重组人干扰素a-2b凝胶对宫颈高危型HPV持续阳性的疗效观察

朱连菊

（湖北省黄石市第五医院，湖北 黄石）

0 引言

病毒学家研究发现，高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染是导致宫颈癌病变的根本原因。人乳头瘤病毒是一类在自然界广泛存在的病毒，已经鉴定出来的有200多种亚型，分高危型和低危型，被世界卫生组织确认的与宫颈癌有关的高危型病毒有14种。据统计在所有宫颈癌患者中，超过99%病变中被检测出有高危HPV病毒[1]，其中HPV16型和HPV18型与宫颈癌密切相关，导致了70%的宫颈癌。女性一生中80%遇到HPV感染的机会，80%的女性感染HPV后会通过自身免疫力在一年左右自动清除，积极治疗HPV的宫颈持续感染对预防和降低宫颈癌的发病有重要的临床意义。

重组人干扰素a-2b凝胶是一种干扰素凝胶制剂，它直接作用于病变部位，有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用，易扩散，易吸收，药效持续时间长，还可以调节体内雌二醇与孕酮水平，改善阴道内环境，促进再生与修复[2]。重组人干扰素a-2b凝胶在治疗宫颈高危型HPV持续阳性方面具有显著的临床效果，就此开展研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取本院2016年1月至2019年7月来院就诊的慢性宫颈炎合并宫颈高危型HPV持续阳性的感染者84例，全部患者都进行过TCT检查，异常者经过系统的规范治疗（非抗病毒治疗）和定期随访1年后，确定HR-HPV持续阳性者，将其随机分成两组，观察组（尤靖安组42例）局部使用尤靖安阴道用药1 g/次，隔天1次，连续用药10次为1个疗程，每月用1个疗程，连续用3个疗程。对照组不使用药物干扰。尤靖安组年龄（40.1±0.5）岁，对照组（空白组42例）年龄（40.2±0.7）岁，两组年龄差别无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入选标准：①年龄30～60岁有性生活的女性；②HPV高危持续阳性1年以上；③TCT检查或者病检未见上皮内瘤变和癌细胞；④无急性生殖器炎症；⑤非妊娠期和哺乳期；⑥心、肝、肾功能及凝血功能正常。

1.2 方法

尤靖安组月经干净2 d后开始用药，睡前清洗外阴后，利用尤靖安自配的外阴上药推进器将重组人干扰素a-2b凝胶1 g推入阴道深部至穹隆部位，隔日1次，1个月连续用10次为1个疗程，且连续应用3个疗程。对照组未使用抗病毒或对HR-HPV感染有影响的药物。

1.3 观察标准

观察两组在用药3个疗程后，间隔6个月用同样方法检测HR-HPV，评估HR-HPV转阴率和总有效率。HR-HPV亚型全部转阴为痊愈（转阴），至少有一种亚型转阴为有效，HR-HPV所有亚型均无转阴为无效，总有效率=痊愈率+有效率，转阴率为所有阳性高危HPV亚型转为阴性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据分析，两组间比较采用χ2和t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经尤靖安治疗后，宫颈HR-HPV持续感染者用药后半年复查HR-HPV，尤靖安组转阴率71.4%，总有效率为90.5%，空白组转阴率38.1%，有效率47.6%，尤靖安组明显高于空白组，P＜0.05，有统计学意义，见表1；且两组病例HR-HPV感染类别比较，P＞0.05，差异无统计学意义，见表2。

表1 两组疗效指标分析（n, %）

表2 两组病人感染HPV类别分析（n）

3 讨论

HPV系双链小分子DNA病毒，能感染不同部位的皮肤、粘膜，导致不同部位的病变，适于生活在温暖潮湿的环境中，其中之一易感染女性宫颈，女性宫颈特有的鳞-柱上皮交接部，为其提供了病毒复制、蛋白质合成以及粒子包装所需的环境条件，宫颈移形带为HPV感染的高发区，性行为为主要传播途径[3]。通常感染HR-HPV后多数在1年左右被自身清除，但在某些高危因素下易持续性感染，如自身免疫力低下，多个性伴侣、吸烟、过早性生活，经济状况低下，口服避孕药及免疫抑制剂的使用，早年分娩，多产，性伴侣伴有阴茎癌、前列腺癌等。由于移行带未成熟的化生鳞状上皮代谢活跃，在某些物质如HR-HPV的刺激下，可发生细胞分化不良、排列紊乱、细胞核异常，有丝分裂增加，形成宫颈病变。因此针对HPV持续阳性的病人，早筛查、早诊断对预防宫颈癌具有重要临床意义。

重组人干扰素a-2b凝胶（尤靖安）的主要成分为干扰素，干扰素是一类由体细胞合成和分泌的高生物活性蛋白多肽，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节活性以及激素样作用[4]。重组人干扰素a-2b凝胶其剂型稳定，阴道局部用药，药物在阴道穹隆和宫颈迅速溶解、扩散，药物更容易吸收，浓度更高，药物与病毒表面的特异性受体结合，激活靶细胞内的抗病毒基因，抑制病毒DNA的复制和RNA的转录，达到抗病毒作用。干扰素还可以提高自然杀伤细胞（NK细胞）杀伤病毒的作用，能增加单核细胞巨噬细胞的吞噬功能，提高免疫细胞对病毒的杀伤活性和吞噬功能[5]。此外，体内雌二醇含量增高可促进HPV病毒的繁殖，而干扰毒的激素样作用，可以降低体内雌二醇和孕酮的水平。改善细胞内环境，降低HPV的繁殖，促进组织再生与修复，提高抗HPV的能力[6]。本研究显示在尤靖安组治疗后的转阴率为71.4%，高于对照组38.1%（P＜0.05）。尤靖安组治疗后有效率为90.5%，明显高于对照组47.6%（P＜0.05），且两组病人感染HP-HPV类别比较，P＞0.05，差异无统计学意义，由此可见，重组人干扰素a-2b凝胶对宫颈HP-HPV持续阳性病人有明显的疗效，值得临床推广。