参苏温肺汤加减对慢性鼻-鼻窦炎患者的临床疗效

王俊杰，蔡纪堂，李静波，王慧敏，陈文明

（河南省中医院耳鼻喉科，河南 郑州 450002）

慢性鼻-鼻窦炎是由多种因素引起的鼻腔及鼻窦黏膜慢性炎性疾病［1］，在欧美发达国家18 岁以上人群中发病率约2.7%［2］，而在我国高达11.5%～19.3%［3］，并且逐年增加，其病因复杂，可能是病毒、真菌、细菌等在鼻腔或鼻窦黏膜长期寄生，破坏后者正常功能所致，易反复发作［4］，主要临床表现为鼻塞、流鼻涕、头痛、头昏、记忆力减退、嗅觉障碍等，严重影响生活质量。目前，主要采用抗生素、抗过敏类药物、免疫调节剂、黏液促排剂、糖皮质激素、中药、手术治疗慢性鼻-鼻窦炎，以药物为首选方案［5］，其中糖皮质激素等西药可改善临床症状，但副作用大，远期疗效欠佳，故探求增效减毒的中西药联合治疗成为目前研究的热点。本研究考察参苏温肺汤加减对慢性鼻-鼻窦炎患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年3 月至2019 年1 月收治于河南中省中医院的180 例慢性鼻-鼻窦炎患者，随机数字表法分为参苏温肺汤加减组、泼尼松+丙酸氟替卡松组、联合用药组，每组60 例。其中，参苏温肺汤加减组男32 例，女28 例；年龄25～64岁，平均年龄（39.2±5.1）岁；病程6.5～21.3年，平均病程（14.1±3.4）年，泼尼松+丙酸氟替卡松组男34 例，女26 例；年龄26～65 岁，平均年龄（41.2±5.4）岁；病程6.3～20.8 年，平均病程（13.7±3.2）年，联合用药组男33 例，女27例；年龄25～64 岁，平均年龄（40.2±5.3）岁；病程6.4～20.8 年，平均病程（13.8±3.6）年，3组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究期间，3 组分别脱落3、4、1 例。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2012 年，昆明）》［6］，中医证候分型参照《中医耳鼻咽喉科学》“鼻渊”肺虚感寒型［7］。

1.3 纳入标准 ①符合“1.2”项下诊断标准；②入组前30 d 内未使用糖皮质激素或中药；③年龄25～65 岁；④患者签署知情同意书。

1.4 排除、脱落标准

1.4.1 排除标准 ①合并严重心肝肾功能不全、精神病；②鼻腔急性感染期、慢性支气管炎；③妊娠或哺乳期妇女；④过敏体质或对本研究药物过敏。

1.4.2 脱落标准 ①依从性差；②资料不全；③失访。

1.5 给药 参苏温肺汤加减组药材组成人参、白术、肉桂、紫苏叶各25 g，法半夏、苍耳子、辛夷各20 g，陈皮、茯苓、五味子各10 g，甘草8 g，每天2 剂，1 剂常规水煎，2 次/d，口服；另1 剂由河南省中医院制剂室制备，过滤灭菌后装于500 mL中药袋中，抽取鼻腔填塞物后给予局部冲洗，1 次/d。泼尼松+丙酸氟替卡松组口服泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，5 mg×100 s），20 mg/次，2 次/d；外用丙酸氟替卡松喷雾剂（西班牙Glaxo Wellcome S.A.公司，注册证号H20130189，125 μg×60 揿），250 μg/次，1 次/d。联合用药组同时给予参苏温肺汤加减+泼尼松+丙酸氟替卡松，用法用量同上。3组患者均连续治疗60 d。

1.6 指标检测

1.6.1 症状 ①视觉模拟量表评分（VAS）［8］，取10 cm 直尺，最左端为0 分（无症状），最右端为10 分（症状最重），患者在直尺上标记出自身感受并评分；②鼻内镜Lund-Kennedy 评分［8］，无息肉计0 分，息肉仅在中鼻道计1 分，鼻腔有息肉但未充满计2 分，鼻腔充满息肉计3 分，分别评估双侧鼻腔，总分0～6 分；③鼻窦CT Lund-Mackay评分［8］，鼻窦无异常计0 分，鼻窦部分浑浊但窦口鼻道复合体无阻塞计2 分，鼻窦部分浑浊且复合体阻塞计4 分，鼻窦全部浑浊且复合体阻塞计6 分，分别评估双侧鼻腔，总分0～12 分；④鼻腔鼻窦结局测试-20（SNOT-20）评分［9］，包括患者鼻部情况、相关症状、睡眠状况、情感结局评分，总分0～40 分，分值越高，表示症状越重。

1.6.2 炎性因子 酶联免疫法检测血清和鼻腔分泌物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（IFNγ）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-17（IL-17）水平。

1.6.3 肺通气功能指标 肺功能检测仪检测第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/ FVC 比值、峰值呼气流速（PEF）。

1.6.4 不良反应 观察并记录3 组患者治疗期间出现的不良反应。

1.7 疗效判定［6，10］①完全控制，鼻部不适症状完全消失，睡眠状况良好，焦躁忧虑等情绪得到控制，SNOT-20 评分＜10 分；②好转，鼻部不适症状、睡眠状况、焦躁忧虑等情绪明显改善，SNOT-20 评分减少≥1 分；③无效，鼻部不适症状、睡眠状况、焦躁忧虑等情绪无改善，SNOT-20 评分未明显减少。总有效=完全控制+好转。

1.8 统计学分析 通过SPSS 18.0 软件进行处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 联合用药组总有效率高于参苏温肺汤加减组和泼尼松+丙酸氟替卡松组（P＜0.05），后2 组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3 组临床疗效比较［例（%）］Tab.1 Comparison of clinical efficacy among the three groups ［case（%）］

2.2 症状评分 治疗前，3 组VAS、Lund-Kennedy、Lund-Mackay、SNOT-20 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合用药组评分低于其他2 组（P＜0.05），见表2。

表2 3 组症状评分比较（）Tab.2 Comparison of symptom scores among the three groups（）

表2 3 组症状评分比较（）Tab.2 Comparison of symptom scores among the three groups（）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与参苏温肺汤加减组治疗后比较，#P＜0.05；与泼尼松+丙酸氟替卡松组治疗后比较，△P＜0.05。

2.3 肺通气功能指标 治疗前，3 组FEV1、FVC、FEV1/ FVC、PEF 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合用药组四者低于其他2 组（P＜0.05），见表3。

表3 3 组肺通气功能比较（）Tab.3 Comparison of pulmonary ventilation function indices among the three groups（）

表3 3 组肺通气功能比较（）Tab.3 Comparison of pulmonary ventilation function indices among the three groups（）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与参苏温肺汤加减组治疗后比较，#P＜0.05；与泼尼松+丙酸氟替卡松组治疗后比较，△P＜0.05。

2.4 血清炎性因子 治疗前，3 组TNF-α、IFNγ、IL-1β、IL-17 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合用药组四者水平低于其他2组（P＜0.05），见表4。

表4 3 组血清炎性因子水平比较（pg/mL，）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factor levels among the three groups（pg/mL，）

表4 3 组血清炎性因子水平比较（pg/mL，）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factor levels among the three groups（pg/mL，）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与参苏温肺汤加减组治疗后比较，#P＜0.05；与泼尼松+丙酸氟替卡松组治疗后比较，△P＜0.05。

2.5 鼻腔分泌物炎性因子 治疗前，3 组TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-17 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合用药组四者水平低于其他2 组（P＜0.05），见表5。

表5 3 组鼻腔分泌物炎性因子水平比较（pg/mL，）Tab.5 Comparison of nasal cavity secretion inflammatory factor levels among the three groups（pg/mL，）

表5 3 组鼻腔分泌物炎性因子水平比较（pg/mL，）Tab.5 Comparison of nasal cavity secretion inflammatory factor levels among the three groups（pg/mL，）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与参苏温肺汤加减组治疗后比较，#P＜0.05；与泼尼松+丙酸氟替卡松组治疗后比较，△P＜0.05。

2.6 不良反应 3 组不良反应发生率依次为参苏温肺汤加减组＜联合用药组＜泼尼松+丙酸氟替卡松组（P＜0.05），见表6。

表6 3 组不良反应发生率比较［例（%）］Tab.6 Comparison of occurrence of adverse reactions among the three groups ［case（%）］

3 讨论

中医认为，慢性鼻-鼻窦炎属于“鼻渊”“鼻齆”等范畴［11］。参苏温肺汤出自朱震亨《医学发明》，具有补肺散寒的功效，方中人参扶元气、补肺气；紫苏叶疏肺络、散寒邪；肉桂散寒通脉、温营暖血；半夏化痰散结，兼理脾肺真元；五味子收敛耗散之气以保肺，与紫苏叶、半夏合用时可使散中有收，不致损伤肺之气阴；白术健脾益气，培土以生金；茯苓健脾渗湿、理生痰之源；陈皮健脾理气，以杜生痰之因；去木香、桑白皮，加苍耳子、辛夷芳香通窍，散风除湿；甘草缓中和药，诸药共奏温肺散寒、宣肺通窍功效。

本研究采用目前国际公认的VAS、SNOT-20 量表评价患者主观不适感及生存质量，Lund-Kennedy、Lund-Mackay 量表客观评价患者鼻腔鼻窦结构改变情况，发现参苏温肺汤加减治疗后患者各项评分明显降低，表明其可扩张鼻区域组织血管，增强鼻黏膜新陈代谢，促进受损鼻黏膜的修复。TNF-α 在血液和鼻黏膜中具有双向调节作用，低水平下可使白细胞在炎性区域聚集以对抗细菌和病毒侵害，但高水平下能使嗜酸性粒细胞等黏附于鼻黏膜内皮细胞，导致鼻腔黏膜充血、水肿、结构改变［12］；IFN-γ 在机体的免疫调节中具有重要作用，当病原微生物入侵时它可促进中性粒细胞向炎症部位浸润，诱发嗜酸粒细胞产生大量趋化因子和细胞因子，以增强在炎症应答能力；IL-1β、IL-17在正常状态下呈低水平表达，与血管、黏膜中内皮细胞表面上的特异性白血球粘合来发挥生物活性，但其过量时则会诱导Th2 细胞聚集在鼻黏膜，释放炎症因子，导致细胞鼻黏膜损伤［13］。本研究发现，参苏温肺汤加减治疗后患者血清和鼻腔分泌物TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-17 水平明显降低，提示它具有调整生物力学平衡、促进炎性因子吸收、抑制炎性细胞分泌的作用。

综上所述，参苏温肺汤加减治疗慢性鼻-鼻窦炎的临床疗效良好，不良反应发生率低，具有增效减毒作用。