焦虑及抑郁状态对痛风性关节炎患者血清炎症状态的影响及相关性分析

潘 登 中山大学附属东华医院风湿免疫科，广东省东莞市 523000

痛风性关节炎是由于机体内的单钠尿酸盐结晶排出减少或生成增多，尿酸盐晶体沉积于关节所致的多关节的炎症反应。其疾病的发生发展过程是由多种致炎因子共同参与的结果，在炎症激活及免疫应答的过程中起着重要的作用，从而引起关节及周围组织的损伤。随着生物—心理—社会医学模式的逐渐完善，心理因素对生理疾病的影响也受到众多学者的广泛关注。有研究表明，焦虑、抑郁情绪的产生与机体的免疫系统改变相关联。而此类情绪的产生亦可激活多重细胞信号通路，与多种致炎因子呈正相关。因此，探讨焦虑及抑郁情绪的产生是否会对痛风性关节炎患者的炎症因子产生影响及其作用机制已成为痛风性关节炎治疗及研究的新靶点之一。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取在我院风湿免疫科住院的痛风性关节炎患者140例为研究对象。选取标准：(1)年龄20～60岁患者，性别不限。(2)初次确诊未用药患者，或停药3个月以上病情活动者。(3)知情同意者。排除合并其他疾病或急性感染者及既往有精神疾病者。三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组患者一般情况对比

1.2 研究方法

1.2.1 采用由Hamilton编制的汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及汉密顿抑郁量表(HAMD)(17项)作为评定标准。由两名评定者对患者采用交谈与观察的方式进行联合检查，检查结束后，由两名评定者分别独立评分，取两者平均值为最终评分。HAMA≥14分为焦虑状态，HAMD>17分为抑郁状态。并根据评分结果将受试者分为对照组(痛风性关节炎患者组)、焦虑组(痛风性关节炎+焦虑患者组)、抑郁组(痛风性关节炎+抑郁患者组)。

1.2.2 血清CRP、IL-1β、TNF-α水平测定。嘱受试者禁食10h以上，于静息状态下抽取静脉血5ml于采血管内，采用免疫透射比浊法(芬兰Orion Diagnostica公司CRP快速检测仪)对受试者的CRP水平进行测定。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-1β、TNF-α含量。

2 结果

2.1 痛风性关节炎患者焦虑及抑郁的发生率 选取的140例患者中，有48例(34.29%)存在焦虑症状，主要表现为易激惹(82.03%)，躯体性焦虑(75.21%)，植物神经症状(53.18%)。45例(32.14%)存在抑郁症状，主要表现为睡眠障碍(84.30%)，全身症状(69.82%)，兴趣减低(44.65%)。

2.2 三组患者血清CRP、IL-1β、TNF-α水平比较 与对照组相比，焦虑组及抑郁组的CRP、IL-1β、TNF-α水平均明显升高(P<0.05)。焦虑及抑郁组间，各指标差异无明显统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 三组患者血清CRP、IL-1β、TNF-α水平比较

2.3 相关性分析 IL-1β水平与汉密尔顿焦虑量表评分呈独立正相关(r=0.756，P<0.05)。TNF-α水平与汉密尔顿抑郁量表评分呈独立正相关(r=0.786，P<0.05)。CRP与焦虑及抑郁评分均呈正相关(r=0.631，r=0.724，P<0.05)。

3 讨论

痛风性关节炎是一种及其常见的代谢性关节炎症。在我国，痛风性关节炎发病率约为0.2%～0.26%[1]。而在美国，患病人数高达600万人次，约占总人口的1.9%[2]。近年来，随着人们膳食结构的改变，痛风的发病年龄趋于年轻化，越来越多的人遭受该病的困扰。现如今，痛风性关节炎已成为我国年轻人中最常见的关节疾病之一。

焦虑及抑郁情绪是一种和环境、遗传及心理因素相关的精神疾病。世界卫生组织研究显示，全球范围内约有11%的人口罹患焦虑症或抑郁症，已经成为世界第四大疾病。而我国抑郁焦虑患者已达9 000万人，占全国总人口的5%～6%。早在1977年，美国罗彻斯特大学医学院精神病学和内科教授恩格尔(Engel.GL)指出了生物医学模式的局限性，不能解释并解决所有的医学问题。因此，他提出了生物—心理—社会医学模式。即结合社会、心理的维度及生物化学因素，分析疾病的发生发展过程。

有研究表明，痛风性关节炎患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α等多种细胞因子表达是增加的。IL-1β能刺激集落刺激因子、血小板生长因子等细胞因子的产生，从而导致NF-κB的活化，介导下游的炎症反应发生，在免疫应答和组织损伤中起着重要的作用。另外，IL-1β在炎症活动中亦能促进TNF-α的活化，进一步加重组织的炎症反应及损伤程度。而焦虑、抑郁情绪的产生亦与机体的免疫系统改变相关联。其可通过激活多重细胞信号通路，与IL-1β、TNF-α等多种致炎因子呈正相关。Connor指出，在部分抑郁症患者中，中枢单胺递质异常和丘脑—垂体—肾上腺轴激活均继发于机体内免疫功能改变。因此，致炎因子在焦虑及抑郁情绪的发生、发展过程中了起着巨大的作用。

本研究结果表明，焦虑组及抑郁组的痛风患者的血清CRP、IL-1β、TNF-α水平较对照组均明显升高(P<0.05)，提示焦虑及抑郁情绪的产生均伴有体内炎症通路的活化。而IL-1β水平与汉密尔顿焦虑量表评分呈正相关(P<0.05)；TNF-α水平与汉密尔顿抑郁量表评分呈正相关(P<0.05)；CRP与焦虑及抑郁评分均呈正相关(P<0.05)，提示焦虑情绪的产生可能通过激活体内固有免疫中的Toll样受体及其信号通路中的NF-κB及IL-1β等促炎因子，最终产生一系列免疫反应[3-4]。抑郁情绪的产生亦可激活体内的肥大细胞及单核—巨噬细胞，释放出大量的TNF-α及其他致炎因子，从而激活机体内中性粒细胞及淋巴细胞，增加局部组织血管壁通透性，诱导组织损伤的发生[5]。而CRP作为反映炎症水平及组织损伤程度的非特异性指标，具有较高的敏感性，可早期识别急性炎症的发生发展[6-7]。

综上所述，焦虑及抑郁情绪的产生可以对痛风性关节炎患者的炎症反应产生影响，对临床的诊断及治疗具有一定的指导价值。