天麻钩藤汤加减治疗肝阳上亢型原发性高血压疗效观察及对神经递质节律的影响

王志刚 程俊伟

摘要 目的：觀察天麻钩藤汤加减治疗原发性高血压肝阳上亢型患者的临床治疗效果及对神经递质节律影响。方法：选取2017年1月至2018年1月郑州市第六人民医院收治的原发性高血压肝阳上亢型患者100例作为研究对象，将达到病例选择范围的93例患者按照治疗药物不同分为对照组（n=44）和观察组（n=49）。对照组采取西药基础治疗，观察组采用西药基础治疗+天麻钩藤汤加减治疗。疗程结束后，观察2组血压水平、神经递质节律、中医症状积分。结果：1）观察组晨起平均收缩压、24 h平均收缩压、夜间平均收缩压、晨起平均舒张压、夜间平均舒张压、24 h平均舒张压明显低于对照组（P<0.05）;2）观察组神经肽Y、神经元特异性烯醇化酶、血管加压素、强啡肽-A显著低于对照组（P<0.05），P物质、脑源性神经营养因子显著高于对照组（P<0.05）;3）观察组甘氨酸、γ-氨基丁酸显著低于对照组（P<0.05），天冬氨酸、谷氨酸显著高于对照组（P<0.05）;4）观察组治疗后中医症状总积分显著低于对照组（P<0.05）。结论：针对原发性高血压肝阳上亢型患者，在西药治疗基础上，增加天麻钩藤汤加减治疗，能够有效促进患者神经递质节律的恢复，调节血压，同时对降低中医症状积分，值得临床推广应用。

关键词 天麻钩藤汤;肝阳上亢型;原发性高血压;神经递质节律;血压水平;中医症状积分;钙离子拮抗剂;β受体阻滞剂

Clinical Efficacy Observation on Modified Tianma Gouteng Decoction on Primary Hypertension with Liver Yang Hyperactivity Syndrome and Its Effects on Neurotransmitter Rhythm

WANG Zhigang，CHENG Junwei

（Department of Tuberculosis Differential Diagnostics，The Sixth People′s Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou 450013，China）

Abstract Objective：To explore the effects of Tianma Gouteng Decoction on clinical treatment and neurotransmitter rhythm in patients with primary hypertension with hepatoyang hyperactivity.Methods：From January 2017 to January 2018，100 cases of primary hypertension（liver yang hyperactivity syndrome）in the Sixth People′s Hospital of Zhengzhou were selected.93 patients within the scope of medical cases were divided into an observation group（49 cases）and a control group（44 cases）.The control group adopted western medicine basic treatment.The observation group was treated with western medicine basic treatment and modified Tianma Gouteng Decoction.After the treatment，blood pressure level，neurotransmitter rhythm and TCM symptom score of the 2 groups were observed.Results：1）The blood pressure in the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）.2）NPY，NSE，VAP，Dny-A of the observation group were significantly lower than that of the control group，while SP and BDNF were significantly higher than that of the control group（P<0.05）.3）Gly，GABA of the observation group were significantly lower than that of the control group，and Asp and Glu were significantly higher than that of the control group（P<0.05）.4）The total score of TCM symptom score of the observation group after treatment was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：For patients with primary hypertension of liver yang hyperactivity syndrome，on the basis of western medicine，adding of modified Tianma Gouteng Decoction can effectively promote the recovery of patients with neurotransmitters rhythm，adjust blood pressure.At the same time，it has its significant effect to reduce the TCM symptom integral，which is worthy of clinical popularization and application.

Keywords Tianma Gouteng Decoction; Liver yang hyperactivity syndrome; Primary hypertension; Neurotransmitter rhythm; Blood pressure level; TCM symptom score; Calcium antagonist; β blocker

中图分类号：R285.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.01.015

高血压是临床最常见疾病之一，药物治疗为原发性高血压首要治疗方法。钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂等药物在临床中較为常用，但西医药物均存在不良反应，单一的西药治疗也容易增加患者敏感性降低风险。随着医疗改革的进步，中医药治疗凭借经济、安全、有效的优势，逐渐被内科所接受[1-2]。本文通过分析天麻钩藤汤加减联合西药治疗对原发性高血压患者的影响，以期为本病治疗增加新的循证医学依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年1月郑州市第六人民医院收治的原发性高血压肝阳上亢型患者100例作为研究对象，将达到病例选择范围的93例患者按照治疗药物不同分为对照组（n=44）和观察组（n=49）。对照组中男24例，女20例，年龄43～71岁，平均年龄（56.42±2.17）岁，病程2～9年，平均病程（3.52±0.36）年;观察组中男27例，女22例，年龄41～74岁，平均年龄（57.28±2.33）岁，病程1～12年，平均病程（4.31±0.88）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准（伦理批件号：20170320）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 达到2010年公布的《中国高血压防治指南》中对于原发性高血压的诊断准则[3]，在未经降压治疗的前提下，患者收缩压（Systolic Blood Pressure，SBP）超过140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），舒张压（Diastolic Blood Pressure，DBP）超90 mm Hg，在不同时间内测3次取均值，即可确诊。

1.2.2 中医诊断标准 患者中医辨证证型均属于肝阳上亢型，具有急躁易怒、头目胀痛、头重足轻、眩晕耳鸣、面红目赤，兼有心悸健忘、舌红苔黄、少寐多梦、口干舌燥、脉弦有力等症[4]。

1.3 纳入标准 1）符合中西医诊断标准;2）高血压分级（由国际高血压协会制定）处于Ⅰ～Ⅲ级，无靶器官损伤[6];3）签署知情同意书;4）近1个月无降压、调脂药物史;5）年龄40～75岁[5]。

1.4 排除标准 1）脏器功能不全者;2）中途退出者;3）试验期间接受其他治疗者;4）伴有充血性心力衰竭、心肌梗死等;5）继发性或高危高血压者;6）对研究药物过敏者[5]。

1.5 脱落与剔除标准 1）纳入后中途改变治疗方式者;2）未按时服药与有明显因素影响疗效者。

1.6 治疗方法 对照组采取西医基础治疗，即服用非洛地平缓释片（合肥立方制药公司，国药准字H20040773）5 mg/次，1次/d，口服;厄贝沙坦片（Sanofi Winthrop Industrie，国药准字J20130049）0.15 g/次，1次/d。持续治疗21 d。期间注意适度运动，合理搭配饮食结构，以食物清淡为主，戒烟酒。观察组在对照组基础上，加以天麻钩藤汤加减治疗（所有中药材由郑州仁济中药房提供）。组方是：杜仲（盐炒）、益母草、天麻、桑寄生、夜交藤各30 g，钩藤、石决明、川牛膝各20 g，炒栀子、黄芩、朱茯神各15 g。此外，根据患者症状进行加减，伴有严重失眠的患者，加炒柏子仁20 g、炒酸枣仁15 g、远志15 g;头晕头痛较为严重的患者，加煅龙骨20 g、煅牡蛎20 g、羚羊角10 g;肝火旺盛的患者，增加龙胆草30 g、夏枯草15 g。水煎服，每日1剂，早晚服用。7 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.7 观察指标

观察血压水平、神经递质节律、中医症状积分在治疗前与治疗21 d后的波动情况。

1.7.1 血压水平的检测 以化学发光免疫分析仪（意大利索灵集团，型号MPZ80）测量患者24 h平均收缩压（24 h Mean Systolic Pressure，24 hSBP），晨起平均舒张压（Diastolic Mean Diastolic Pressure，dDBP）、夜间平均舒张压（Nocturnal Mean Diastolic Pressure，nDBP），晨起平均收缩压（Daytime Mean Systolic Pressure，dSBP），夜间平均收缩压（Nocturnal Mean Systolic Pressure，nSBP），24 h平均舒张压（24 h Mean Diastolic Pressure，24 hDBP）。

1.7.2 神经递质的检测 取3 mL入选人员的空腹外周血液，以实验室医用离心机（湖南凯达离心机厂生产），分离并提取血清，以高效液相色谱仪（由日立高新技术公司生产，型号L-2000）检测肽类神经递质与氨基酸类神经递质浓度，检测方式均为酶联接免疫吸附法。肽类神经递质主要为血管加压素（Vasopressin，VAP），神经肽Y（Neuropeptide Y，NPY），神经元特异性烯醇化酶（Neuron Specific Enolase，NSE）、强啡肽-A（Dynorphin-A，Dny-A），脑源性神经营养因子（Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF）、P物质（Substance P，SP）。氨基酸类神经递质主要为甘氨酸（Glycine，Gly）、天冬氨酸（Aspartic Acid，Asp），谷氨酸（Glutamate，Glu），γ-氨基丁酸（Gamma Aminobutyric Acid，GABA）。

1.7.3 中醫症状积分 依据《中药新药治疗高血压病临床研究指导原则》对原发性高血压患者症状体征进行量化[7]，分成0～3分4个等级，由轻到重分别表示无、轻、中、重。观察项目分别是舌红苔黄、面红目赤、头痛头晕、少寐多梦、烦躁易怒。

1.8 疗效判定标准 血压疗效标准依据中国高血压防治修订委员会2018年修订的《中国高血压防治指南》[8]患者舒张压下降至正常范围或大于10 mm Hg，收缩压下降大于30 mm Hg为有效，中医症候疗效依据《中药新药治疗高血压病临床研究指导原则》评分标准：患者症状体征好转，积分减少大于30%为有效，化验结果依据正常生理范围值及生理意义评定。

1.9 统计学方法 采用HLM 7.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用配对t检验;计数资料用百分比/率（%）表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血压水平的变化比较 治疗前，组间血压水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，组内各项血压指标明显降低，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后肽类神经递质变化比较 治疗前，组间肽类神经递质节律比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，组内、组间各项肽类神经递质指标发生显著变化，观察组SP、BDNF明显较对照组高，VAP、NPY、NSE、Dny-A较对照组低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后氨基酸类神经递质变化比较 治疗前，2组氨基酸类神经递质在血清中的浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组Gly、GABA显著降低，Asp、Glu明显提升，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组Asp、Glu显著比对照组高，Gly、GABA显著比对照组低，与对照组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者治疗前后中医症状积分变化比较 治疗前，组间中医症状积分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组均显著降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组明显较对照组低，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

高血压在中医学理念中[9]，属于“头风”“风眩”“眩晕”等范畴，其病因多为劳累过度、饮食失节、情志不畅、体质偏盛等造成的，促使机体脏腑痰瘀交阻、风火内生、气机失衡、气血逆乱、阴阳失调。本病主要有痰湿中阻型、气血亏损型、肝阳上亢型以及肾精不足型4种，临床上肝阳上亢型较为多见[10-11]。肝阳上亢型高血压通常是在患者长期劳累下造成的，通常具有烦躁易怒、肝阴虚、头痛、眩晕、气郁化火的表现，继而心神不宁、失眠多梦、肝肾阴虚。其病变和五脏相关，阳亢为标，阴虚为本。中医学认为，由于本病病机是“上实下虚”造成的，上实，则代表肝阳肝火上扰;下虚，则代表肾阴亏损，气血走于上，而水不涵木，形成肝阳偏盛，气郁化火或肝阳化风，灼伤肝阴或风阳上扰，最终导致肝阳上亢证[12]。因此，肝阳上亢证原发性高血压应以滋补肝肾、清热解毒、清肝除湿、平肝潜阳为主。

天麻钩藤汤被历代医家证实，在治疗肝阳上亢证高血压方面有重要价值，是中医古籍的经典名方[13-15]。其取方自《杂病证治新义》[16]，方中以天麻、钩藤为主要成分，由益母草、炒栀子、黄芩、石决明、杜仲、夜交藤、朱茯神、桑寄生、川牛膝等众多药材精炼而成，其中天麻、钩藤是君药，平肝潜阳、清热活血、息风止痉等功效，天麻还有定眩晕的药用价值，可缓解患者眩晕症状;方中川牛膝、石决明，石决明可辅助君药，发挥平肝潜阳、熄风镇静的作用，川牛膝有引血下行、逐瘀通经的药效，共为臣药;杜仲发挥补肾养肝、养血补益的药效，朱茯神发挥利水消肿、安血宁神的药效，桑寄生发挥益血补肝、通筋疏络的药效，益母草发挥消肿止痛、舒张血管的药效，炒栀子发挥清热利湿、利尿消肿的药效，黄芩发挥凉血调经、清热解毒的药效，共为佐药;夜交藤有利水祛风、养血安神等功效，在方中作为使药[17]。众药合用，共奏养肝护肾、清热解毒、息风止痉的效果，可有针对性地治疗肝阳上亢证原发性高血压。

本研究结果显示，观察组治疗后中医症状积分和nSBP、nDBP、24 hSBP、dSBP、dDBP、24 hDBP显著比对照组低，提示中西医结合治疗在缓解症状及降压方面效果更显著。通过比较2组氨基酸类神经递质、肽类神经递质多项指标节律情况，观察组在提升SP、Asp、Glu、BDNF浓度，降低VAP、GABA、NSE、Dny-A、NPY、Gly浓度方面有明显效果。本研究选取了非洛地平与厄贝沙坦作为西医治疗方法，其与天麻钩藤汤合用，在降低血压的同时，还具有缓解神经功能的良好价值。

综上所述，对于原发性高血压可采取天麻钩藤汤加减治疗，对患者神经递质节律与血压均有良好的调节作用，可较快缓解患者高血压的临床症状，避免了单用西医药物不良反应的堆积，充分发挥了中药成分的整体治疗特点，且临床治疗效果显著。但尚无研究表明中药可代替西药降压治疗，且本次研究病例数目较少、观察时间相对较短，待进一步深入研究。

参考文献

[1]王晶，刘艳丽，王雅静，等.非洛地平联合厄贝沙坦对青年男性原发性高血压患者血尿酸、血清脂联素及肾功能的影响[J].海南医学院学报，2017，23（18）：2480-2483.

[2]袁勇凡.天麻钩藤汤联合原络配穴针刺治疗肝阳上亢型原发性高血压的临床研究[J].四川中医，2017，24（9）：53-55.

[3]夏卫，黄静静，王瑞东，等.清脑降压片联合非洛地平缓释片治疗原发性高血压的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31（5）：628-631.

[4]Coruzzi P，Parati G，Brambilla L，et al.Renal and cardiovascular responses to water immersion in essential hypertension：is there a role for the opioidergic system[J].Nephron Physiology，2016，94（3）：51-58.

[5]任应国，张保朝，贾东佩，等.甘露醇联合神经节苷脂注射液治疗急性高血压脑出血疗效观察[J].新乡医学院学报，2019，36（8）：768-772.

[6]Kontaraki J E，Marketou M E，Zacharis E A，et al.MicroRNA-9 and microRNA-126 expression levels in patients with essential hypertension：potential markers of target-organ damage.[J].Journal of the American Society of Hypertension，2014，8（6）：368-375.

[7]王海涛，刘艳军，张学新，等.平肝潜阳方治疗早中期原发性高血压病肝阳上亢型的临床观察[J].陕西中医，2016，37（8）：982-984.

[8]中国高血压防治指南修订委员会，高血压联盟（中国），中华医学会心血管病学分会.中国高血压防治指南（2018年修订版）[J].中国心血管杂志，2019，24（1）：24-56.

[9]彭倩倩，洪寅，廖广辉.6种介类中药对高血压肝阳上亢大鼠“平肝潜阳”作用的实验研究[J].中国中医急症，2014，23（6）：1016-1018.

[10]卞维仕.天麻钩藤饮联合苯磺酸左旋氨氯地平对原发性高血压患者血压、血清炎性因子水平及血管内皮功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（5）：87-89.

[11]苏丽萍，苌翠粉.天麻钩藤饮联合苯磺酸氨氯地平治疗对肝阳上亢型高血压病病人血压变异性的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（13）：4552-4554.

[12]Yang Q，Jia C，Wang P，et al.MicroRNA-505 identified from patients with essential hypertension impairs endothelial cell migration and tube formation[J].International Journal of Cardiology，2014，177（3）：925-934.

[13]Patnaik M，Pati P，Swain SN，et al.Association of angiotensin-converting enzyme and angiotensin-converting enzyme-2 gene polymorphisms with essential hypertension in the population of Odisha，India[J].Annals of Human Biology，2014，15（4）：145-152.

[14]薛文海，吳佩华，倪爱华，等.天麻钩藤饮加减联合氯沙坦钾片治疗高血压及相关症状的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（20）：2598-2600.

[15]Fogari R，Zoppi A，Lusardi P，et al.Fixed combination of benazepril and low-dose amlodipine in the treatment of mild to moderate essential hypertension：evaluation by 24-hour noninvasive ambulatory blood pressure monitoring[J].Journal of Cardiovascular Pharmacology，2016，30（2）：176-181.

[16]Androulakis ES，Tousoulis D，Papageorgiou N，et al.Essential hypertension：is there a role for inflammatory mechanisms[J].Cardiology in Review，2015，17（5）：216-221.

[17]杨智勇.非洛地平与厄贝沙坦联合天麻钩藤饮治疗原发性高血压的效果分析[J].中国医药，2016，11（5）：646-651.

（2018-12-13收稿 责任编辑：芮莉莉）

基金项目：2017年度河南省医学科技攻关计划项目（201702265）作者简介：王志刚（1981.10—），男，硕士研究生，主治医师，研究方向：中医内科临床，E-mail：wangzhigang81@163.com