雷珠单抗联合黄斑区激光光凝治疗BRVO 继发黄斑水肿

张宇昕

（河南省郑州人民医院眼科 郑州450003）

视网膜分支静脉阻塞（BRVO）属于临床上比较多见的一类视网膜血管性病变，其发病机制尚未完全清楚，可能跟机体供血不足以及静脉壁受损等原因导致的血液流动异常有关系，此类疾病多发于老年群体，BRVO 继发黄斑水肿是导致患者视力低下的关键因素。临床上常应用玻璃体腔内注射雷珠单抗来治疗BRVO 继发黄斑水肿，可有效降低血管内皮生长因子的浓度，改善视网膜水肿以及继发黄斑水肿，可在短时间内可提高患者的视力，治疗后并发症少[1～2]。但其药效作用的时间较短，需反复多次注射。因此，临床上经常联合视网膜光凝治疗。本研究主要分析雷珠单抗玻璃体腔内注射联合黄斑区激光光凝治疗BRVO 继发黄斑水肿的安全性及有效性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2019 年1 月以来我院收治的BRVO 继发黄斑水肿患者58 例，按照随机方式分为研究组和对照组，各29 例。对照组男13 例，女16 例；年龄50～71 岁，平均（56.2±2.7）岁，病程0.4～12 个月，平均（5.3±2.1）个月。研究组男19 例，女10 例；年龄51～74 岁，平均（56.9±1.8）岁；病程0.6～12 个月，平均（5.4±2.0）个月，两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予黄斑区激光光凝治疗。使用532 nm 绿光固体激光治疗仪对患者实施治疗，将患者的瞳孔充分扩散，表面麻醉后于三面镜下实施黄斑水肿区格栅样光凝。光斑直径为100 μm，曝光时间为0.20～0.25 s，以产生灰白色Ⅱ～Ⅲ级光斑作为标准，每个光斑之间需间隔大约1 个光斑直径距离。依据视网膜病变状况以及患者的耐受情况对患者进行光凝治疗，光凝通常是分1 次或2 次（间隔3～7 d）完成。研究组在对照组基础上给予雷珠单抗玻璃体腔内注射治疗。术前用盐酸左氧氟沙星滴眼液对术眼进行滴注，4 次／d，持续使用3 d。表面麻醉后消毒、铺巾，用氯霉素滴眼液冲洗结膜囊后指导患者眼球向上转动，于颞下方角膜缘后3.5 mm 处缓慢进针，针尖面向眼球中心位置，并向玻璃体内注入雷珠单抗注射液（Novartis Pharma Stein AG 公司生产；10 mg/ml，每瓶0.20 m1）0.05 ml，注入后慢慢退针并用棉签轻压针孔。同时测量眼压，如果眼压过高的话，需要在角膜缘行前房进行穿刺放少量房水，使眼压恢复到正常水平，涂抹眼膏并包扎[3～4]。

1.3 观察指标 （1）对比两组患者的临床疗效。治疗后1 个月，随访检查两组患者最佳矫正视力情况（BCVA）、黄斑中心凹厚度（CMT）、眼压及荧光素眼底血管造影（FFA）的变化情况。显效：黄斑水肿症状全部消除，视力恢复到正常水平；有效：黄斑水肿症状部分消除，视力水平明显的提高；无效：黄斑水肿症状没有任何改善，视力水平并未得到提高甚至出现下降，且眼底没有明显的改善。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）对比两组患者的最佳矫正视力、黄斑中心凹厚度情况。（3）对比两组患者的不良反应（眼内炎、眼压升高、视网膜脱离）发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料用%表示，采用χ2检验。计量资料以（表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比

2.2 两组最佳矫正视力、黄斑中心凹厚度情况对比治疗前，两组最佳矫正视力、黄斑中心凹厚度情况对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组最佳矫正视力、黄斑中心凹厚度改善情况优于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表2。

表2 两组最佳矫正视力、黄斑中心凹厚度情况对比

表2 两组最佳矫正视力、黄斑中心凹厚度情况对比

组别 n 最治佳疗矫前正 视力（L治og疗M后A R） 黄治斑疗中前心凹厚度治（疗μ m后）对照组290.2±0.20.4±0.3135.6±6.2149.2±7.1研究组290.3±0.20.8±0.5135.5±6.3176.2±8.7 t 1.03415.1341.00515.649 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况对比 研究组不良反应总发生率为6.9%低于对照组的13.8%（P＜0.05），差异有统计学意义。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比

3 讨论

BRVO 继发黄斑水肿是导致视力低下的重要因素，引发黄斑水肿的原因在于黄斑部的毛细血管回流受阻，使内皮细胞遭到损伤而发生渗漏所导致。静脉回流受阻后，其局部毛细血管无灌注，组织出现缺血、缺氧状况，进而导致体内-些内源性细胞因子快速释放，加剧了毛细血管的通透性[5]。BRVO 引发的黄斑水肿当前还没有能使其完全治愈的药物，但对黄斑水肿治疗有以下几种方式：（1）黄斑区格栅样光凝，是目前临床较常用的一种治疗方式，黄斑部激光可有效缓解患者的水肿状况，但对于一些比较顽固的黄斑水肿其治疗效果并不理想，而且实施光凝治疗时会对患者的黄斑组织造成不同程度的伤害，甚至还会导致中心凹出现永久性损伤，因此，这种治疗方式在临床使用时存在一定的限制。（2）玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子（VEGF）类药物，抗VEGF 类抑制剂可有效抑制血管的生成，在一定程度上降低血管的通透性进而改善患者黄斑部位出现的水肿。但是抗VEGF 类药物药效作用的时间较短，需多次反复注射，才能达到治疗效果，治疗花费时间长。（3）抗VEGF 药物联合黄斑部格栅样光凝治疗[6～7]。本研究结果显示，研究组临床疗效优于对照组（P＜0.05），说明这两种方式联合使用缩减了雷珠单抗注射以及激光治疗的时间以及次数，降低患者的医疗负担，相对于单纯的激光治疗其缓解水肿的效果更加显著，安全性以及有效性也更高。

临床上治疗BRVO 继发黄斑水肿的目的在于有效减轻患者的黄斑水肿症状，进而改善患者的视力功能。当前治疗黄斑水肿的方式主要有视网膜激光光凝治疗以及玻璃体腔内注射药物治疗等，这些治疗方式都有明显的效果，但存在一些缺陷，极易使患者在术后出现视力下降以及玻璃体内出现积血等现象，影响患者的预后效果[8]。近几年来，雷珠单抗玻璃体腔内注射联合黄斑区激光光凝治疗在临床中的应用越来越普遍，二者互相发挥作用，各取所长，提高了治疗效果。本研究结果显示，治疗后研究组最佳矫正视力、黄斑中心凹厚度改善情况优于对照组（P＜0.05），分析原因可能是雷珠单抗单独使用不能快速修复渗漏的毛细血管，只能在特定的时间对液体渗漏进行抑制，当药效失效之后，液体渗漏现象会再次发生，此时黄斑水肿也会随之复发，而使用黄斑区光凝治疗可以有效修复发生渗漏的血管，促使水肿快速消除，同时还可以增加氧供。这也证实联合治疗可有效改善患者的黄斑水肿状况，提升最佳矫正视力，降低药物的重复注射次数，减轻对患者造成的伤害[9～10]。同时，研究组不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05），说明雷珠单抗玻璃体腔内注射联合黄斑区激光光凝治疗可有效降低患者黄斑水肿的复发率，减少不良反应，有利于提高患者预后效果。综上所述，BRVO 继发黄斑水肿患者采用雷珠单抗玻璃体腔内注射联合黄斑区激光光凝治疗效果比较理想，可有效改善患者的黄斑水肿症状，促进患者视力提升，具有较高的安全性，临床可推广应用。