CT引导下125I粒子植入术+GP方案化疗治疗原发性肺癌的临床研究

(南阳医专第二附属医院，河南 南阳 473000)

流行病学调查显示，原发性肺癌患病人数高居恶性肿瘤第1位，且其患病率呈逐年递增趋势，大多数患者确诊时已处于中晚期，丧失最佳手术根治时机[1]。目前临床治疗原发性肺癌多以化疗为主，能控制病情进展，但其毒副反应发生率较高，患者耐受度较差[2]。CT引导下125I粒子植入术是近年来临床新型治疗技术，利用少量放射能量，可对部分静止期癌细胞造成一定损伤。但目前临床关于CT引导下125I粒子植入术、GP方案化疗联合治疗原发性肺癌报道较少。基于此，本研究选取86例原发性肺癌患者，经分组对比，探讨CT引导下125I粒子植入术+GP方案化疗的应用价值与安全性。分析如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取南阳医专第二附属医院原发性肺癌患者86例(2014年1月～2018年2月)，治疗方法不同分组。GP组(43例)：女16例，男27例，年龄46～78岁，平均(59.67±5.84)岁；病理类型：14例鳞癌，27例腺癌，2例小细胞肺癌；临床分期：18例ⅢB期，25例Ⅳ期；联合组(43例)：女14例，男29例，年龄44～80岁，平均(60.13±6.29)岁；病理类型：11例鳞癌，25例腺癌，7例小细胞肺癌；临床分期：15例ⅢB期，28例Ⅳ期。两组基本资料(年龄、病理类型、性别、临床分期)均衡可比(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：均符合原发性肺癌诊断标准[3]；均经病理学、X线检查等证实为原发性肺癌；临床分期为ⅢB～Ⅳ期；功能状态评分标准(KPS)在60分及以上；预计生存时间在6个月以上；患者及家属知情并签署同意书；排除标准：远处转移者；存在手术禁忌证者；无法耐受化疗者；精神行为异常者。

1.2 方法

GP组 第1天，静脉滴注1 000 mg/m2吉西他滨(哈尔滨誉衡制药有限公司，国药准字H20063675)+250 mL生理盐水，30 min内静脉滴注完毕，每隔7 d给药1次；第2、4天，静脉滴注75 mg/m2顺铂(德州德药制药有限公司，国药准字H20023236)+500 mL生理盐水，3周为1个周期，连续治疗3个月。

联合组 实施CT引导下125I粒子植入术+GP方案化疗。术前实施常规CT增强扫描，定位肿瘤部位、体积及与周围器官、血管关系，明确肿瘤周边匹配剂量(MPD)：有放疗史者90～110Gy，无放疗史者110～140Gy，结合治疗计划系统(TPS)制定术前计划：临床靶体积(CTV)勾画、三维重建、确定计划靶体积(PTV)所需粒子量及CTV外放距离(0.5～1.0 cm)。同时对肿瘤周围危险器官进行勾画，借助剂量-体积直方图测评并保护脊髓、大血管、心脏及器官等重要脏器。术前行凝血功能、血常规、心电图等常规检查，术前30 min应用可待因、止血敏等药物。实施局部麻醉，结合进针方式选择侧卧位、仰卧位或俯卧位，CT检查后，按照TPS计划实施定位，注意保护肋骨，CT引导下选择粒子进针点与角度，针间距控制在1 cm内，粒子针排列呈平行状态，以靠近肿瘤体边缘0.5 cm为进针深度，实施多次CT扫描，以保证进针位置无误，使用后退式植入枪于肿瘤内植入125I粒子，并逐层植入。术毕立即实施CT检查，监测气胸、血胸等并发症发生情况，并利用TPS质量验证图像，覆盖90%的靶体积剂量<90Gy者则实施外照射或补种粒子。术后2 d接受止血、抗炎治疗。CT引导下125I粒子植入术后实施GP方案化疗，具体方法参照GP组。

1.3 疗效判定标准

参照世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评价标准评估两组治疗3个月后疗效。肿瘤最大直径与最大垂直径乘积增加>25%，或出现新病灶为疾病进展(PD)；介于部分缓解(PR)、PD为疾病稳定(SD)；肿瘤最大直径与最大垂直径乘积降低>50%，且维持≥4周为PR；肿瘤完全消失，且维持≥4周为完全缓解(CR)。总有效率=CR率+PR率。

1.4 观察指标

疗效。以KPS评分评估对比两组治疗前、治疗3个月后生存质量，得分与生存质量呈正相关。统计两组毒副反应(血红蛋白下降、白细胞计数减少、血小板计数减少、恶心呕吐)发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

治疗3个月后，联合组7例CR，25例PR，6例SD，5例PD；GP组4例CR，19例PR，13例SD，7例PD。两组总有效率比较，联合组74.42%(32/43)高于GP组53.49%(23/43)，差异有统计学意义(χ2=4.09，P=0.04)。

2.2 KPS评分

联合组治疗前KPS评分为(65.61±2.29)，治疗3个月后 KPS评分为(82.27±4.40)；GP组治疗前KPS评分为(65.28±2.41)，治疗3个月后 KPS评分为(70.06±5.04)。两组治疗前KPS评分无统计学差异(P>0.05)；治疗后KPS评分均升高，联合组KPS评分变化优于GP组高，差异均有统计学意义(t联合组=22.03，t对照组=17.35，t组间=11.97，P<0.05)。

2.3 毒副反应(见表1)

表1 两组毒副反应比较 %

3 讨论

以吉西他滨、顺铂为主的GP化疗方案是现阶段临床治疗原发性肺癌常用手段，能抑制癌细胞增殖，防止肿瘤DNA复制，减小肿瘤体积，一定程度可延长患者生存周期，但仅单纯应用GP化疗方案治疗，部分患者整体疗效不太理想，可增加毒副反应发生率，加重患者治疗痛苦，故需结合其他疗法，以提高治疗效果，促进预后改善。CT引导下125I粒子植入术利用直径仅为1.7 cm的125I粒子，借助TPS系统可最大程度集中放射剂量，减少病灶外周正常肺组织损伤面积，降低放射性肺炎发生率，同时其能持续性发出低能量γ射线，并借助直接电离作用，断裂肿瘤细胞DNA单链或双链，且还能释放X射线，增加氧自由基含量，阻碍肿瘤有丝分裂，杀死肿瘤细胞，防止肿瘤细胞快速增殖。本研究针对原发性肺癌患者实施CT引导下125I粒子植入术+GP方案化疗治疗，结果显示，治疗2个周期后，联合组总有效率74.42%高于GP组53.49%，且KPS评分较GP组高，差异有统计学意义(P<0.05)。提示二者联合能增强治疗效果，提高生存质量。机制在于，CT引导下125I粒子植入术联合GP方案化疗发挥互补优势，有助于快速减轻肿瘤负荷，改善放疗增益比，降低正常生理功能损伤发生率，延长生存时间。此外，本研究数据还表明，两组毒副反应发生率无统计学差异(P>0.05)。说明CT引导下125I粒子植入术+GP方案化疗治疗原发性肺癌，毒副反应少，安全性高。

综上可知，CT引导下125I粒子植入术+GP方案化疗治疗原发性肺癌，能明显增强治疗效果，提高生存质量，且毒副反应少，安全性高。