2型糖尿病患者血清癌胚抗原水平与血糖的关系

黄大祥 汪四虎 吴方来 杨秀峰 李 清 张宗兰 潘艳丽 倪 黎

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)一直被用作结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等多种肿瘤的诊断和预后评估的肿瘤标志物[1-3]，但目前对CEA水平的意义尚未达成共识，主要是因为CEA并不是一种特异性肿瘤标志物。许多因素可能造成假阳性结果，这些因素包括吸烟、甲状腺功能减退、嗜酸性粒细胞增多症、炎症性肠病、糖尿病[4]。在可能影响CEA水平的因素中，糖尿病较为常见。少数研究[4-6]评估了CEA水平与糖尿病之间的关系，但是长期的血糖控制情况与CEA之间的关系尚不明确，尚未见长期动态检查和随访观察，包括内镜检查、影像学检查，肿瘤标志物和糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)等血液学检测，以排除可能影响CEA水平的恶性或其他良性情况。因此，本研究旨在动态随访观察糖尿病患者CEA水平与血糖之间的关系，指导临床医师合理评估和处理糖尿病合并血清CEA水平偏高的患者。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2017年6月至2019年5月在安徽医科大学附属安庆医院内分泌科住院治疗的90例2型糖尿病患者作为糖尿病组，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[7]；另同期选取90例健康体检并经口服糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT) 证实血糖正常者作为对照组。排除肿瘤、急性脑卒中、急性感染、大量饮酒史、甲状腺疾病、消化系统疾病、糖尿病急性代谢紊乱及手术史者。本研究通过医院伦理委员会批准，所有患者或其家属均已签署知情同意书。

1.2 方法 收集患者一般资料，测量身高、体质量，计算体质指数(body mass index, BMI)。两组对象均于清晨空腹或餐后抽取静脉血进行生化指标的检测。采用西门子ADVIAcentaur-XP全自动化学发光免疫分析仪检测血清CEA水平，并使用专用配套试剂；采用高压液相层析法检测HbA1c；采用雅培全自动生化分析仪Architect c16000检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2小时血糖(2 hours plasma glucose,2 hPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平，试剂由四川迈克生物科技公司提供。血清CEA、FPG、2 hPG标本使用BD公司肝素锂抗凝管，血清HbA1c标本使用BD公司EDTA-K2抗凝管，所有检测指标均在采血2 h内完成检测。

1.3 观察指标 动态观察糖尿病组血糖水平(FPG、2 hPG、HbA1c) 和血清CEA水平变化。

2 结果

2.1 两组对象一般资料及入院时临床指标比较 糖尿病组患者入院时BMI、血清CEA、FPG、2 hPG、HbA1c、TG、LDL-C水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组对象一般资料及入院时临床指标比较

2.2 糖尿病组患者不同时间点检测指标比较 糖尿病组患者不同时间点的血清CEA、FPG、HbA1c和2 hPG水平进行比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。两两比较显示：患者出院后的4个时间点上，血清CEA、FPG、HbA1c和2 hPG水平均较治疗前下降，出院1个月与出院时比较，血清CEA、FPG和HbA1c水平降低，出院3个月后FPG水平低于出院1个月，出院6个月后血清CEA、HbA1c水平高于出院3个月，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 糖尿病组患者不同时间点检测指标比较(n=90)

2.3 血清CEA水平与血糖水平的相关性分析 治疗前, 糖尿病组90例患者血清CEA水平和2 hPG、HbA1c水平呈正相关(P<0.05)，出院时、出院1个月、出院3个月和出院6个月时，血清CEA水平与同时点FPG、2 hPG和HbA1c水平均呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 糖尿病组患者血清CEA水平与血糖水平的相关性

2.4 血清CEA水平变化与大肠癌的关系 对90例2型糖尿病患者的CEA水平进行检测，26例出院时仍高于参考值上限的糖尿病患者进行了半年随访，不同随访时间点监测血清CEA水平处于波动状态，有4例患者血清CEA水平始终高于正常水平，分别是6.29 、6.47、7.98和8.55 ng/mL，在住院期间均排除消化道肿瘤。在出院后第6个月随访时，有2例患者经肠镜及活组织病理检查确诊为早期大肠癌。

3 讨论

肿瘤标志物的检查是临床上常用肿瘤筛查方法。但是在临床工作中，糖尿病患者住院期间评估筛查肿瘤时，CEA水平高于正常值并不少见，是否都要立刻进一步全面而系统地筛查肿瘤，给临床医师和患者带来困扰，因为CEA水平偏高不能排除肿瘤，同时有可能是假阳性[4]。

重视肿瘤标志物对于恶性疾病的筛查价值的同时，正确认识良性疾病引起的指标升高(即假阳性)是必不可少的[8]。研究[4-6]显示，CEA的假阳性升高与糖尿病有关，基线糖化血红蛋白与CEA水平之间显著相关。本研究结果也显示，糖尿病组患者血清CEA水平较对照组升高。目前，尚未发现探讨血糖动态变化与CEA水平之间关系的研究。本研究在出院时和出院后随访的不同时间点分析显示，CEA水平与FPG、2 h PG、HbA1c水平呈正相关(P<0.05)，CEA的变化与血糖的变化相一致，但是在入院时FPG与CEA无相关性，推测原因可能在刚入院时调整了降糖方案，影响血糖的检测结果。尽管这一结论是基于少量随访受试者的数据得出，但证明了血糖变化对CEA水平的影响，糖尿病患者CEA水平偏高随着血糖水平的改善，多数可以逐渐恢复正常。

糖尿病患者CEA水平升高的确切机制不明，但尚有一些关于两者之间关系的研究。研究[9]表明，高血糖会影响自由基的形成，最终导致氧化应激的增加，严重的氧化应激和较高的血糖水平可能导致CEA表达增加。另外，除血糖可以影响血清CEA水平之外，可能存在其他诸多因素，本研究显示，糖尿病组患者BMI均高于对照组。据报道[10]，大约50%的癌症患者BMI显著升高，CEA水平与代谢综合征相关，在以后的研究中需进一步探究BMI对CEA的影响。

临床医师在评估糖尿病患者血清CEA水平升高是否为假阳性的同时，警惕肿瘤的发生和合理筛查肿瘤也是必需的。本研究对90例2型糖尿病患者的CEA水平进行检测，26例出院时仍高于参考值上限的糖尿病患者进行了半年随访，2例患者确诊为早期大肠癌。流行病学调查[11]显示，2型糖尿病患者恶性肿瘤的发病率比正常人高；糖尿病患者患结直肠癌的风险更高，且被诊断后5年总生存率更低[12]。对2型糖尿病伴有血清CEA水平持续升高的患者，临床应密切关注是否有肿瘤的发生。

综上所述，2型糖尿病患者血清CEA与血糖水平具有相关性，随着血糖改善，CEA水平也逐步降低。对于糖尿病合并CEA水平偏高患者，临床上不应急于全面筛查恶性肿瘤，应动态观察CEA水平变化，再作进一步临床检查。