消癥解毒饮协定方联合阿奇霉素改善慢性盆腔炎患者血液微循环的效果观察

金志国 王程荣 曾会军

摘要 目的：探討消癥解毒饮协定方联合阿奇霉素改善慢性盆腔炎患者血液微循环的效果及对外周血粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平的影响。方法：选取2017年2月至2018年4月南昌大学第三附属医院收治的慢性盆腔炎患者100例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组患者给予阿奇霉素片口服，0.5 g/次，1次/d;观察组患者在对照组基础上加用消癥解毒饮协定方内服。2组均以7 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。比较2组治疗的临床效果，通过超声检查测量患者治疗前后盆腔包块平均直径，评价中医证候积分，监测患者治疗前后卵巢动脉血流状况及外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平，记录治疗过程中患者的不良反应。结果：观察组有效率90.3%，明显高于对照组的72.0%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组患者盆腔包块直径、中医证候总积分、卵巢血流动力学各指标以及外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组患者盆腔包块直径较治疗前缩小，中医证候总积分明显下降，卵巢动脉PSV、PI、RI值均高于治疗前，外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平低于治疗前，同组治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组患者盆腔包块直径更小，中医证候总积分更低，卵巢动脉PSV、PI、RI值更高，外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平更低，2组以上各指标比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗过程中，观察组不良反应发生率8.0%，明显低于对照组的20.0%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：消癥解毒饮协定方联合阿奇霉素治疗慢性盆腔炎利于缩小盆腔包块、缓解盆腔疼痛，改善卵巢血流动力，降低外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平，以减轻盆腔组织的炎性浸润，用药安全性更高，值得临床推广运用。

关键词 慢性盆腔炎;消癥解毒饮协定方;盆腔包块直径;血液微循环;GM-CSF;VCAM-1;MCP-1;临床研究

Effects of Xiaozheng Jiedu Decoction Combined with Azithromycin on Improving Blood Microcirculation in Patients with Chronic Pelvic Inflammatory Disease

JIN Zhiguo1，WANG Chengrong2，ZENG Huijun3

（1 Beijing Shijitan Hospital Affiliated Capital Medical University，Beijing 100038，China; 2 Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated Capital Medical University，Beijing 100026，China; 3 The Third Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330000，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of Xiaozheng Jiedu Decoction combined with azithromycin on improving blood microcirculation in patients with chronic pelvic inflammatory disease and the peripheral blood Granulocyte macrophage colony stimulating factor-（Granulocyte macrophage-colony stimulating factor，GM-CSF），vessel cell adhesion molecule-1（VCAM-1）and monocyte chemokinin-1（MCP-1）levels.Methods：A total of 100 patients with chronic pelvic inflammatory disease admitted to The Third Affiliated Hospital of Nanchang University from February 2017 to April 2018 were selected and divided into a control group and an observation group according to the random number table method.Patients in the control group were given azithromycin tablets orally，0.5 g/time，1 time/d.The observation group patients in the control group were added oral administration of Xiaozheng Jiedu Decoction，7 days for 1 course of treatment，continuous treatment for 3 courses of treatment.The clinical effects of the 2 groups of patients were compared.The average diameter of pelvic masses before and after treatment was measured by ultrasonic examination.The TCM syndrome score was evaluated.The blood flow status of ovarian artery and the levels of GM-CSF，VCAM-1 and MCP-1 in peripheral blood of the patients before and after treatment were monitored，and adverse reactions of the patients during the treatment were recorded.Results：The effective rate of 90.3% in the observation group was significantly higher than 72.0% in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，there was no statistically significant difference in pelvic mass diameter，TCM syndrome total score，ovarian hemodynamic indexes，peripheral blood GM-CSF，VCAM-1 and MCP-1 levels between the 2 groups（P>0.05）.After treatment，the diameter of pelvic masses in the 2 groups was slightly smaller than that before treatment.The total score of TCM syndromes was significantly decreased.The PSV，PI and RI values of the ovarian artery were significantly higher than that before treatment，and the levels of GM-CSF，VCAM-1 and MCP-1 in peripheral blood were significantly lower than those before treatment.The difference was statistically significant before and after treatment in the same group（P<0.05）.Compared between the 2 groups，the observation group showed smaller pelvic mass diameter，lower TCM syndrome total score，higher PSV，PI and RI values of ovarian artery，and lower levels of GM-CSF，VCAM-1 and MCP-1 in peripheral blood（P<0.05）.During the treatment，the incidence of adverse reactions in the observation group was 8.0%，significantly lower than the incidence of adverse reactions in the control group of 20.0%.The drug safety of the observation group was higher，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Xiaozheng Jiedu Decoction combined with azithromycin has an ideal effect in the treatment of chronic pelvic inflammation，which is beneficial to reduce pelvic mass，relieve pelvic pain，improve ovarian hemodynamics，reduce peripheral blood GM-CSF，VCAM-1 and MCP-1 levels to reduce inflammatory infiltration of pelvic tissue，and is worthy of clinical application.

1.7 观察指标

1.7.1 盆腔包块平均直径 治疗前后通过超声检查测量患者盆腔包块平均直径。

1.7.2 中医证候积分 治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》[5]对腰骶胀痛、下腹刺痛、带下异常、大便干结等主要症状的中医证候积分，按照轻、中、重分别记0、2、4、6分，计算症状评分的总分，评分愈高，症状愈严重。

1.7.3 卵巢动脉血流 治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪（型号DW-CE780，徐州市大为电子设备有限公司）监测患者的卵巢动脉血流状况，观察收缩期峰值流速（PSV）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）等血流参数变化。

1.7.4 实验室指标 治疗前后用酶联免疫吸附法ELISA测定外周血粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte Macrophage-colony Stimulating Factor，GM-CSF）、血管细胞黏附分子-1（Vessel Cell Adhesion Molecule-1，VCAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte Chemokinin-1，MCP-1）水平，试剂盒购自上海岚派生物科技有限公司，按照说明书进行严格操作。

1.7.5 不良反应 记录治疗过程中患者的不良反应，包括胃肠道不适、乏力、嗜睡、焦虑、食欲下降等。

1.8 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[5]判定：痊愈：下腹疼痛、腰骶胀痛、白带异常等症状消失，停药1个月内未复发，妇科、理化检查正常，中医证候总积分减少至少95%;显效：症状、妇科、理化检查均见明显改善，中医证候总积分减少70%～95%;有效：症状、妇科、理化检查有所减轻，中医证候总积分减少30%～70%;无效：达不到有效标准，甚至病情加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 17.0对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，数据符合正态分布，且方差齐，用独立样本t检验。计数资料采用比/率（%）表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组有效率90.3%，明显高于对照组的72.0%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后盆腔包块直径及中医证候总积分比较 治疗后，2组患者的盆腔包块直径较治疗前有所缩小，中医证候总积分明显下降，同组治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后组间比较，观察组盆腔包块直径更小，中医证候总积分更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后卵巢血流动力学指标比较治疗后，2组患者卵巢动脉PSV、PI、RI值明显高于治疗前，同组治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后组间比较，观察组患者卵巢动脉PSV、PI、RI值更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平比较 治疗后，2组患者的外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平明显低于治疗前，同组治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后组间比较，观察组上述因子水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者不良反应发生率比较 2组患者均未见严重不良反应。治疗过程中，观察组仅出现1例轻微腹泻，2例食欲下降，1例恶心，不良反应发生率8.0%;对照组患者出现4例嗜睡，2例乏力，2例恶心，1例头晕，1例焦虑，不良反应发生率20.0%。2组比较差异有统计学意义（P<0.05），提示观察组用药安全性更高。

3 討论

现代研究[7-8]认为，慢性盆腔炎患者病理呈慢性炎性反应改变，其发生、发展与性激素分泌紊乱、病原体入侵、炎性因子介导的炎性反应、自由基增多所致氧化应激损伤等多种免疫因素密切相关。同时，该病亦是GM-CSF、VCAM-1、MCP-1等多种炎性反应性递质因子共同参与的结果。有报道[9-10]证实，过度分泌的炎性反应递质会伤及组织，损伤的组织进一步促进炎性因子释放，如此形成恶性循环，产生迁延难愈的炎性病变。GM-CSF是一种多肽类激素样造血生长因子，由炎性反应损伤的内皮细胞所释放，是机体炎性反应的一种敏感性标志物，能促使白细胞生存和激活，调节炎性反应和免疫反应[11]。VCAM-1主要存在于内皮细胞表面，是血清中主要的黏附因子，其早期表达可介导白细胞与内皮细胞的黏附，产生炎性反应[12];MCP-1是机体的一种前炎性因子，能够诱导内皮细胞等表达VCAM-1等黏附因子，扩大炎性反应[13];本文中，慢性盆腔炎患者血清中GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平均呈现高表达，提示盆腔炎患者机体存在明显的炎性浸润。本文进一步研究发现，随着治疗后盆腔包块的缩小、症状的缓解及卵巢血流动力学指标的改善，外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平明显下降，说明外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平变化能有效反映慢性盆腔炎患者炎性损伤的严重程度，可用于临床评估疗效;另一方面也说明，慢性盆腔炎的发生主要原因在于盆腔因长期受炎性刺激，发生炎性渗出与增生，致使盆底组织增厚，继而引发输卵管等器官及其周围组织粘连，诱发病变，与熊冰等[14]报道结果一致。

中医古籍无盆腔炎之名，据其临床特点，散见于“癥瘕”“带下病”“热入血室”“妇人腹痛”“不孕”等病症。中医学认为，患者多因素体正气虚弱，致湿热邪毒侵入，并蓄积于胞宫胞络，与气血相搏，日久成瘀，瘀毒内结，阻于脉络，继而发病[15]。可见，瘀毒内结是慢性盆腔炎的关键病机特点。本研究所用消癥解毒饮协定方中，益母草功可去瘀生新，消水行血，善治水瘀互结之证;赤芍、川芎、丹参、三棱、莪术、红藤、红花、泽兰、蒲黄主入血分，功在补血和血、活血祛瘀、通络止痛，行中有补，补中有动，养血与祛瘀同施，使活血而无耗血之虑;香附气平而不寒，能窜能散，可达疏肝解郁，理气宽中，调经止痛之效;细辛、桂枝辛温，可外温经脉，内温脏腑;石见穿重在清热解毒、消癥散结;鬼箭羽行散入血，善破瘀散结;车前子清热利湿，使热毒之邪有出路;甘草调和诸药。全方配伍，共奏清热解毒、消癥通络之功，使气滞通，血瘀活，热毒消，诸症自愈。现代药理研究[16-19]证实，益母草、川芎、丹参、三棱、莪术、红藤、红花、泽兰、蒲黄等具有促进子宫收缩、抗菌、消炎、镇痛、抗凝、改善血液流变学状态、促进血液循环、抑制结缔组织增生等多重药理作用。

本研究结果显示，采用消癥解毒饮协定方联合阿奇霉素治疗疗效明显升高;尤其在缩小盆腔包块、缓解盆腔疼痛等临床症状，调节调节卵巢血流动力学状态等方面的干预效果更为明显，且不良反应发生率明显降低，其效果明显优于单纯的阿奇霉素治疗。可以认为，消癥解毒饮协定方联合阿奇霉素治疗慢性盆腔炎效果理想，其以“通”为用，“通”“利”并举，符合“瘀毒内结证”患者的病机特点，可以缩小盆腔包块、缓解盆腔疼痛，改善卵巢血流动力，其可能的机制是通过干预外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平以减轻盆腔组织的炎性浸润，具有一定的临床应用价值。

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（2018-11-29收稿 责任编辑：芮莉莉）

基金项目：首都卫生发展科研专项项目-自主创新项目（首发2014-2-2081）作者简介：金志国（1988.05—）男，硕士，药剂科，药师，研究方向：药理学方向，E-mail：jszcs51@163.com通信作者：曾会军（1988.10—）男，本科，临床药学室，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail：442352994@qq.com