and KLK5 in scales in the two groups were significantly increased after treatment， while the proportion of TEWL and immature CE in scales was significantly reduced， and the sebum content， cuticle water content and KLK5 in scales in the observation group were significantly higher than those in the control group， while the proportion of TEWL and immature CE in scales was significantly lower than that in the control group after treatment， the differences were highly statistically significant （all P < 0.01）. There was no significant difference in serum IL-2 and IL-4 between the two groups before treatment （P > 0.05）. Compared with the two groups before treatment， the serum IL-2 level significantly increased and IL-4 level significantly decreased in the two groups after treatment， and the serum IL-2 level in the observation group was significantly higher than that in the control group， while the serum IL-4 level was significantly lower than that in the control group after treatment， the differences were highly statistically significant （all P < 0.01）. Conclusion Hyaluronic acid repair biofilm combined with Loratadine Tablets can significantly improve the clinical symptoms， skin barrier function and clinical efficacy of atopic dermatitis patients， and its possible mechanism is related to the regulation of Th1/Th2 cytokine balance.

[Key words] Hyaluronic acid repair biofilm; Loratadine Tablets; Atopic dermatitis; Cytokines

特应性皮炎是一种慢性炎症性、复发性皮肤病，临床主要表现为皮肤干燥、长期反复发作的瘙痒、湿疹样皮损，其发病机制仍待进一步明确，临床尚无特效的治疗方法或药物[1]。目前临床治疗特应性皮炎主要以控制或减轻瘙痒症状为治则，多常给予糖皮质激素、抗组胺类药物、免疫抑制剂等治法，但存在疗效不持久等问题[2-3]。氯雷他定为高效、作用持久的选择性外周H1受体拮抗剂，通过阻滞H1-受体与组胺结合，影响迟发相和速发相过敏反应，是治疗特应性皮炎的有效药物之一[4]。透明质酸修护生物膜具有抗炎杀菌、止痒、双向调节角质，进而恢复特应性皮炎患者的皮肤屏障功能的作用[5]。基于此，本研究观察透明质酸修护生物膜联合氯雷他定片治疗特应性皮炎的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年1月～2018年2月沧州市人民医院（以下简称“我院”）收治的特应性皮炎急性患者160例。特应性皮炎诊断参见《中国特应性皮炎诊疗指南（2014版）》[6]标准，①临床表现：皮肤干燥，剧烈瘙痒，慢性湿疹样皮炎;②实验室检查：血清总免疫球蛋白（Ig）E、外周血嗜酸性粒细胞计数以及阳离子蛋白等;③有过敏性家族病史。纳入标准：①符合特应性皮炎诊断标准;②年龄18～60岁;③依从性好;④对本治疗方案知情，并自愿签订知情协议。排除标准：①妊娠期或哺乳期女性;②伴心脑、造血、肝肾等原发性疾病;③对本研究所用药物过敏者;④伴精神、认知障碍等无法配合治疗、检查;⑤近1个月内未予抗组胺或激素类药物等治疗;⑥严重感染者。将患者按随机数字表法分为对照组和观察组，每组80例。治疗过程中无病例脱落发生。对照组：男44例，女36例;年龄21～27岁，平均（25.03±5.19）岁;病程3.5～7.0年，平均（4.93±0.62）年;病情严重程度[7]：轻度27例，中度53例。观察组：男46例，女34例;年龄20～26岁，平均（24.95±4.81）岁;病程3～7年，平均（5.04±0.69）年;病情严重程度：轻度28例，中度52例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究获得我院医学伦理委员会审查同意。

1.2 治疗方法

对照组：外用润肤剂给予凡士林，2次/d;氯雷他定片（三门峡赛诺维制药有限公司，生产批号：201603 01，规格10 mg×10片），口服，10 mg/次，1次/d。觀察组：在对照组基础上给予透明质酸修护生物膜（昆明贝泰妮生物科技有限公司，生产批号：20150002，规格：30 g）涂抹护肤，早晚各1次。两组患者口服药用药时间为4周，外用药用药时间为12周。

1.3 观察指标及测定方法

①两组患者特应性皮炎和瘙痒评分：依据特应性皮炎皮损评分指数（SCORAD）[8]评分法对患者的皮损严重程度进行评估，采取视觉模拟评分法（VAS）[9]评价患者的瘙痒程度。②两组患者皮肤屏障功能：采用多功能皮肤测试仪（德国CK，MPA9）检测患者的皮脂含量、经皮水分丢失（TEWL）、角质层含水量;测定时要求患者保持皮肤自然状态约25 min，测定环境保持室温20～25℃和湿度55%。③两组患者鳞屑中不成熟角质套膜（CE）比例和鳞屑中人组织激肽释放酶5（KLK5）检测：鳞屑获取法，将胶带于皮炎部位反复粘贴15次获取鳞屑;CE染色，将胶带煮沸、离心后分离出CE，加入抗人外皮蛋白单克隆抗体、抗人丝氨酸蛋白、抗鼠兜甲蛋白后于4℃过夜，用FITC标记抗体染色，以尼罗红染色，荧光显微镜显色;用软件Image-Pro Plus 6.0统计所有视野中CE总数及不成熟CE数，并计算其中不成熟CE占所有CE的比例。KLK5测量，胶带浸泡在1.5 mL的1 mL/L三氟乙酸-1 mol/L盐酸溶液中，震荡后4℃过夜，40 000 r/min、4℃离心15 min，取沉淀，于-20℃置于含0.07 mL/L β-巯基乙醇的丙酮中，充分震荡;沉淀烘干后加入蛋白裂解液，20 000 r/min、25℃离心15 min，取上清，采取酶联免疫吸附法测定KLK5（上海恒斐生物科技有限公司，货号：SEA451Hu-1）。④两组患者血清白细胞介素（IL）-2和IL-4水平：晨起空腹下采取患者的静脉血，室温3000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，采取酶联免疫吸附法测定;IL-2试剂盒由上海熹垣生物科技有限公司提供（货号：xy-10R-10714）;IL-4试剂盒由上海熹垣生物科技有限公司提供（货号：xy-70R-35397）。

1.4 疗效评价标准

根据患者的SCORAD评分并根据《中药新药临床研究指导原则》[7]拟定，临床治愈：瘙痒全部消失，SCORAD评分疗效指数>90%;显效：瘙痒明显减轻，SCORAD评分疗效指数60%～90%;有效：瘙痒有所改善，SCORAD评分疗效指数≥20%且<60%;无效：瘙痒无明显好转甚或程度加重，SCORAD评分疗效指数<20%。治疗前后SCORAD 积分变化采用尼莫地平法计算，疗效指数（%）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分;总有效率=（临床治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者SCORAD评分和VAS评分比较

两组患者治疗前SCORAD和VAS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;与治疗前比较，两组患者治疗后SCORAD和VAS评分明显降低，差异有高度统计学意义（P < 0.01）;且观察组治疗后SCORAD和VAS评分均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

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（收稿日期：2019-10-22  本文编辑：顾家毓）