孕晚期阴道无乳链球菌感染者、白介素-8水平及妊娠结局

王劭敏

内蒙古自治区锡林郭勒盟医院(026000)

无乳链球菌也称B链球菌(GBS)属条件致病菌，寄居于人类下消化道、泌尿、生殖道内，孕期感染可带来极高的新生儿死亡率，严重威胁孕产妇和新生儿健康[1-2]。白细胞介素8(IL-8)是一种中性粒细胞趋化因子，参与人类多种生理、病理过程，在早产、胎膜早破等宫内感染孕妇血清、羊水和阴道分泌物中均有异常表达[3-5], 但目前鲜有IL-8与妊娠晚期生殖道GBS感染的相关研究。本研究以孕晚期感染GBS患者及正常妊娠孕妇为研究对象，分析阴道分泌物IL-8与GBS感染以及妊娠结局的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月—2017年1月本院妇产科收治的孕晚期感染GBS患者为感染组，另外选择同期收住院无生殖道感染孕妇为正常组，所有孕妇均排除了妊娠期高血压、染色体异常胎儿、霉菌、滴虫、沙眼衣原体、TORCH活动期感染等生殖道感染。

1.2 检测方法

①GBS：妊娠晚期无产兆孕妇常规消毒外阴窥器暴露宫颈，棉签取阴道分泌物置无菌干燥试管中送检。无菌棉拭子接种于血平板，37℃、5%CO2恒温箱中培养18～24h，对β溶血革兰阳性球菌菌落进行涂片镜检和分纯培养，法国生物梅里埃ATB细菌鉴定仪及API 20 STREP鉴定卡进行细菌学鉴定。分娩后用无菌棉拭子取新生儿鼻或咽分泌物送检。②IL-8：标本采集同GBS，加0.5ml生理盐水装入有阴道分泌物的无菌试管内，经震荡、离心分析上清，-20℃冰箱待检。酶联免疫吸附试验检测IL-8水平，试剂盒购自贝克曼库尔特公司。

1.3 妊娠结局随访

所有孕妇均追踪至分娩，统计引产、胎儿宫内发育迟缓、产褥感染、新生儿感染等不良妊娠结局发生情况。新生儿感染诊断标准[6]：出生后反应性差、呛奶、呼吸困难、口唇发绀、发热、咳嗽等肺部感染体征、X线片提示肺部感染影。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床情况

感染组105例，年龄(26.3±4.1)岁(19～32岁)，受检孕周(35.4±4.1)周(32～41周)，胎膜早破62例、无胎膜早破43例。正常组100例，年龄(27.1±4.3)岁(19～35岁)，受检孕周(35.6±5.3)周(32～40周)。两组年龄、受检孕周无差异(P>0.05)。

2.2 阴道分泌物中IL-8水平

阴道分泌物中IL-8水平感染组(1032.62±402.35 ng/L)高于对照组(35.51±52.69 ng/L)，且感染组中胎膜早破水平(1235.62±529.37 ng/L)高于无胎膜早破组(739.92±319.07 ng/L)(均P<0.05)。

2.3 妊娠结局

感染组胎儿宫内发育迟缓、产褥感染、新生儿感染发生率高于对照组(P<0.05)，引产率与对照组无差异(P>0.05)；胎膜早破组新生儿感染率高于无胎膜早破组(P<0.05)，胎儿宫内发育迟缓、产褥感染发生率与无胎膜早破组无差异(P>0.05)，见表1。

表1 各组不良妊娠结局比较[例(%)]

2.4 不同IL-8水平妊娠结局

根据IL-8水平将感染组105例分为IL-8<800ng/L组(36例)和IL-8≥800 ng/L组(69例)。IL-8≥800 ng/L组新生儿感染发生率高于IL-8<800 ng/L组(P<0.05)，引产、胎儿宫内发育迟缓、产褥感染发生率两组无差异(P>0.05)，见表2。

表2 感染组不同IL-8水平孕妇妊娠结局比较[例(%)]

3 讨论

GBS是一种β溶血性链球菌，15%～40%成年妇女阴道和直肠内可检出,国内妊娠妇女GBS带菌率为10.1%～32.4%[7]。GBS是造成孕妇产褥期感染、脓毒血症、心内膜炎、皮肤和软组织感染、新生儿脑膜炎的主要原因，对绒毛膜吸附力、穿透力极强，可导致上行感染至胎膜；GBS可产生蛋白水解酶-磷酸脂酶A2直接侵袭胎膜，并可介导炎症细胞吞噬作用降低胎膜张力，导致胎膜早破。

IL-8又称趋化因子CXCL8，与其受体结合对中性粒细胞产生趋化作用，实现炎症反应调节[8-9]；具有多种生物学作用，与子宫内膜异位症、不明原因自然流产等生殖病理过程有关。本研究中感染组阴道分泌物中IL-8水平高于正常组，且胎膜早破孕妇水平更高，说明GBS感染可导致阴道局部IL-8水平增高，分析认为IL-8可能在GBS感染胎膜早破的发生机制中扮演重要角色。IL-8作为趋化因子，可诱导大量炎性因子迁移转移至阴道感染部分，导致局部炎性细胞浸润，扩大炎症反应，在炎性细胞侵袭胎膜组织，导致胎膜张力下降，发生胎膜早破。而当阴道的微生物感染上行侵入羊膜腔时, 细菌及其代谢产物刺激妊娠组织和白细胞释放 IL-8 等大量细胞因子，致使下生殖道感染的孕妇阴道分泌物 IL-8 的水平异常增高。有研究发现足月胎膜早破孕妇下生殖道感染合并羊膜腔感染时,可促进IL-8大量释放进入宫颈粘液，引起绒毛膜蜕膜界面损伤。提示孕妇阴道分泌物IL-8水平(≥800 ng/L)可作为妊娠晚期GBS感染的监测指标，并能预测胎膜早破发生[11]。

GBS感染是早发型新生儿感染的危险因素[12-13]，新生儿主要通过胎膜早破、产程延长发生感染。本研究中感染组孕妇胎儿宫内发育迟缓、产褥感染、新生儿感染发生率高于正常组，引产率未见增加，说明GBS感染可增加胎儿宫内发育迟缓、产褥感染、新生儿感染的机率，但对引产发生没有影响；胎膜早破组新生儿感染率高于无胎膜早破组，胎儿宫内发育迟缓、产褥感染发生率与无胎膜早破组无差异，说明GBS感染合并胎膜早破增加了胎儿感染风险。Blumenfeld[14]研究显示胎膜早破时间超过24 h后新生儿感染率增加5～10倍。本研究显示IL-8≥800 ng/L组新生儿感染发生率均高于IL-8<800 ng/L组，但引产、胎儿宫内发育迟缓、产褥感染发生率两组未见差异，说明新生儿感染的发生与IL-8水平有关。郑婧等[15]研究发现IL-8参与了早期新生儿感染炎性病变过程，可反映新生儿感染程度，但目前少有妊娠晚期孕妇阴泌物中IL-8与新生儿感染的相关研究，其关联机制尚不清楚。笔者分析认为，生殖道感染导致阴道分泌物中IL-8水平升高，局部炎症信号在某种通路下传递至全身，引起全身炎性反应，导致孕妇外周血IL-8水平升高，通过胎盘和脐循环进入胎儿体内，诱导胎儿机体炎症反应发生。

综上，孕晚期生殖道GBS感染孕妇阴道分泌物IL-8水平增高，IL-8水平可能与GBS孕妇胎膜早破、新生儿感染存在关系。检测阴道分泌物IL-8水平将有助于预测GBS感染，预防异常妊娠结局发生。