地西他滨联合小剂量HAG 方案治疗老年急性髓系白血病的效果及对其免疫功能的影响

江庭秀，陈宏，阳洁，常捷，谢国然，彭梅

（广西柳州市工人医院，广西 柳州 545005）

0 引言

急性髓系白血病是一种源自造血干细胞的恶性克隆性疾病，主要使细胞的增殖出现失控、分化障碍、凋亡受阻，从而蓄积在骨髓与其他造血组织中，对骨髓造血功能产生抑制作用[1]，由于老年人耐受力较为低下，导致骨髓抑制期较长，常规化疗容易诱发多种不良反应。近年来，HAG 方案在临床得到了广泛应用，且研究证实[2]，急性髓系白血病的发生与DNA 甲基化密切相关，而地西他滨具有去甲基化作用，可以诱导肿瘤细胞发生凋亡。本研究将地西他滨联合小剂量HAG 方案用于老年急性髓系白血病的治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016 年9 月至2019 年1 月80 例初发老年急性髓系白血病患者，采用随机数字表法分为两组，观察组（n=40）和对照组（n=40）。其中，对照组男25 例，女15 例，平均年龄（50.51±16.82）岁，平均病程（7.54±2.50）周，平均骨髓原始粒细胞计数（41.73±10.54）%；观察组男22 例，女18 例，平均年龄（50.50±16.81）岁，平均病程（7.49±2.48）周，平均骨髓原始粒细胞计数（47.90±11.56）%。两组的性别、年龄、病程、骨髓原始粒细胞计数等基本资料未见有明显差异，，P ＞0.05，具有可比性。本次研究均经过医学伦理委员会的批准，各位患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用MA 方案：①米托蒽醌（国药准字：H20 060894；江苏奥赛康药业有限公司生产）4 mg/(m2·d)，在1、2、3 天用药；②阿糖胞苷（国药准字：H20 054695；海正辉瑞制药有限公司生产）100 mg/(m2·d)，在1-7 天静脉滴注治疗；以4 周为一个疗程。观察组予以地西他滨联合小剂量HAG 方案进行治疗：地西他滨（国药准字:H20 143382；正大天晴药业集团股份有限公司生产）10 mg/m2，1-5 天静脉滴注治疗；小剂量HAG 方案：①高三尖杉酯碱（国药准字：H20 033671；福建南少林药业有限公司生产）1 mg/次，皮下注射治疗 d3-9；②阿糖胞苷15mg/(m2·d)皮下注射治疗 d3-16；③重组人粒细胞集落刺激因子（国药准字：S20 020051；北京四环生物制药有限公司）150 μg/m2，皮下注射治疗 d3-16。

1.3 观察指标与疗效评价标准

对两组患者的临床疗效、免疫水平以及血清酶指标进行比较。

1.3.1 临床疗效评价标准

分为完全缓解、部分缓解及未缓解。完全缓解指患者临床症状全部消失、中性粒细胞及血小板恢复正常水平、骨髓象原始粒细胞比值小于5%。部分缓解指患者的症状有所改善、中性粒细胞及血小板水平趋于正常、骨髓象原始粒细胞比值5%-20%。未缓解即未达到上述标准。总有效率即前两者之和与总例数的比值×100%。

1.4 统计学分析

本组研究中采取SPSS 22.0 对所有数据进行分析，计数数据（性别、临床疗效等）的统计描述用率（%）表示，予以卡方检验；计量数据（年龄、病程、骨髓原始粒细胞计数、免疫水平、血清酶水平等）则使用均数±标准差（）的形式表述，予以t检验；检验水准用α=0.05 表述。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组的总有效率（75.00%）显著高于对照组（55.00%），（P＜0.05），两组之间存在显著差异，见表1。

表1 两组临床疗效对比

2.2 两组免疫水平对比

治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组，CD8+水平显著低于对照组（P＜0.05），两组之间存在显著差异，如表2 所示。

表2 两组免疫水平对比（）

表2 两组免疫水平对比（）

注：与同组治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.3 两组血清酶水平对比

两组患者的LDH、GGT、ALP、HBDH 血清酶水平在治疗后均降低，且观察组明显低于对照组，（P＜0.05），差异具有统计学意义，详见表3。

表3 两组血清酶水平对比（，U/L）

表3 两组血清酶水平对比（，U/L）

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05。

3 讨论

近年来，HAG 方案在初发老年急性髓系白血病患者中得到了广泛应用，该方案中高三尖杉酯碱主要来自于三尖杉植物，可以抑制肿瘤细胞真核细胞蛋白质的合成，干扰核糖体的功能，从而抑制DNA 的合成。阿糖胞苷是一种嘧啶类抗代谢药物，通过替代正常的脱氧胞苷进入DNA，导致DNA 复制过程受到影响，导致肿瘤代谢异常。上述两种药物的应用会使肿瘤细胞得到抑制，但常规剂量会导致患者并发症发生情况增加。因此，HAG 方案采用小剂量的高三尖杉酯碱与阿糖胞苷，同时联合粒细胞集落刺激因子[3]。粒细胞集落刺激因子作为一种特殊的糖蛋白，能够有效促进造血细胞的增殖分化，刺激白血病细胞进入到增殖周期，提升周期特异性化疗药物的杀伤力。HAG 方案中三种具有不同药理机制的药物共同发挥强效的抗肿瘤作用，具有一定的协同效应。有学者研究发现[4]，急性髓系白血病患者DNA 甲基化现象较为常见，这可能与肿瘤的进展有密切关系。地西他滨是近年来新型研究的一种DNA 甲基化转移酶抑制剂，可有效与DNA 甲基化转移酶结合并使其失活进入到DNA，逆转抑癌基因的甲基化，促进肿瘤细胞的分化凋亡。另外最新研究表明，地西他滨可以促使CD4+CD25+T 细胞分化为CD4+CD25+调节性T 细胞，间接起到抑制免疫应答的作用[5]。

在本研究中，对比地西他滨联合小剂量HAG 方案及传统MA 方案对老年急性髓系白血病患者的临床疗效，结果显示，观察组总有效率显著高于对照组（75.00%v55.00s%，P＜0.05），差异有统计学意义。这与高飞，杜明珠等学者[6]研究结果一致（该研究观察组患者完全缓解率为42.5%，部分缓解率为35%，总有效率77.5%。对照组患者完全缓解率为25%，部分缓解率为27.5%，总有效率52.5%。）

免疫水平对急性髓系白血病患者的病情监测具有一定的临床价值[7]。其免疫水平越高，表明患者的免疫功能被破坏程度较小，患者的免疫力较高[8]。本研究中结果显示，治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组，CD8+水平显著低于对照组（P＜0.05），说明地西他滨联合小剂量HAG 方案对患者的免疫功能影响较小，并能够提高患者的免疫力。这与地西他滨可以促使CD4+CD25+T 细胞分化为CD4+CD25+调节性 T 细胞，间接起到抑制免疫应答的作用有关。

血清酶水平是血液系统恶性肿瘤常见的观察指标，在急性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病及淋巴瘤等疾病中均可增高，是疾病发展的重要表现[9,10]。本研究中，结果显示，两组患者的LDH、GGT、ALP、HBDH 血清酶水平在治疗后均降低，且观察组明显低于对照组，（P＜0.05），说明联合治疗可有效杀灭肿瘤细胞。这与两种方案联合起到协同作用以及地西他滨能够促进肿瘤细胞的分化凋亡有关。

综上所述，地西他滨联合小剂量HAG 方案对于老年急性髓系白血病的治疗具有显著的临床效果，对免疫功能的影响较小，可显著降低患者的血清酶水平，值得临床推广。