近红外光谱法对脑心通胶囊药粉混合均匀度在线检测的应用

郭 洁，解亚娟，李 惠，邓国健

（陕西步长制药有限公司，陕西 咸阳 712000）

在生产中药固体制剂的过程中，混合药粉中的均匀性对药物最终的质量均一性和稳定性有重要影响。伴随计算机技术的飞速发展，近红外光谱应用已进入制药领域[1-5]，该技术具有分析样品方便、高效、准确和不破坏样品、不消耗化学试剂、不污染环境等优点。在制药行业中很受关注及采纳，本研究表明，此方法简便、可靠，可以用于脑心通胶囊生产中混合均匀度的趋势分析，确定混合终点。

1 仪器与试药

金光GSA102B型混料均匀度光谱分析仪（济南金宏利实业有限公司），Shimadzu LC-2030C 高效液相色谱仪（日本株式会社 岛津制作所），MSA224S型电子天平（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司），脑心通胶囊混合粉由陕西步长制药有限公司提供。芍药苷对照品购于中国食品药品检定研究院。

2 实验与结果

2.1 样品采集

选取在线生产过程中脑心通药粉不同时间下的不同部位的混合样品测定

2.2 近红外光谱参数设置

波长范围1550～1950 nm，波长增量2.0 nm，采样次数30，扫描次数20，1550 nm处吸光度范围：0～0.2，时间延迟1200 s，次数延迟5次，BlockSize=30，MBSD限值=0.0000869

2.3 验证方法

对脑心通混合粉混合不同时间点，不同部位药粉的检测数据进行验证，查阅文献[4]并根据《中国药典》2010版一部收载品种脑心通胶囊中芍药苷含量测定方法进行测定。从而验证近红外光谱分析检测的可靠性。芍药苷含量的HPLC测定方法[6]:色谱柱：赛分科技C18105185-4625-7F0788（4.6×250 mm，5 μm）；流动相：甲醇-水-冰醋酸（25:75:0.2）；检测波长：230 nm，流速：1.0 mL/min；柱温：25℃，理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500。

2.4 不同混合时间取样

选取检测脑心通胶囊混合粉1810124、1810128、1810130三批，以芍药苷为考察对象，每一批在混合25 min、30 min、35 min、40 min、50 min、60 min时分别在混合设备内部不同点取样，通过高效液相色谱仪检测90个样品的芍药苷含量，实验结果表明，三批试验数据无明显规律，每个时间段的样品含量组成的样本RSD均小于3%。即25 min已显示混合均匀，后续时间段数据显示仍混合均匀。

2.5 近红外在线监测结果与以活性成分为指标的混匀时间的比较

将三批在混合25 min、30 min、35 min、40 min、50 min、60 min的近红外监测得到的移动块标准偏差MBSD值分析统计，如表1，分析其结果显示，与以活性成分为指标的混匀时间的分析情况基本一致，即在25分钟及之后各个时间段MBSD≤0.0000869，均已基本混匀。

表1 三批近红外移动块标准偏差监测结果

3 结 论

使用近红外光谱法对脑心通胶囊药粉混合终点的判断方法简便、可靠。建议根据其在线监测数据，同时满足以下两个条件混合完成，（1）将混合终点的判断方法修改为“混合时间不得少于25 min；（2）近红外在线监测光谱趋势图稳定并平稳至30 min。该判断方法能在指导生产同时缩短混合时间，具有科学性，且对其它中药固体制剂质量的控制具有重要意义，而且节能，降低制造成本。