重组人血管内皮抑制素持续静脉泵注联合TP方案化疗治疗进展期卵巢癌的临床疗效

(郑州大学附属洛阳中心医院，河南 洛阳 471000)

卵巢癌是女性生殖器官常见恶性肿瘤，早期无明显症状，随病情发展，进入进展期，病情迅速恶化，化疗等药物治疗成为主要治疗手段[1]。TP方案即紫杉醇+顺铂是当前治疗进展期卵巢癌标准辅助化疗方案之一，可有效抑制肿瘤细胞转移，延缓疾病恶化进程。研究报道，卵巢癌发病、进展依赖于肿瘤新生血管形成，且肿瘤表面血管密度与肿瘤生物学特性、恶性程度密切相关[2]。因此，抑制肿瘤新生血管形成成为治疗卵巢癌重要靶点。重组人血管内皮抑制素是一种内源性血管生成抑制素，能抑制血管内皮细胞增殖与迁移，进而抑制肿瘤新生血管生成，阻断病变组织营养供给，达到抑制肿瘤转移与浸润目的[3]。基于此，本研究选取进展期卵巢癌患者85例，以探究重组人血管内皮抑制素持续静脉泵注联合TP方案化疗的应用效果。具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析郑州大学附属洛阳中心医院2018年1月～2019年8月接收的进展期卵巢癌患者85例，2018年1月～2018年10月的42例为对照组：年龄45～85岁，平均(62.35±8.44)岁；临床分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期15例，Ⅳ期11例；病理分期：黏液性囊腺癌12例，浆液性囊腺癌25例，子宫内膜样癌5例。2018年11月～2019年8月的43例为观察组：年龄44～87岁，平均(60.78±7.69)岁；临床分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期14例，Ⅳ期10例；病理分期：黏液性囊腺癌13例，浆液性囊腺癌24例，子宫内膜样癌6例。两组资料(年龄、临床分期、病理分期)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：经病理活检确诊为卵巢癌；处于进展期；主要表现为腹胀、腹痛、消瘦，盆腔包块或腹腔积液；均接受TP方案化疗；功能状态(KPS)评分≥60分。排除标准：其他恶性肿瘤者；重组人血管内皮抑制素、顺铂、紫杉醇等药物过敏者；生殖器官其他病变者；其他严重急慢性疾病者。

1.2 方法

所有患者化疗前口服7.5 mg地塞米松，肌注50 mg苯海拉明。对照组采用TP方案化疗，第1 d，紫杉醇(华北制药股份有限公司，国药准字H20084439)，静脉滴注，135 mg/m2，3 h；第2 d，静滴顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20023461)，300 mg/m2，21 d为1个周期，共3个周期。观察组上述基础上加用重组人血管内皮抑制素(山东先声生物制药有限公司，国药准字S20050088)治疗，7.5 mg/m2，持续静脉泵注4 h，1次/d。

1.3 观察指标

两组临床疗效，RECIST疗效评估标准：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，其中CR、PR计入总有效率。两组治疗前后糖类抗原(CA)125、血管内皮生长因子(VEGF)，采集晨静脉血4ml，离心取血清，化学发光法检测血清CA125水平，ELISA法检测血清VEGF水平。两组不良反应发生率，包括腹痛、肝肾功能损害、恶心呕吐、血小板下降、血红蛋白下降、白细胞下降。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效(见表1)

表1 两组临床疗效比较 例

2.2 两组血清CA125、VEGF水平(见表2)

表2 两组血清CA125、VEGF水平比较 分

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗后比较，P<0.05

2.3 两组不良反应(见表3)

表3 两组不良反应比较 n(%)

3 讨论

研究发现，卵巢肿瘤存在内皮依赖性血管，肿瘤生长、浸润与血管生成密切相关，且新生血管又可为肿瘤细胞组织提供细胞转移通道，进一步促进肿瘤转移[4]。重组人血管内皮抑制素是一种血管抑制类新生物制品，能直接作用于血管内皮生长因子，抑制形成血管的内皮细胞生长迁移，进而达到抗肿瘤新生血管生成目的，并可有效阻断肿瘤营养供给，控制肿瘤转移与增殖，进一步控制肿瘤进展[5]。本研究将重组人血管内皮抑制素持续静脉泵注联合TP方案化疗应用于进展期卵巢癌患者，结果发现，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，可见化疗结合重组人血管内皮抑制素可显著提高卵巢癌患者治疗效果。CA125是目前卵巢癌重要标志物，诊断卵巢癌敏感性达80%以上，特异性高达90%，而判定进展期卵巢癌阳性率达90%以上。VEGF是多功能细胞因子，可诱导血管生成，造成血管侵袭、生长及转移[3]。本研究发现，治疗3个月后观察组血清CA125、VEGF水平低于对照组(P<0.05)，重组人血管内皮抑制素可中和VEGF蛋白，进而降低VEGF水平，抑制VEGF与VEGF受体1、2结合，中断VEGF信号传导，达到抗肿瘤，降低CA125目的。此外，蔡履娟等[2]研究报道，在化疗基础上加用重组人血管内皮抑制素不会增加药物毒副作用，用药方案具有一定安全性。本研究发现，两组不良反应发生率相比无显著差异(P>0.05)，与上述研究一致。

综上所述，重组人血管内皮抑制素持续静脉泵注联合TP方案化疗可显著提高进展期卵巢癌患者临床疗效，抑制肿瘤新生血管形成，延缓病情进展。