两种不同方案的甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效

韩春霞，冯兰兰

（泰州市第二人民医院妇科，江苏 泰州 225500）

异位妊娠（ectopic pregnancy）通常又称为宫外孕，由于输卵管感染、输卵管再通术或胚胎移植手术等原因所导致的孕卵在子宫腔之外的部位着床。发生部位最多见的为输卵管（占95%），少见的部位还有卵巢、腹腔、宫颈及子宫残角[1]。随着无指征剖宫产的增多，子宫下端瘢痕部位妊娠也越来越多，虽然受精卵位于宫腔内，但生长在瘢痕上，故被视为特殊类型异位妊娠[2]。异位妊娠的发病率不断升高，目前已成为育龄期妇女常见的急腹症之一，发生率为2%～3%。由于超声分辨率越来越高，以及经阴道彩超的普及使用，异位妊娠的早期诊断率较以前得到大幅度提升[3]。目前异位妊娠治疗手段主要有手术及药物治疗，对于少数血β-hCG自行下降的患者还可以期待治疗[4-5]。手术治疗主要是切除病变侧输卵管，即使是保留输卵管的手术，术后仍可能由于粘连及瘢痕而影响输卵管蠕动功能而再次发生异位妊娠。切除病变侧输卵管的手术虽然治疗效果彻底，且住院时间短，但却严重破坏了患者的生育功能。因此，年轻及有生育要求的患者希望能够避免手术，而通过保守治疗来保护她们生育功能。甲氨蝶呤是目前公认的安全有效的保守治疗药物，临床上常用剂量有0.4 mg/（kg·d），肌注，连续5日为一疗程；单次剂量常用50 mg/m2，肌注[4]。本文对MTX的两种不同方案进行研究和分析。探讨两组方案治疗异位妊娠的效果及副反应，为临床治疗方案的选择进一步提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选病例为泰州市第二人民医院妇科收治的异位妊娠患者，收治时间在2014年4月～2019年12月期间，按收治时间将80例患者分为两组，研究组（40例），年龄19～42岁，平均（30.03±1.52）岁；观察组（40例）,年龄18～40岁，平均（29.05±1.46）岁。比较两组患者的年龄情况，差异不存在统计学意义（P＞0.05）。入院时大部分患者具有明确的停经史，仅少部分患者无停经史，部分患者有阴道流血或下腹疼痛。入组标准：①无MTX治疗禁忌症；②血β-HCG小于2000 U/L；③输卵管妊娠病灶未破裂；④无明显内出血；⑤妊娠囊直径小于4 cm。

1.2 方法

患者治疗前均于本院检测血β-HCG，采用MTX（由广东岭南制药有限公司生产）肌肉注射。对照组予以MTX 0.4 mg/（kg·d），连续5日为一疗程；研究组予以MTX50mg/m2，单次注射。在MTX治疗结束后的第 4日及第7日复查血β-HCG，若治疗后第7日查血β-HCG水平下降不满意（小于15%），则需重复治疗。血β-HCG下降理想者，可酌情每3～7日复查一次血β-HCG，待血β-HCG下降至200 U/L以下，且阴超提示附件包块缩小便可出院后至门诊随访，待β-HCG下降至正常范围，超声提示病灶消失即可停止随访。若血β-HCG下降不满意或上升，或治疗过程中出现急性腹痛，则考虑治疗失败，需要予以手术治

1.3 观察指标

观察指标包括比较两组血β-hCG呈对数下降的平均时间、治疗成功率及副反应发生率。MTX治疗过程中发生的副反应主要为：口腔粘膜损害、皮肤瘙痒，胃肠道反应、骨髓抑制(以白细胞减少多见)、肝功能损害等，其中以口腔粘膜损害最为多见。

1.4 统计学方法

数据分析使用软件SPSS 26.0，计数资料以（%）来描述，使用x2检验；使用（）来描述计量资料，使用t检验，P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结 果

相比较对照组，研究组患者的血β-hCG呈对数下降的平均时间更短，副反应的发生率更低。两组间有显著差异，P＜0.05，详见表1及表2。

表1 治疗效果对比

表2 MTX的副反应

3 讨 论

近年来性行为越来越开放且越来越早，以及无痛人流的普及，盆腔炎性疾病的发生率越来越高，异位妊娠的发生率也随之呈不断上升趋势，但因内血而死亡的人数却呈下降趋势，这得益于高敏感度的β-HCG测定及经阴道超声的普及，使很多患者在发生严重内出血之前即被明确诊断。目前临床上常规的手术治疗主要是腹腔镜切除病变侧输卵管，虽然手术相对微创，但使患者的生育功能受到了破坏，增加患者对日后生育的担忧。有生育要求的患者迫切地希望保护生育功能而不愿行手术治疗，这时药物保守治疗成为一种需求。

MTX不但可以抑制癌细胞，对于滋养叶细胞也有高度的抑制作用，目前是临床治疗异位妊娠一线药物。MTX通过拮抗叶酸而干扰滋养细胞分裂，破坏绒毛组织，从而使胚胎组织停止发育、坏死并逐渐吸收。MTX在抑制滋养叶细胞活性的同时，也会损伤机体的正常细胞。MTX常见的副作用包括骨髓抑制（白细胞及血小板数量减少）、口腔粘膜损害、肝肾毒性、胃肠道反应和皮肤损害等。本文研究显示：与对照组相比较，研究组患者的血β-hCG呈对数下降的平均时间更短，副反应的发生率更低，差异有统计学意义，两组的治疗成功率相比较无明显统计学差异。血β-hCG呈对数下降的平均时间短，意味着可以缩短住院时间。综上所述，MTX单次疗法可以缩短住院时间，副作用的发生率低，值得临床使用。