罗沙司他胶囊与重组人促红素治疗肾性贫血的效果及预后比较

李宏彬 梁军 马强

[摘要] 目的 探討罗沙司他胶囊与重组人促红素（rhEPO）治疗维持性血液透析（MHD）患者肾性贫血的效果及预后。 方法 选取2019年7～10月北京市东城区第一人民医院收治的56例MHD肾性贫血患者为研究对象，依据随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组各28例。两组均使用琥珀亚酸铁，对照组在此基础上使用rhEPO进行治疗，研究组则使用罗沙司他胶囊进行治疗，治疗3个月。比较两组治疗前及治疗3个月后贫血指标[红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、血细胞比容（Hct）]、铁代谢指标[血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、转铁蛋白（TRF）、铁调素（Hepc）]，并记录不良反应发生情况。 结果 两组治疗前RBC、Hb、Hct水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗3个月后，RBC、Hb、Hct水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组治疗前SF、TSAT、TRF、Hepc水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗3个月后，两组SF、TSAT、TRF水平高于治疗前，两组Hepc水平低于治疗前，研究组SF、TSAT、TRF高于对照组，Hepc水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 与rhEPO比较，罗沙司他胶囊治疗MHD肾性贫血效过更佳，可显著纠正贫血症状，增加机体对铁的利用率，安全性较高，有较高的应用价值。

[关键词] 肾性贫血;罗沙司他胶囊;重组人促红素

[中图分类号] R97          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）03（b）-0178-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and prognosis of Roxadustat Capsules and recombinant human erythropoietin （rhEPO） in the treatment of maintenance hemodialysis （MHD） with renal anemia. Methods A total of 56 cases with MHD renal anemia who admitted to Beijing East District First People′s Hospital from July to October 2019 were selected as the subjects. They were divided into control group and study group by random number table method， with 28 cases in each group. Two groups were treated with Ferrous Succinate Tablets orally， and control group was treated with rhEPO， while study group was treated with Roxadustat Capsules. They were treated for 3 months. Anemia indicators [red blood cell count （RBC）， hemoglobin （Hb）， hematocrit （Hct）] and iron metabolism indexes [serum ferritin （SF）， transferrin saturation （TSAT）， transferrin （TRF）， hepcidin （Hepc）] were compared between two groups before and after 3 months of treatment， and the adverse reactions were recorded. Results There was no significant difference in the levels of RBC， Hb and Hct between two groups before treatment（P > 0.05）;after 3 months of treatment， the levels of RBC， Hb， Hct were significantly higer than those before treatment， and study group was higher than control group， and the differences were statistically significant（all P < 0.05）. There was no significant difference in the levels of SF， TSAT， TRF and Hepc between two groups before treatment（P > 0.05）. After 3 months of treatment， the levels of SF， TSAT an TRF were significantly higer than those before treatment， the levels of Hepc were lower than those before treatment. The levels of SF， TSAT and TRF in study group were significantly higer than those in control group， the levels of Hepc in study group were lower than those in control group， and the differences were statistically significant（all P < 0.05）. The adverse reactions in study group were lower than those in control group， and the differences were statistically significant（P < 0.05）. Conclusion Compared with rhEPO， Roxadustat Capsules has better efficacy in the treatment of patients with MHD renal anemia， and it can significantly correct the symptoms of anemia， increase the utilization rate of iron in the body， and has higher safety and application value.

[Key words] Renal anemia; Roxadustat Capsules; Recombinant human erythropoietin

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症，主要是因为肾功能受损致使肾脏产生促红细胞生成素（EPO）减少，且随着CKD病情发展程度逐渐加重[1]。研究显示，维持性血液透析（MHD）患者肾性贫血的发病率高达98.2%，严重影响了患者的预后、生存质量，甚至可能诱发心血管疾病，缩短患者预寿命[2]。目前临床主要通过药物治疗纠正MHD肾性贫血症状，其中重组人促红素（rhEPO）、鐵剂为常用药物。近年来研制的新药罗沙司他，作为第二代小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHI）抑制剂，可通过调节机体内EPO的合成、改善铁代谢等方式有效改善肾性贫血[3]。本文主要研究罗沙司他胶囊与rhEPO治疗MHD肾性贫血患者的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7～10月北京市东城区第一人民医院（以下简称“我院”）收治的56例MHD肾性贫血患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组各28例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合MHD肾性贫血诊断标准者[4];②年龄20～63岁;③患者家属自愿参与此项研究。排除标准：①近1个月使用rhEPO治疗或铁剂者;②严重感染者;③慢性活动性出血者;④精神异常者;⑤恶性肿瘤者;⑥心、肝等严重疾病者;⑦严重营养不良者;⑧妊娠或哺乳期妇女;⑨临床资料不全者。

1.2 方法

所有患者均规律血液透析治疗。对照组血液透析结束后使用rhEPO+琥珀酸亚铁治疗，具体用药方式为：静脉注射rhEPO（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20113005，生产批号：190808），起始剂量按每周100～150 U/kg，分3次注射，根据患者血红蛋白（Hb）水平及血细胞比容（Hct）改善情况，减少剂量，直至体内的Hb、Hct维持在正常水平[5]。琥珀酸亚铁片（四川奥邦药业有限公司，国药准字H20083003，生产批号：2019061075，规格：0.1 g/片）100 mg，3次/d，饭后服用。研究组血液透析结束后使用罗沙司他+琥珀酸亚铁治疗，具体用药方式为：温水送服罗沙司他胶囊[珐博进（中国）医药技术开发有限公司，国药准字H20180024，生产批号：519017，规格：50 mg/粒]，根据患者体重给予起始剂量，40～60 kg者100 mg/次，>60 kg者120 mg/次，1周3次，饭前、饭后均可服用。根据Hb水平调整剂量，每4周调整1次，直至维持正常水平[6]，琥珀酸亚铁用药方式同对照组。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 贫血指标检测  治疗前、治疗3个月后，空腹采集静脉血3 mL，经抗凝处理后，使用Sysmex-500i型血细胞分析仪（日本西森美康）检测血液中的红细胞计数（RBC）、Hb、Hct水平。

1.3.2 铁代谢指标检测  治疗前、治疗3个月后，空腹采集静脉血3 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径16 cm，取血清，使用TBA-120型全自动生化分析仪（株式会式三广医疗）检测血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、转铁蛋白（TRF）、铁调素（Hepc）水平。

1.3.3 不良反应情况  记录两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组贫血指标比较

两组治疗前RBC、Hb、Hct水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗3个月后，RBC、Hb、Hct水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.2 两组铁代谢指标比较

两组治疗前SF、TSAT、TRF、Hepc水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗3个月后，两组SF、TSAT、TRF、Hepc水平高于治疗前，两组Hepc水平低于治疗前;研究组SF、TSAT、TRF水平高于对照组，Hepc水平低于对照组，差异均有统计学（均P < 0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

截至2013年底，我国MHD患者已高达28万余人[7]。MHD患者绝大部分合并肾性贫血[8]，若不及时有效治疗，全因死亡率及心血管死亡率将明显增加[9]。

EPO和铁剂是治疗MHD肾性贫血的主要方法，但EPO可造成患者血压上升、心脑血管疾病及血栓形成等不良反应;铁剂会使机体内氧自由基释放量增多，同时会造成机体自身对铁的吸收能力减弱，使得效果不佳[10-12]。近年来，新型HIF-PHI抑制剂罗沙司他在肾病贫血治疗中效果已获得充分证实[13]，HIF是在低氧条件下调控EPO基因的主要转录因子[14]，PH是一种HIF降解限速酶[15]。罗沙司他通过抑制HIF降解，使HIF在不缺氧情况下可表达，上调EPO水平，降低Hepc水平，同时增强EPO受体及TRF受体的活性，提升TRF水平，改善贫血状态[16]。Ⅰ～Ⅲ期临床研究显示[17-20]，罗沙司他无论是对接受透析还是未透析的肾病贫血患者均有效。本研究结果显示治疗3个月后研究组RBC、Hb、Hct水平高于对照组，提示罗沙司他改善MHD肾性贫血效果更佳。

Hepc是由肝脏分泌的天然抗生素，参与免疫反应，机体内的铁水平、炎症、红细胞生产活性等因素均会对其产生影响。研究指出，肾性贫血患者体内Hepc水平显著高于正常者[21]。MHD患者通常由于营养不良，体内铁丢失，使体内铁代谢异常，临床上常用SF、TSAT、TRF作为评价铁代谢的指标[22]。Chen等[23]Ⅲ期临床研究比较了罗沙司他与阿法依伯汀治疗MHD肾性贫血患者的效果，结果显示与阿法依伯汀比较，罗沙司他可显著提升Hb水平，降低Hepc水平，增加TRF水平。提示罗沙司他治疗MHD肾性贫血的效果更佳。本研究显示，治疗3个月后研究组SF、TSAT、TRF水平高于对照组，Hepc水平低于對照组。主要是因为罗沙司他抑制HIF降解，调节机体内EPO合成，降低Hepc水平，提高TRF受体活性，增强肠道对铁的吸收及提高铁利用率，而对照组使用的rhEPO仅增加患者体内EPO水平。

有研究组指出[24]，罗沙司他的不良反应主要有腹泻、恶心、头疼等，但程度较轻微。本研究结果显示，研究组不良反应发生率显著低于对照组，与以往报道结果一致。此外，本研究结果显示，研究组未出现心血管事件。可能是因为本研究纳入样本量较小，研究时间较短，需在以后的研究中进一步完善。

综上所述，与rhEPO比较，罗沙司他胶囊治疗MHD肾性贫血患者效果更佳，可明显纠正患者贫血状态，改善机体铁代谢功能，安全性较高，应用价值较高。

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（收稿日期：2019-12-01  本文编辑：刘明玉）