替格瑞洛用于PCI术后急性冠状动脉综合征治疗及对血小板指标的影响

(巩义市人民医院，河南 郑州 451200)

急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndrome，ACS)是一种常见的临床综合征，是心源性死亡的主要原因，严重威胁人们的生命健康。经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronary intervention，PCI)是目前ACS最主要的治疗手段之一[1]。经PCI治疗的ACS患者，推荐使用阿司匹林与氯吡格雷双联抗栓治疗，但研究发现，部分患者对氯吡格雷反应低下甚至无反应，称氯吡格雷抵抗，这种情况导致即使接受双联抗血小板治疗，仍旧会有部分患者在术后1年内发生再发心肌梗死、支架内血栓等临床终点事件[2]。替格瑞洛作为一种新型的P2Y12受体抑制剂，与氯吡格雷相比具有起效快、疗效好、可逆性地抑制血小板功能等优点[3]。本研究是替格瑞洛用于PCI术后急性冠状动脉综合征治疗的疗效及对血小板指标的影响，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2015年3月～2017年6月间于巩义市人民医院行PCI治疗的ACS患者150例，随机分为对照组和观察组两组，每组75例，两组患者的临床资料(见表1)。

表1 两组患者临床资料

纳入标准：符合ACS的相关诊断标准[3]；患者均在发病12h内顺利完成手术且无手术并发症发生；所有患者均为首次进行PCI治疗；所有患者及患者家属均对研究知情并在相关知情同意书上签字确认。排除标准：对本研究所选药物过敏患者；既往有抗血小板药物应用史的患者；合并严重内科疾病的患者；合并凝血功能障碍、自身免疫系统疾病患者。

1.2 方法

所有患者入院后给予综合性常规治疗，如：卧床休息、抗心肌缺血治疗、降血脂等。均给予阿司匹林肠溶片(舒泰神生物制药股份有限公司，国药准字H43021814)治疗，术前给予600 mg口服，术后给予100 mg口服，1次/d，持续6个月。对照组患者在此基础上术前给予氯吡格雷(赛诺菲制药有限公司，国药准字J20130083)300 mg口服，术后给予75 mg口服，1次/d，持续6个月；观察组患者在此基础上术前给予替格瑞洛(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20130020)180 mg口服，术后给予90 mg口服，2次/d，持续6个月。

1.3 观察指标

凝血功能指标：凝血酶原时间、血小板最大聚集率；炎性因子指标和D-二聚体指标：血清C反应蛋白、白介素-6、D-二聚体指标；血小板指标：血小板数量、平均体积；主要心血管不良事件(MACE)和出血事件发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 经过6个月治疗后两组患者的凝血功能指标与炎性因子指标、血小板指标对比(见表2)

表2 两组患者的凝血功能指标与炎性因子指标、血小板指标对比

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗后比较，P<0.05

2.2 两组患者治疗期间MACE及出血事件发生情况对比

半年随访期间观察组患者MACE总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。两组患者均未出现重度出血，观察组患者出血7例牙龈出血，占比9.3%，对照组出血5例牙龈出血1例鼻出血，占比8.0%，出血率差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组患者治疗期间MACE发生情况对比 例

3 讨论

目前临床上主要使用的治疗手段是氯吡格雷和阿司匹林联用，有证据表明部分患者正常服用氯吡格雷治疗起不到抑制血小板聚集功能或者抑制功能明显减弱，这种现象被称为氯吡格雷抵抗[3]。除此之外，氯吡格雷在人体内需要经过肝脏CYP450系统代谢，在临床应用中容易产生滞后现象，影响治疗效果[2]。替格瑞洛作为新型的P2Y12受体拮抗剂，与P2Y12受体能够可逆性结合，停药后血小板功能能够迅速恢复，长期使用也不会使血小板水平破坏性下降。同时其不需要经过肝脏CYP450系统代谢就能发挥作用，起效更快，临床应用更加灵活[3]。

MPAR是反映血小板功能的重要临床指标，其数值的降低提示血小板聚集从而形成血栓的风险降低，PT代表凝血酶导致的血浆凝固所需时间，PT越短，发生血栓的风险越高[4]。在本次研究中，观察组患者在治疗6个月后的MPAR、PT、D-D均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明替格瑞洛预防血栓再形成的效果比氯吡格雷更好，可能与患者个体差异有关，临床研究表明有15%的患者对氯吡格雷有不同程度的抵抗反应，而替格瑞洛尚未发现类似抵抗人群，因此其总体疗效优于氯吡格雷；CRP与IL-6的水平高低与PCI术后再发支架内血栓有密切关联，本研究中治疗后观察组CRP与IL-6水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明替格瑞洛与氯吡格雷相比能更有效地预防术后再狭窄，这可能与替格瑞洛自身具有活性，不需要进行肝脏转化，能够在用药后比氯吡格雷更快生效并抑制炎性因子有关；经过半年随访，结果显示观察组患者不良事件总发生率要低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明替格瑞洛治疗可以改善PCI术后ACS患者的预后情况，可能与氯吡格雷抵抗和肝脏转化的滞后性有关；治疗后两组患者的血小板数量和体积均恢复至正常水平，两组患者血小板的平均体积并无统计学差异(P>0.05)，观察组在治疗6个月后血小板数量高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明两种药物均能帮助患者恢复血小板指标至正常水平，但是替格瑞洛的效果明显高于氯吡格雷，可能与替格瑞洛与P2Y12受体可逆性结合有关，长期使用替格瑞洛并不会导致血小板破坏性下降。

综上所述，对于PCI术后ACS患者的长期治疗，替格瑞洛的疗效比氯吡格雷更好，不良反应发生率更低，血小板指标恢复更好。