补肾活血方联合阿司匹林治疗对复发性流产血栓前状态的影响

折娜 韩金山 米玉茹

(榆林市中医医院妇产四科，陕西 榆林 719000)

复发性流产是指妊娠妇女在妊娠28周内连续两次或两次以上发生自然流产[1]，病因较复杂，现代医学认为主要与遗传、内分泌异常、感染和血栓前状态等多方面因素有关[2]。其中血栓前状态是复发性流产的主要因素，是由于凝血系统异常而引起凝血、止血、纤溶和抗凝系统功能失调或异常的一种病理过程[3]。本研究探讨补肾活血方联合阿司匹林治疗对复发性流产血栓前状态的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年7月至2019年7月我院收治的复发性流产患者60例，随机分为两组，各30例。对照组年龄24～35岁，平均(29.01±1.32)岁；流产3～4次，平均(3.12±0.15)次。观察组年龄23～36岁，平均(30.25±1.52)岁；流产3～4次，平均(3.04±0.22)次。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)患者均符合复发性流产的相关诊断标准；(2)夫妻双方染色体核型无异常；(3)内分泌相关检查正常；(4)签署知情同意书。排除标准：合并其他妇科疾病；生殖器发育畸形；合并肝肾功能异常；对本研究所用药物过敏。

1.2方法 对照组患者于妊娠前给予阿司匹林，100 mg/d，1 次/d，晚饭后服用。观察组在对照组的基础上给予补肾活血方，基础方为：丹参10 g、川芎10 g、熟地黄10 g、川牛膝10 g、赤白芍10 g、焦山楂10 g、山萸肉10 g、桑寄生10 g、五灵脂10 g、续断10 g、菟丝子10 g、莲子心3 g、红花5 g、钩藤15 g。行经期加用苏木、莪术、桃仁和三棱；经后期加用太子参、龟板和制首乌等；经间期可加用制香附和紫石英等；经前期可加用杜仲、鹿角霜等。两组患者治疗期间均严格避孕，治疗3个月经周期；治疗结束后指导患者受孕并进行积极的保胎治疗。

1.3观察指标 比较两组患者的治疗效果：治愈，临床症状基本消失或治疗后成功受孕且超过既往流产月份，实验室检查指标转阴；显效，临床症状明显好转，实验室检查指标转阴；有效，临床症状好转，实验室检查指标转阴或未转阴；无效，症状和实验室指标无明显变化。比较两组患者的凝血功能，分别于治疗前后抽取两组患者的空腹静脉血3 mL，采用免疫比浊法测定D-D水平，采用免疫凝固法测定TT和Fib水平。比较两组患者的APLA阴性率及激素水平比较，分别于治疗前后抽取两组患者的空腹静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附法测定APLA水平，采用化学发光免疫分析法测定E2和P水平。比较两组患者的妊娠结局。

2 结 果

2.1治疗效果比较 对照组治愈5例，显效10例，有效6例，无效9例，总有效率70.00%。观察组治愈12例，显效12例，有效4例，无效2例，总有效率93.33%。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2凝血功能比较 治疗前两组患者的D-D、TT和Fib水平比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后上述指标水平均显著降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者凝血功能比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

2.3APLA阴性率及激素水平比较 治疗前两组患者的APLA阴性率，E2和P水平比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后观察组的APLA阴性率显著升高，两组E2和P水平均显著升高，且观察组显著优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者APLA阴性率及激素水平比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

2.4妊娠结局比较 治疗后，观察组妊娠23例，成功21例，妊娠成功率为91.30%。对照组妊娠22例，成功14例，妊娠成功率为63.63%。观察组妊娠成功率显著高于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

血栓前状态是一种发病率较高的临床疾病，与复发性流产存在显著相关性[4-5]。当患者的血液处于高凝状态时妊娠妇女胎盘内的实际血流会发生改变，形成微血栓，引起胎盘血液不良灌注而发生梗死，使得胚胎缺血缺氧而导致流产[6]。西医主要采用抗凝药物进行治疗，但并没有足够的证据显示能够较好的改善妊娠结局[7]。传统中药能够多靶点、多环节的调控机体功能，且由于副反应较小而适合长期服用[8]。

D-D聚体是纤溶酶降解交联纤维蛋白原的一种特异性终产物，发生于血栓形成而引起的纤溶过程，是机体高凝状态的标志物[9]。TT是反映血浆中Fib降解为纤维蛋白所需的时间。Fib可反映血浆黏滞度，在血小板的聚集过程中起重要作用，当其水平升高时可促进血栓的形成[10]。本研究结果显示，治疗后两组患者的D-D、TT和Fib水平均显著降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。；治疗后观察组的APLA阴性率显著升高，两组E2和P水平均显著升高，且观察组显著优于对照组(P<0.05)。补肾活血方中菟丝子、续断和桑寄生具有补肾益精的功效；丹参、红花和川芎具有活血化瘀的作用；与其他药物联合应用可补肾益气、活血化瘀，促进内源性雌激素生成，改善患者的子宫内环境、子宫和胎盘的血液循环，阻止血小板聚集，防治血液凝固，进而改善患者的血栓前状态[11-12]。本研究还发现，观察组患者的治疗有效率和妊娠成功率显著高于对照组(P<0.05)，说明补肾活血方联合阿司匹林治疗复发性流产的效果更佳，可明显改善患者的妊娠率。这与联合用药可显著改善患者的血栓前状态有关，但具体的作用机制还需进行进一步探讨。