红藤化学成分的研究进展

汤 建，赵康琦，朱锐灵，刘田利，夏海平，闻崇炜*

(1.亳州学院 中药学院， 安徽 亳州 236800； 2. 江苏大学 药学院，江苏 镇江 212013； 3. 江苏大学附属四院，江苏 镇江 212001)

红藤(Sargentodoxacuneata(Oliv.) Rehd.et Wils.)，又称大血藤，是我国特有的植物，以根、藤入药，性温平，无毒，常用于治疗阑尾炎、月经不调、崩漏、肠痈腹痛、经闭痛经、风湿痹痛、跌打肿痛等。红藤提取物或红藤复方有良好的抗炎免疫等药理活性[1]。目前关于红藤的植物分类学仍有争论，《中华本草》[1]和《中国药典》[2]等认为该植物属木通科(Lardizabalaceae)，但也有研究人员从染色体核型[3]以及化学成分[4]等角度指出红藤不同于木通科植物，应该单独列为大血藤科(Sargentodoxaceae)。此处按照文献[3-4]将红藤植物列为大血藤科大血藤属植物。

近年来一直有关于红藤化学成分方面的报道，迄今已有100余种小分子化合物，主要包括酚酸类、木脂素类、黄酮类等。但已有的综述类文章中都未能给出全部化合物的结构[5-8]，并且存在着一些同物异名(重复命名)、引用错误等现象[6-7]。

采用Scifinder和学术搜索引擎检索中药红藤(截至2019年底)的文献，归并了重复命名的一些化合物，最终确定了114个小分子化合物，并采用Chem Bio Draw Ultra 14.0绘制化学结构。这将为进一步系统的研究红藤的药效物质基础和开发该药材的新的医药用途提供一定的帮助。

1 简单酚酸类和苯乙醇类成分

共检索到40个简单结构的酚酸类化合物、苯乙醇类化合物以及他们的衍生物，分别为：对羟基苯甲酸(4-hydroxybenzoic acid，1)[9]、原儿茶酸(protocatechuic acid，2)[10-11]、原儿茶酸甲酯(methyl protocatechuate，3)[9]、香草酸(vanillic acid，4)[9-10]、原儿茶酸4-O-β-D-葡萄糖苷(4-O-β-D-glucosyl-3-hydroxylbenzoic acid，5)[10]、原儿茶酸3-O-β-D-葡萄糖苷(protocatecheuic acid 3-O-β-D-glucoside，6)[10]、香草酸葡萄糖苷(vanillic acid-β-D-glucoside，7)[9]、香草酸葡萄糖酯苷(vanilloyl-β-D-glucoside，8)[9]、1-O-香草酸-6-香草酰基-β-D-葡萄糖苷(vanillic acid-(6-O-vanilloyl)-β-D-glucoside，9)[11]、1-O-香草酸-6-丁香酰基-β-D-葡萄糖苷(vanillic acid-(6-O-syringyl)-β-D-glucoside，10)[11-12]、丁香酸(syringic acid，11)[9]、丁香酸葡萄糖苷(glucosyringic acid，12)[13]、丁香酸葡萄糖酯苷(erigeside C，13)[9]、4-甲基丁香酸葡萄糖酯苷(4-methyl-syringl-β-D-glucoside，14)[9]、cuneataside D(15)[14]、红藤苷(sargencuneside，16)[15]、1-O-L-rhamnosyl(1-6)-D-glucosyloxy-3, 4, 5- trimethoxybenzene(17)[10]、2, 2-dimethylchromane-6-carboxylic acid(18)[9]、2-( 3'，4'-二羟苯基)-1，3-胡椒环-5-醛(2-(3', 4'-dihydroxyphenyl)-1, 3-benzodioxole-5-aldehyde，19)[13]、罗布麻宁(香草乙酮，apocynin，acetovanillone，20)[9]、罗布麻宁葡萄糖苷(草夹竹桃苷，androsin，21)[9]、cuneataside 7(22)[11, 14]、4-羟基-3-甲氧基苯乙酮-4-O-α-L-鼠李糖(1→6)-β-D-葡萄糖苷(acetovanillone-4-rutinoside，23)[10-11]、对羟基苯乙酸(4-hydroxyphenylacetic acid，24)[9]、对甲氧基苯乙酸(4-methoxy-phenylacetic acid，25)[9]、对羟基苯丙酮(p-hydroxyphenylacetone，26)[9]、phenethyl -O-α-L-rhamnosyl-β-D-glucoside(27)[16]、icariside D1(28)[16]、对羟基苯乙醇(4-hydroxyphenethyl alcohol，29)[9-10]、红景天苷(毛柳苷，salidroside，30)[9-10]、osmanthuside H(31)[10]、crosatoside B(32)[10, 16]、echipuroside A(33)[10]、3，4-二羟基苯乙醇(3, 4-dihydroxyphenylethanol，34)[14]、3，4-二羟基苯乙醇葡萄糖苷(3, 4-dihydroxyphenethyl glucoside，35)[9-10]、cuneataside C(36)[10, 14]、icariside D2(37)[10]、sargentodoside E(38)[10]、cuneataside A(39)[14]、cuneataside B(40)[14]，化合物结构见图1。上述简单酚酸类化合物在数量上占有较大比例，且一些化合物，如儿茶酸、罗布麻宁和红景天苷具有显著的药理活性[5, 6]。

图1 红藤中简单酚酸类和苯乙醇类化合物结构(化合物1～40)

2 苯丙酸类和木脂素类化学成分

通过检索，确定苯丙酸类和木脂素类化合物以及他们的衍生物有49个(图2)，其中苯丙酸(醇)类化合物20个(41～60)，分别为：对香豆酸(p-coumaric acid，41)[9]、对香豆酸对羟基苯乙醇酯(p-hydroxyphenethanyl p-coumarate，42)[17]、对香豆酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(p-coumaric acid-4-O-β-D-glucoside，43)[7]、4-羟苯乙-6-O-对香豆酰基-β-D-葡萄糖苷(p-hydroxyphenethanyl-6-O-(E)-p-coumaroyl-glucoside， 44)[10-11]、咖啡酸(caffeic acid，45)[10]、阿魏酸(ferulic acid，46)[9]、阿魏酸对羟基苯乙酯(p-hydroxyphenethyl ferulate，47)[12]、阿魏酰酪胺(feruloyl tyramine，48)[10, 13]、4-羟苯乙基-6-O-咖啡酰基-β-D-葡萄糖苷(p-hydroxyphenethyl-6-O-caffeoyl-β-D-glucoside，6-caffeoyl salidroside，49)[13]、3，4-二羟苯乙基-6-O-咖啡酰基-β-D-葡萄糖苷(木通苯乙醇苷B，calceolarioside B，50)[10, 11]、绿原酸(chlorogenic acid，51)[10, 14]、绿原酸甲酯(methyl chlorogenate，52)[9-10]、绿原酸乙酯(ethyl chlorogenate，53)[13]、新绿原酸(neochlorogenic acid，54)[7]、隐绿原酸(cryptochlorogenic acid，55)[7]、sargentol(56)[9, 18]、紫丁香苷(syringin，57)[18]、glehlinoside C(58)[10]、枸橼苦素B(citrusin B，59)[11]、rosmarinic acid(rosmarinate，60)[10]。木脂素化合物27个(61～89)，分别为：丹酚酸A(salvianolic acid A，61)[10]、丹酚酸B(salvianolic acid B，62)[10]、野菰苷(aegineoside，63)[11, 13]、5-甲氧基野菰苷(5-methoxyaegineoside，64)[11]、cuneataside F(65)[16]、salvadoraside(66)[10]、(+)-二氢愈创木脂酸((+)-dihydroguaiaretic acid，67)[19]、8, 8'-bis-(dihydro-coniferyl)-diferuloylate(68)[13]、secoisolariciresinol(69)[9]、sargentodoside D(70)[10]、(+)-isolariciresinol-9'-O-glucoside(71)[10]、sargentodoside B (72)[10]、(-)-异落叶松脂素4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((-)-isolariciresinol 4-O-β-D-glucoside，73)[11]、(-)-异落叶松脂素4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((-)-isolariciresinol-4'-O-β-D-glucoside ，74)[11]、sargentodoside C (75)[10]、sargentodoside A(76)[10]、sargentodognans F2(77)[10]、sargentodognans F(78)[10]、sargentodognans G(79)[10]、 (+)-南烛木树脂酚-4'-O-β-D-葡萄糖苷((+)-lyoniresin-4'-yl-β-glucoside，80)[13]、(+)-南烛木树脂酚-9'-O-β-D-葡萄糖苷((+)-lyoniresin-9'-yl-β-glucoside，81)[18, 20]、南烛木树脂酚-9'-O-β-D-葡萄糖苷(lyoniresin-9'-yl-β-glucoside，82)[20]、(-)-南烛木树脂酚-9'-O-β-D-葡萄糖苷((-)-lyoniresin-9'-yl-β-glucoside，83)[18]、(-)-南烛木树脂酚-9-O-β-D-葡萄糖苷((-)-lyoniresin-9-yl-β--β-glucoside，84)[18]、五加苷E1(无梗五加苷B，eleutheroside E1，acanthoside B，(+)-syringaresinol-β-D-glucoside，85)[11, 14]、鹅掌楸苷(liriodendrin，(+)-syringaresinol-di-O-glucoside，86)[9, 14]、(+)-epi-syringaresinol-di-O-β-D-glucoside(87)[9]、(-)-丁香树脂醇4'-O-β-D-葡萄糖苷((-)-syringaresinol-O-β-D-glucoside，88)[11]、无梗五加苷D((-)-丁香树脂醇双葡萄糖苷，acanthoside D，(-)-syringaresinol-O,O'-bis(β-D-glucoside)，89)[11]，其中61～66属于新木脂素类化合物。

图2 红藤中苯丙素类和木脂素类化合物结构(化合物41～89)

3 红藤中三萜等其他类化学成分

共检索到4个三萜类化合物(90～93)：崩大碗酸(madasiatic acid，90)[15]、野蔷薇苷(rosamultin，91)[21]、刺梨苷F1(kajichigoside F1，92)[21]、quadranoside IV(93)[9]，3个甾体类化合物：β-谷甾醇

(β-sitosterol，94)[9]、胡萝卜苷(daucosterol，95)[9]、谷甾酮(sitosterone，96)[9]，6个黄酮类化合物：(-)-表儿茶素((-)-epicatechin，97)[10]、儿茶素(catechin，98)[10]、dulcisflavan(99)[10]、cinchonains Ia(100)[10]、缩合鞣质B2(procyanidin B2，101)[10, 20]、procyanidins timers(102)[22]、(2R)-maesopsin-6-O-β-D-glucoside(103)[10]、maesopsin6-O-β-D-glucoside(104)[10]，5个蒽醌类化合物：大黄素(emodin，105)[23]、大黄酚(chrysophanol，106)[17]、大黄素甲醚(physcion，107)[23]、大黄酸(rhein，108)[24]、芦荟大黄素(aloeemodin，109)[24]以及cuneataside E(110)[14]、桂皮苷(cinnamoside，111)[11]、赤松素(pinosylvin，112)[25]、异丹叶大黄素(isorhapontigenin，113)[25]、硬脂酸(stearic acid，114)[23]，结构见图3。

图3 红藤中三萜、黄酮等其他类化合物结构(化合物90～114)

4 讨论

红藤在临床上常用来治疗治疗阑尾炎、风湿痹痛等疾病，前期研究中报道了多种类型的化学成分，但化合物命名时存在同物异名等易让人混淆的现象。经过核对和归并，最终确定了114种小分子化合物。这些化合物中酚酸性化合物(简单分酸类、苯乙醇类、苯丙酸类)和木脂素类化合物在数量上和质量上都占了较大比例，特别是苯丙酸类衍生物含量较高。而三萜类、黄酮类和醌类化合物含量较低[26]。另外，利用GC-MS技术，从红藤的挥发油部位共识别了46种化合物，主要成分为δ-荜澄茄烯、α-杜松醇、δ-杜松醇等倍半萜和单萜类成分[27]。但因该部分未经柱色谱纯化和波谱鉴定，因此该部分化合物的结构未在本文中列出。

近年来红藤的研究重点是化学成分的分离鉴定，而药理活性研究还停留在提取物和部位活性研究阶段，其研究深度远落后于化学工作，尚缺少红藤化学成分药理活性的深入研究及作用机制方面的探寻。在今后的研究中可以借助分子对接、高通量筛选等高效手段[28]，实现中药红藤中活性化合物的高内涵筛选，以发现值得研究的小分子化合物，丰富供新药筛选的化合物库，同时也有助于阐明中药红藤的药效物质基础和作用机制。