PVC／PVDC 固体药用复合硬片与肾衰宁胶囊的相容性

徐春燕，孙 宾，李文伶，李学丽，雷国丽，吴雨航，李雪程

（云南雷允上理想药业有限公司，云南昆明 650503）

肾衰宁胶囊是云南雷允上理想药业有限公司生产的治疗慢性肾功能不全的纯中药制剂，临床上主要应用于慢性肾脏病、糖尿病肾病、慢性肾衰竭等［1-2］，由太子参、黄连、法半夏、陈皮、茯苓、大黄、丹参、牛膝、红花、甘草10 味药材组成。该制剂是以中药浸膏和中药粉末为原料装入明胶空心胶囊而成，对湿热不稳定，继而会引发吸湿结块等现象［3］，故选择合适的包装材料对确保其质量有着非常重要的作用。

目前，对肾衰宁胶囊的研究主要集中于质量标准和临床治疗，尚无包材方面的报道。因此，本实验根据《药品包装材料和药品相容性试验指导原则》（YBB00142002）［4］、2015 年版《中国药典》 四部附录稳定性指导原则［5］、2015年版《中国药典》 一部肾衰宁胶囊质量标准［6］、国家药包材标准YBB00222005-2015［7］、《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》 （局令第13 号）［8］等文件的指导要求，将肾衰宁胶囊采用聚氯乙烯／聚偏二氯乙烯（PVC／PVDC）固体药用复合硬片与聚氯乙烯（PVC） 固体药用硬片包装后，通过加速试验、影响因素试验对比检测结果，用于评价PVC／PVDC 固体药用复合硬片与该制剂的相容性。

1 材料

1.1 仪器 TU-Ⅱ型暗箱式紫外观察仪（上海科哲生化科技有限公司）；AB204-N 型、AB265-S 型电子分析天平［梅特勒-托利多仪器（上海） 有限公司］；FA2004B 型电子分析天平（上海越平科学仪器有限公司）；ZB-1E 型智能崩解仪（天津市天大天发科技有限公司）；Agilent 1260 型高效液相色谱仪（美国安捷伦科技公司）。

1.2 试剂与药物 肾衰宁胶囊（云南雷允上理想药业有限公司，批号20180412、20180413、20180414）。PVC／PVDC固体药用复合硬片（批号18032063）、PVC 固体药用硬片（批号17120422） （四川汇利实业有限公司）。盐酸小檗碱对照品 （中国食品药品检定研究院，批号11075313-201613，纯度86.8%）。色谱纯甲醇、乙腈（德国默克股份两合公司）；色谱纯磷酸（美国Tedia 公司）；分析纯甲醇（天津市风船化学试剂科技有限公司）；分析纯乙醇、盐酸（四川西陇化工有限公司）。

2 方法

2.1 包装方式 将同一批胶囊 （批号 20180412、20180413、20180414） 采用2 种方式进行包装，方式一为PVC／PVDC 固体药用复合硬片＋铝箔进行铝塑泡罩，方式二为PVC 固体药用硬片＋铝箔进行铝塑泡罩。在上机过程中观察成品外观性状，现场检查泡罩板块密封性。

2.2 加速试验 将以“2.1”项下2 种方式包装的成品置于温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%条件下，于0、1、2、3、6 个月取样，依据胶囊质量标准进行检测，项目包括性状、水分、崩解、装量差异、盐酸小檗碱含有量。

2.3 影响因素试验 将以“2.1”项下2 种方式包装的成品置于强光［（4 500±500） lx］、高温（60 ℃）、高湿（25 ℃，相对湿度92.5%） 条件下放置10 d，于第5、10天取样，考察成品性状、水分、崩解、装量差异、盐酸小檗碱含有量变化情况。

3 结果

3.1 上机试验结果 在不改变现有设备参数的生产条件下，采用PVC／PVDC 固体药用复合硬片进行成品包装，在负压范围≥0.07 mPa、时间≥270 s 的检测条件下，方式一所得3 批成品的密封性符合要求，未见漏气现象，泡罩板块外观性状完好。

3.2 加速试验 表1 显示，2 种包装方式下PVC／PVDC 固体药用复合硬片、PVC 固体药用硬片各指标的检测结果均符合《肾衰宁胶囊质量标准》［6］要求，表明成品稳定性较好。由趋势线（图1～3） 可知，2 种包装方式下水分、盐酸小檗碱含有量拟合度很高，变化不大，但水分随着时间延长呈上升趋势。

表1 加速试验结果

图1 水分、盐酸小檗碱含有量（批号20180412）

图2 水分、盐酸小檗碱含有量（批号20180413）

图3 水分、盐酸小檗碱含有量（批号20180414）

通过Minitab 软件［9］对表1 中含水量进行加速试验稳定期考察，结果见表2，箱线图见图4。由此可知，以PVC／PVDC 固体药用复合硬片包装（方式一）的成品较PVC 固体药用硬片包装（方式二）的延长了8 个月的加速试验稳定期；对应批号产品PVC／PVDC 固体药用复合硬片的数值波动小于PVC 固体药用硬片，表明前者在水分控制上有明显优势。

表2 Minitab 稳定期数据汇总分析

3.3 影响因素试验 表3 显示，在强光、高温、高湿条件下，2 种包装方式下成品稳定性良好，性状、装量差异符合《肾衰宁胶囊质量标准》［6］相关要求，其他指标波动范围较小。

4 讨论与结论

在2015 年版《中国药典》 一部肾衰宁胶囊质量标准［6］中，含有量测定指标主要是盐酸小檗碱，故本实验选择其作为检测项目。结果显示，不同固体药用硬片对盐酸小檗碱含有量的影响不大，今后将继续考察不同固体药用硬片对肾衰宁胶囊中其他成分含有量的影响。

图4 含水量箱线图

药品泡罩包装大多用于胶囊或片剂，固体药用硬片与铝箔具有较好的相容性能，而且容易成型和热封。虽然PVC 固体药用硬片热稳定性不如PVC／PVDC 固体药用复合硬片，但由于其成本较低，故在大量药品制剂中应用，而后者具有更好的阻湿性、耐油性、耐溶剂性及阻氧、水蒸气、二氧化碳等特性，能满足对湿潮敏感药物成分的阻湿要求，前景更为广泛［10-1］。

通过加速试验可知，不同条件下各指标测定结果与最初值无明显差异，表明肾衰宁胶囊与药包材（PVC／PVDC固体药用复合硬片） 未发生相容性影响，两者稳定性较好，能有效保证成品质量。进一步分析发现，使用PVC／PVDC固体药用复合硬片包装的成品比PVC 固体药用硬片包装的延长了8 个月的加速试验稳定期，表明前者在水分控制上有明显优势。

表3 影响因素试验结果

通过影响因素试验可知，肾衰宁胶囊在高温、高湿、强光条件下性状、装量差异、水分、盐酸小檗碱含有量、崩解时限较稳定，与PVC 固体药用硬片材质的包装方式相比检测结果变化不大。但由于检测批次、项目较少，尚未完全确定2 种包装方式对肾衰宁胶囊的影响，具体有待进一步研究。